4-甲氧基-N-(4-(3-吗啉基丙氧基)苯基)-3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺与人血清白蛋白的相互作用研究

应用分子对接模拟技术结合荧光猝灭法、同步荧光法、三维荧光法和紫外-可见光谱法,模拟生理条件(p H 7.4),在298 K和310 K温度下,研究了人血清白蛋白(HSA)与4-甲氧基-N-(4-(3-吗啉基丙氧基)苯基)-3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺(1z)之间的相互作用。发现1z的加入引起了HSA内源荧光的静态猝灭,蛋白构象发生改变。理论研究与实验结果相结合研究了蛋白与药物的作用机理,从而为进一步寻找治疗慢性粒细胞白血病的药物小分子提供了实验依据。     

石蒜科生物碱(-)-Galanthamine和(-)-Lycoramine的不对称全合成

<正>Angew.Chem.Int.Ed.2014,54,6255~6259加兰他敏(galanthamine)和力可拉敏(lycoramine)是从石蒜科植物中分离得到的重要生物碱,在结构特征上它们具有3,4-桥环苯并二氢呋喃并环己烷骨架,其中加兰他敏已被用作阿尔茨海默症的早期临床治疗药物.北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室贾彦兴课题组通过先构筑ABD环,再构筑C环的新关环策略,以分子内的Larock     

2-(2,4-二氟苯基)-1-(4-烃基派嗪-1-基)-3-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇类化合物的合成及抗真菌活性

近20年来,真菌感染特别是深部真菌感染日益引起人们的广泛关注[1]。三唑类抗真菌药物对真菌的选择性较高,代谢稳定,体内动态、安全性都较好,已成为目前抗真菌药物研究开发的重点[2]。三唑类抗真菌药物是细胞色素P450 14α 去甲基酶的抑制剂,可影响该酶所催化的真菌麦角甾醇的生物合成,导致真菌细胞膜破损而死亡[3,4]。1998年,SynPhar实验室及Taiho制药公司[5]研制开发的化合物Syn 2869采用了取代哌嗪作为侧链。体外实验表明,该化合物抗菌谱广,对多种念珠菌、隐球菌及曲莓菌均有效,体内实验中,与目前临床上治疗真菌感染的主要用药伊曲…     

1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-酰基取代哌嗪类衍生物的合成

1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-取代哌嗪是一类重要的药物中间体,随着哌嗪环4-位引入不同的取代基可以产生不同的生物活性,如治疗偏头痛药物氟桂利嗪、洛美利嗪,抗氧化剂、钙拮抗剂、癌症治疗中多种抗药性的调节剂(modulator of MDR)等;此外,含有酰基结构单元的哌嗪     

含1,2-双(3,5-二氧哌嗪-1)乙烷和(±)-1,2-双(3,5-二氧哌嗪-1)丙烷低聚物的合成

<正> 将低分子药物或有药理活性的基团,通过高分子化,所得的高分子药物,具有较高的为细胞吞噬或胞饮等活性,并期望它们在体内崩解缓释,与相应的低分子药物相比,可以发挥长效、低毒的优点。 1,2双-(3,5-二氧哌嗪-1)乙烷和(±)1,2双(3,5-二氧哌嗪-1)丙烷,是临床使用     

(-)-Principinol C的全合成研究

<正>天然产物全合成是有机化学中的重要研究领域,其持续不断发展为创新药物的发现提供了重要的保证.其中,约一半新发现的小分子药物都来源于天然产物及其衍生物^[1].由于天然产物结构复杂,含量稀少且难以通过分离手段来获得稳定来源,极大地限制了天然产物在药物研发中的应用.合成方法与策略的创新,对推动天然产物全合成领域的发展起着非常关键的作用.值得注意的是,利用分子内的Pauson-Khand反应在合成具有环戊烯酮骨架的天然产物中扮演着重要角色^[2].     

(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的合成

综述了血管紧张素转化酶抑制剂类治疗高血压和充血性心力衰竭药物的关键中间体（R）－2－羟基－4－苯基丁酸乙酯的合成方法。参考文献25篇。     

(S)-1-苯基-1,2-乙二醇的合成

手性醇作为重要中间体可广泛用于药物﹑农药及食品添加剂等的合成,国内外已有许多相关的合成报道[1,2].二元手性醇具有光、热和化学稳定性,是材料科学及药物开发的重要原料,如(S)-1-苯基-1,2-乙二醇,它不仅是液晶中不可缺少的重要原料和手性添加剂,而且已成为制备具有光学活性的医药、农药和功能材料的重要中间体[3,4].     

