新型紫罗兰酮基双查尔酮缩氨基硫脲的合成及抗肿瘤活性

根据活性亚结构拼接原理,通过紫罗兰酮与(取代)苯甲醛反应合成了紫罗兰酮基双查尔酮,然后经与氨基硫脲缩合得到一系列未见报道的新型含紫罗兰酮、查尔酮及氨基硫脲3种优势结构单元的杂化体,它们的化学结构经傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振波谱(~1H NMR、~(13)C NMR)、元素分析及质谱(MS)等测试技术所证实。采用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法初步测定其体外抗肿瘤活性(乳腺癌细胞(MCF-7),肝癌细胞(Hep G2),肺癌细胞(A549)),结果表明,对于不同类型的肿瘤细胞,化合物展现较好的增殖抑制活性。尤其是化合物3a与3b对MCF-7细胞展现较强的抗增殖活性,半数致死量(IC_(50))值分别为10.83和7.62μmol/L,化合物3e对A549细胞显示一定的增殖抑制活性效果(IC_(50)值为13.36μmol/L),化合物3f对Hep G2细胞表现了高效的抗增殖活性(IC_(50)值为8.55μmol/L)。目标物的抗增殖活性与紫罗兰酮结构及查尔酮环上不同电子效应的取代基有关。     

新型N-杂环取代查尔酮衍生物的合成

以4-二甲氨基苯甲醛与4'-氟苯乙酮为原料,经羟醛缩合反应制得4-二甲氨基-4'-氟查尔酮(1);1分别与咪唑、哌嗪等含氮杂环化合物经取代反应合成了6个新型的N-杂环取代查尔酮衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR和IR表征。     

两个天然查尔酮苷的全合成

以香草酮和对羟基苯甲醛为原料,经酚羟基保护、羟醛缩合、相转移催化法接糖、去保护基等反应合成了两个天然查尔酮苷——4’-O-β-D-喃葡萄基-3’-甲氧基-4-甲氧基-查尔酮和4’-O-β-D-喃葡萄基-3’-甲氧基-4-羟基-查尔酮,总收率分别为17.2%和20.8%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确证。在脱保护基反应中,首次提出了NH4Cl脱除MOM保护基的新方法。     

异黄酮碳苷类化合物(葛根素)的全合成

采用查尔酮途径全合成了一种异黄酮碳苷类化合物（葛根素）,总收率1.0%。首先4-乙基-6-叔丁基间苯二酚与2,3,4,6-四-O-苄基吡喃葡萄糖基三氟乙酰亚胺酯发生糖基化反应制得碳苷(3); 3依次经脱叔丁基和氧化制得苯乙酮类化合物(5); 5经查尔酮路线转化为葛根素,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)确证。     

哌嗪取代查尔酮衍生物的合成及其细胞毒活性

以4-甲氧基苯甲醛与2-溴-4’-氟苯乙酮为原料,经羟醛缩合脱水、取代反应生成4-甲氧基-4’-(1-哌嗪基)查尔酮(2),再通过酰化反应合成了10个新型含哌嗪的查尔酮衍生物,其结构经~1H NMR、~(13)C NMR及HRMS确证。采用MTT法初步测试了目标化合物的体外细胞毒活性,结果表明,化合物3e和4d对肿瘤细胞株Hela和A549均表现出较好的细胞毒活性,可做进一步研究。     

Paratocarpin B的全合成

以对羟基苯甲醛和2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,经过C-异戊烯基化、保护酚羟基、羟醛缩合、催化环化、去保护基等反应,以18.4％的总收率首次完成了天然异戊烯基查尔酮Paratocarpin B的全合成,中间体3′,4′-(2,2-二甲基吡喃)-2′-羟基-3-异戊烯基-4-甲氧甲氧基查尔酮(10)未见文献报导,其结构经1H NMR,IR和MS表征.     

新型查尔酮哌嗪衍生物的合成

以4-二甲氨基苯甲醛和2-溴-4′-氟苯乙酮为原料,经缩合和取代反应制得4-二甲氨基-4′-(1-哌嗪基)查尔酮(2); 2与卤代烃反应合成了6个新型的查尔酮哌嗪衍生物,收率71%~88%,其结构经¹H NMR,¹³C NMR和HR-MS表征。     

4-氯查尔酮缩氨基硫脲微环境效应的紫外-可见光谱研究

合成了新化合物4-氯查尔酮缩氨基硫脲(CCT)并进行了表征;探讨了溶剂极性、溶液的酸度、β-CD及不同离子存在的微环境对CCT的紫外-可见吸收光谱的影响。     

色酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物的合成

以色酮-吡唑啉酮合成子(1）为原料,在三级胺N,N-二甲基乙醇胺催化下,与查尔酮发生Michael加成反应,合成了10个新型的色酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物3a~3j,产率79%~90%, dr值为6/1~10/1, 其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS（ESI-TOF）表征。化合物3b的相对构型由单晶培养确定。该类化合物含有连续两个立体中心,包括一个季碳中心,可以为生物活性筛选提供物质基础。     

3,3′-二氨基查尔酮的合成

由硝基苯甲醛和硝基苯乙酮经C laisen-Schm idt缩合制得3,3′-二硝基查尔酮,再用FeC l3-NH2NH2.H2O-C体系将其还原成3,3′-二氨基查尔酮。所得产品经元素分析、熔点、IR和1H NMR测试确认,讨论了影响产品收率的因素。收率为78.6%。     

三种查尔酮类化合物与人血清白蛋白相互作用及其构效关系研究

在模拟人体生理条件下,采用紫外光谱法、荧光光谱法和同步荧光光谱法研究查尔酮、4′-甲氧基查尔酮和4′-氯查尔酮与人血清白蛋白(HSA)的相互作用及其构效关系。实验表明:三种查尔酮类化合物对HSA的荧光猝灭机制主要为静态猝灭,与HSA均形成1∶1复合物,结合常数K分别为2.50×104、0.697×104和0.277×104 L.moL-1,结合距离r分别为3.78、3.93和4.25nm,其作用力均以氢键和范德华力为主。查尔酮类化合物中取代基的不同对其与HSA的结合产生影响,其作用力大小依次为查尔酮>4′-甲氧基查尔酮>4′-氯查尔酮。     

2,4,7-三芳基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-苯并吡喃衍生物的合成

通过5-芳基-1,3-环己二酮和不同的查尔酮在酸或碱的催化下缩合,合成了7个尚未见文献报道的标题化合物(3a～3j).其结构经元素分析,IR和1H NMR证实并通过化合物3a的13C NMR分析进一步确证.     