(S)-布林佐胺的合成及HPLC分析

在手性药物的质量控制中,对映异构体过量值是药物分析的重要指标,对映异构体的制备是药物分析的重要组成部分.布林佐胺是一种局部碳酸酐酶抑制剂,具有高效低毒、副作用小的特点,已经成为治疗开角型青光眼的一线药物[1].本课题组在开发布林佐胺质量控制方法的过程中,为测定布林佐胺产品的对映异构体含量,合成了(S)-布林佐胺(化合物1);通过色谱柱选型和因素探索,将布林佐胺与(S)-布林佐胺成功分离,测得了(S)-布林佐胺的e.e.值.     

一锅法合成O-(3-薯蓣甙元) -O′-[5′-(3′-叠氮-3′-脱氧胸苷)]-氢亚磷酸酯

3′-叠氮-3′-脱氧胸苷(1)(AZT结构见Scheme 1)是FDA批准的第一个用于治疗HIV感染的双脱氧核苷类药物, 已在临床上得到了广泛的使用[1]. 但作为一种有效的逆转录酶抑制剂, 该药物在临床使用过程中面临许多亟待解决的问题. 例如, 长期使用会引起核苷第一步磷酰化所需胸苷激酶的活性降低, 从而引起病毒对药物的耐受性, 降低治疗效果. 另外, 长期使用该药物会产生脊髓抑制的副作用, 如贫血和中性粒细胞减少, 因而使治疗不能持续[2,3].     

铜(Ⅱ)-氟哌酸-鸟苷酸三元体系的相互作用

研究药物分子、金属离子和生物分子间的相互作用,是目前化学生物学中重要的方向之一.喹诺酮药物是一类重要的化学合成抗菌素[1].氟哌酸(NFLX)是第三代喹诺酮类抗菌素,它可通过分子中的3-羧基及4-羰基与许多金属发生络合反应[2].根据NFLX分子吸收或荧光光谱的变化,可对药物或金属的含量进行测定,或对金属与药物的相互作用进行研究[3～6].已知脱氧鸟苷酸为DNA的组成单体,其结构与鸟苷酸(GMP)相似,本文旨在研究铜(Ⅱ)离子、NFLX与DNA结合过程中的作用模式.     

2-(5-氟尿嘧啶-1-基乙酰基)氨基乙酸的合成及表征

50多年来,5-氟尿嘧啶(5-FU)一直作为首选抗代谢药物用于临床治疗胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌等多种癌症[1-2].但由于其亲脂性较低以及生物利用度低,影响抗肿瘤疗效,且其治疗剂量与中毒剂量接近,从而给临床应用带来了一定的问题.     

N-(1-哌啶-2-乙基)-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺盐酸盐的示波极谱和脉冲极谱分析

N-(1-哌啶-2-乙基)-β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺盐酸盐(F30385)是β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酸的一种衍生物,由化工部上海医药工业研究院章元琅等继文献[1,2]之后,新合成的治疗日本血吸虫病的有效药物。我们曾用极谱法研究过 F30066等[3]和F30111等β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酸的衍生物,但     

15-甲基前列腺素(PG)F_(2α)的合成

15-甲基前列腺素是具有高度生物活性的一组前列腺素类似物。15-甲基PGF_(2α)则是其中比较稳定的一个。以前我们曾经报导过一种合成此化合物的新方法。经过几年来的临床试用证明:此化合物是一种安全、有效的中期引产药物,而用于抗早孕效果也达90％以上,付作用也较小,能为使用者接受。特别是在家畜繁殖方面,用来治疗奶牛持久黄体、促使(黄、水)牛同步发情,在国内大部分省市试用都取得了令人满意的结果,一股只需要肌肉注射1～2毫克即有效。这对促进我国畜牧业的发展起到了一定的积极作用。     

Co(phen)33+与6-巯基嘌呤及DNA间相互作用的研究

自1969年首次报道顺铂(cis-[Pt(NH 3 ) 2 Cl 2 ])对肿瘤有强烈抑制作用以来,金属配合物抗肿瘤药物的研究倍受重视 [1,2] ?很多抗肿瘤药物治疗恶性肿瘤疾病都是通过切割人体肿瘤细胞的DNA来实现的?DNA与外源性分子相互作用的研究构成肿瘤形成的机理和一些抗肿瘤药物作用机理的基     

核酸的利用(二) N~6-(3-甲基-2-丁烯基)腺苷的合成

近些年来,随着核酸化学的发展,已经设计并合成了一系列对恶性肿瘤、病毒以及心血管疾病有较好疗效的核酸类药物。已有报告 N~6-(3-甲基-2-丁烯基)腺苷能抑制艾氏腹水癌和淋巴白血病 L1210的生长。初步临床试验证明,它对患急性骨髓性白血病的儿童产生血象的和临床的缓解作用,而其对肝脏的损害是可逆性的。无产阶级文化大革命以来,工业战线广大职工遵照毛主席关于开展综合利用的指示,广泛地开展了对发酵工业副产物核糖核酸的综合利用的研究工作。在这些工作的推动下,我们也开始把抗肿瘤药物的研究与核酸的综合利用结合起来,把寻找新药的研究和试制已知药物结合起来。我们七四届工农兵学员在毕业     

6-溴甲基-2-甲基-3(H)-喹唑啉-4-酮的合成

6-溴甲基-2-甲基-3(H)-喹唑啉-4-酮(见图1所示)是治疗晚期结肠癌和直肠癌的一线药物雷替曲赛(Raltitrexed)[1～3]的重要中间体.Raltitrexed是由英国AstraZeneca公司开发的胸苷酸合成酶抑制剂,已经在全球主要发达国家上市.Raltitrexed可以选择性地抑制胸苷酸合酶(thymidylate synthase,TS),干扰TS正常的生理功能,抑制DNA的合成,进而起到抑制肿瘤细胞生长或增殖的作用[4～5].     

聚(L-谷氨酸γ-苄酯)-聚四氢呋喃-聚(L-谷氨酸γ-苄酯)三嵌段共聚物的合成与表征

聚氨基酸是一类低毒性、生物相容性良好、易被机体吸收和代谢的可降解合成高分子材料，在药物控释载体、组织工程支架、生物材料表面改性方面得到了广泛应用．但其降解周期及降解速度通常难以控制，应用受到一定限制．通过共聚方法将生物相容和亲水性良好的聚乙二醇（PEG）引入聚氨基酸链段中形成两亲性嵌段共聚物旧，研究其自组装行为，及作为基因转染和药物控释载体等已成为高分子科学领域新的研究热点．     

3-氧代-3-[3-三氟甲基-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪-7(8H)-基]-1-苯基丙烷-1-胺的合成

三唑类衍生物是重要的化工和药物合成中间体,而稠合三唑类衍生物因其独特的生理活性更是得到了广泛关注[1-2],其中3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]哌嗪与β-氨基酸缩合得到的化合物是一类重要的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 [3-4],可作为2型糖尿病的治疗药物,如2006年经美国FDA批准在美国上市的西他列汀(sitagliptin),此外二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂还可用于肥胖症和高血压等疾病的预防和治疗[5].     

1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-酰基取代哌嗪类衍生物的合成及波谱分析

1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-取代哌嗪是一类重要的药物中间体,随着哌嗪环4-位引入不同的取代基可以产生不同的生物活性,如治疗偏头痛药物氟桂利嗪、洛美利嗪,抗氧化剂[1,2]、钙拮抗剂[3]、癌症治疗中多种抗药性的调节剂(modulator of MDR)[4,5]等;此外,含有酰基结构单元的哌嗪衍生物具有降压活性,如哌唑嗪等[6,7].因此根据药学上的拼合原理,我们以哌嗪为母体,采用哌嗪环先引入二-(4-氟苯)甲基后引入酰基的策略,设计合成了九个未见文献报道的1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-酰基取代哌嗪类衍生物(4a～4i),如下图所示,其结构用红外、质谱、核磁、元素分析进行了分析表征,并总结了其波谱特征.此类化合物对治疗偏头痛和高血压的活性研究正在进行之中.