含酰基哌嗪片段的呋喃查尔酮衍生物的合成及其抗炎活性研究

依据活性结构单元的拼合原理,以2-呋喃甲醛和4-氟苯乙酮为原料出发,经Aldol缩合、脱水、哌嗪取代反应生成4’-(1-哌嗪基)呋喃查尔酮(2)后,再与酰氯和磺酰氯反应,得到了10个未见报道的含哌嗪取代的呋喃查尔酮衍生物,其结构经~1H NMR和~(13)C NMR确证。采用小鼠巨噬细胞Raw 264.7模型初步测试了目标化合物的体外抗炎活性,结果表明,磺酰胺类化合物的抗炎活性要优于酰胺类化合物,特别是化合物4d能有效抑制NO的生成(IC_(50)=3.88μmol/L),与阳性对照药地塞米松活性相当。     

无溶剂、无催化剂条件下合成1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-5-酮衍生物

无溶剂、无催化剂条件, 在NH₄OAc存在下以查尔酮和1,3-二酮为原料, 高产率地合成1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-5-酮衍生物. 该方法具有反应条件温和、操作简单和环境友好等优点. 并通过IR, ¹H NMR, 元素分析和X衍射确证产物的结构.     

含硫Schiff碱的合成及其抑菌活性

1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮分别与氨基硫脲、肼基二硫代甲酸苄酯、肼基二硫代甲酸甲酯和1,3-二氨基硫脲反应合成了6个含硫Schiff碱(6a~6 e),其结构经UV,1H NMR,IR和元素分析表征。初步生物活性测试结果表明,部分6对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌具有一定的抑菌活性。     

新型螺环苯并呋喃酮-六氢山酮素-吡啶类化合物的非对映选择性合成

以苯并呋喃酮-色酮合成子与吡啶查尔酮为原料,在DBU催化下,在二氯甲烷中发生Michael/Michael加成关环反应,非对映选择性合成了11个未见文献报道的螺环苯并呋喃酮-六氢山酮素-吡啶类化合物（3a~3k）,产率为46%~65%, dr值为6/1~11/1,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS（ESI-TOF）表征,并进一步通过单晶 确定化合物3g的相对构型。结果表明：该类化合物含有连续5个立体中心,以及一个具有潜在生物活性的六氢山酮素骨架和苯并呋喃酮骨架,可以为生物活性筛选提供物质基础。      

含N-取代哌嗪片段的查尔酮衍生物的合成及其细胞毒活性

以4-甲氧基苯甲醛与2-溴-4’-氟苯乙酮为原料,经缩合、取代反应后,再与α-溴代酮或α-溴代酯反应,合成得到8个查尔酮哌嗪衍生物(3a~3h),其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确证。采用MTT法初步测试了所合成化合物的体外细胞毒活性,结果表明,哌嗪环上含酮基取代的化合物对肿瘤细胞株A549和SGC7901均表现出良好的抑制活性,特别是化合物3a(IC50=0.28μmol/L,2.53μmol/L)活性最高,值得进一步深入研究。     

2-(1,11-十一亚甲基)-5-取代亚氨基-Δ3-1,3,4-噻二唑啉的合成及杀菌活性

通过环十二酮与N-取代氨基硫脲的缩合反应,合成了一系列N-取代环十二酮缩氨基硫脲,经MnO2氧化关环,得到15种未见文献报道的标题化合物,其结构经IR,13C NMR,元素分析的确证. 初步实验表明,部分化合物具有一定的杀菌活性.     

串联合成新型色烯-茚二酮类化合物

报道了一种合成新型色烯-茚二酮类化合物3的方法.该反应以简单易得的2-羟基查尔酮(1)和1,3-茚二酮(2)为原料,以甲苯为溶剂在无催化剂条件下进行反应.所有化合物的结构都通过了1H NMR,13C NMR,IR和HRMS的表征.该反应的可能机理为分子间迈克尔加成/分子内环化/氧化的串联过程.目标产物3a~3h的紫外最大吸收波长在464~482 nm之间.     

查尔酮及其螺杂环衍生物的合成、晶体结构、抗氧化活性研究

为了合成新结构类型查尔酮衍生物,发现具有抗氧化活性的查尔酮类化合物,设计合成了查尔酮A和螺杂环B两种类型,共21个查尔酮类似物,结构经ESI-MS,ESI-HRMS和1H NMR确认.培养出螺杂环B1的单晶,通过X衍射确证了其为单斜晶系.其中螺杂环B为新结构类型化合物,通过1,3-偶极环加成反应,用不需加催化剂的"一锅煮"方法合成,该反应具有很好的立体选择性和区域选择性、且环境友好.用DPPH法测试了所有化合物的抗氧化活性,筛选出了多个对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基具有良好清除率的化合物,a环3,4-OH取代的两类化合物都具有良好的抗氧化活性,苯环邻位二羟基取代的查尔酮类化合物可能具有很好的抗氧化活性.