新型熊果酸单糖苷的简便合成

以熊果酸为原料,经苄基化反应制得熊果酸苄酯(2); 2与三氯乙酰亚胺酯经糖苷化反应制得酯保护的熊果酸-3-糖苷（4a~4d）;4a~4d依次脱去苄基和苯甲酰基合成了4个熊果酸-3-糖苷(6a～6d,其中6c为新化合物),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS(ESI)表征。     

3β-对甲酰氨基己酸苯甲酰氧基熊果烷-12-烯-28-羧基甲酯的合成

以熊果酸为原料,通过对28-位羧基进行酯化保护反应,3-位羟基引入对甲酰氯苯甲酰基,再与氨基己酸反应引入个一个长的间隔臂,合成了一个新型的手性选择物———3β-对甲酰氨基己酸苯甲酰氧基熊果烷-12-烯-28-羧基甲酯,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS表征。     

齐墩果酸和熊果酸衍生物的合成、表征及抗癌活性的研究

根据拼合原理,以天然产物齐墩果酸和熊果酸作为先导化合物,通过丁二酸连接片段,在C-28位分别导入哌嗪、N-甲基哌嗪及吗啉片段,共设计、合成了12种未见文献报道的齐墩果酸和熊果酸衍生物.利用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS等波谱技术对所合成的目标化合物进行了结构表征,并采用3-(4,5-二甲基-2-噻唑)-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝(MTT)法观察其对癌细胞的抑制作用,结果表明化合物OA-4、OA-7、OA-8a、OA-8b、UA-4、UA-7、UA-8a和UA-8b对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人宫颈癌细胞(Hela)和人肺腺癌细胞(A549)的抑制作用远优于先导化合物齐墩果酸和熊果酸,且OA-4,OA-7,UA-4和UA-7与阳性对照物Gefitinib的IC50值相当.     

熊果酸衍生物的合成及抗肿瘤血管生成活性

对熊果酸C28位与C3位进行结构修饰得到了24个衍生物, 并利用 1H NMR, 13C NMR, MS及HR-MS对这些化合物进行了结构表征. 进一步通过MTT法, 以内皮细胞HUVEC为主要模型, 研究了24个衍生物抗肿瘤血管生成的活性, 同时以A549, Bel-7402及MCF-7细胞为模型研究了上述衍生物对肿瘤细胞的抑制活性. 研究结果表明, 与熊果酸相比, 化合物5, 9, 12e和14e对HUVEC细胞有较好的选择性, 化合物12a和13h比熊果酸的抗肿瘤血管生成活性略高, 因此通过适当改变熊果酸C28位的结构可以提高其对内皮细胞HUVEC的选择性, 增强抗肿瘤血管生成活性. 本文结果表明, 熊果酸及其衍生物是潜在的具有抗肿瘤血管生成作用的先导化合物, 通过有效的结构优化可能得到新型的抗肿瘤血管生成的化合物.     

熊果酸衍生物的合成、表征及其对癌细胞的抑制活性

以熊果酸为母体化合物,对其3-OH和17-COOH进行结构修饰,设计合成了9个熊果酸衍生物,其结构经IR、¹H NMR和MS测试技术确证;噻唑蓝(MTT)比色法考察了所合成衍生物对体外人肝癌细胞HepG2培养增殖的抑制作用,结果显示受试衍生物均对细胞增殖有一定抑制作用,且呈剂量依赖性,其中衍生物9的抑制作用最强;衍生物9与细胞作用24 h后,经Hoechst 33342/PI双染色,倒置荧光显微镜下观察,出现细胞凋亡所具有的高蓝色/低红色荧光图;流式细胞术检测细胞周期发现：细胞被阻滞于S期,且阻滞作用随药物浓度的增加而增强。     

熊果酸C-3,C-28位衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

以天然产物熊果酸为原料,经过氧化、酰化、酯化等反应合成了11个未见报道的熊果酸衍生物,其结构经过MS、1H NMR及元素分析确定。以氟尿嘧啶和吉非替尼为阳性对照药,经MTT法对A549和SGC-7901细胞进行初步体外抗肿瘤活性研究。结果表明,目标化合物对两种细胞株的抑制率均明显高于母体化合物,且化合物4b和5a的抑制效果高于阳性对照药,值得进一步研究。     

Coryfolia D的全合成

以3,4-二羟基苯甲醛和2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,经C-异戊烯基化、保护酚羟基、羟醛缩合、催化环化、DDQ脱氢及去保护基等反应,首次完成了天然产物异戊烯基黄酮Coryfolia D的全合成,总收率11.8％.所有新化合物的结构经1H NMR,IR和MS表征.     

积雪草酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以天然产物积雪草酸为起始原料,对其C-2、C-3、C-23位羟基、C-11位氢、C-28位羧基进行结构改造,合成了13个新的积雪草酸衍生物,其结构经MS及1H NMR等确证。采用MTT法,选用高表达人癌细胞(He La、Hep G2和BGC-823)对它们进行初步的体外抗肿瘤活性研究,结果表明,所测化合物对He La、Hep G2和BGC-823肿瘤细胞的抑制活性均明显强于积雪草酸,其中化合物I4和II4对He La、Hep G2和BGC-823细胞表现出很强的抑制活性,明显高于已上市药物吉非替尼,值得进一步研究。     

熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

熊果酸与1,3-二溴丙烷反应制得中间体熊果酸-3’-溴代丙醇酯(1),含溴醇酯1与含氮化合物反应,合成了系列熊果酸含氮衍生物2a～2j,均未见文献报道,其结构经1H NMR,13C NMR,IR,MS确认.初步的抗肿瘤生物活性研究表明,部分化合物的抗肿瘤活性与熊果酸相比均有提高,其中化合物2e具有更强的抑制活性.     

C-糖苷核糖酸及核糖醛的合成

为了探讨C-糖苷高效、简便的合成方法,分别以D-核糖和2,3-O-异丙叉基-D-核糖为原料,与膦叶立德进行Wittig-Michael加成串联反应,然后不同碱处理,一锅法高产率立体专一性地合成相应的(2,3-O-异丙叉基)-β-C-D-核糖乙酸乙酯和(2,3-O-异丙叉基)-β-C-D-核糖乙酸;所得酯经DIBAL-H低温还原,得相应的核糖基醛衍生物;以D-木糖为原料,经1,2-羟基保护成缩丙酮,3,5-位二羟基三氟甲磺酰基化、叠氮化,1,2-羟基脱保护,然后经与膦叶立德Wittig-Michael加成串联反应,碱处理,高产率、立体专一性地合成了含两个叠氮基的β-C-D-核糖乙酸.提供了一种C-糖苷及氨基C-糖苷快捷、高效、简便的合成方法.化合物结构经~1H NMR、~(13)C NMR、HRMS等确证.     

积雪草酸衍生物的合成与表征及体外抗癌活性的研究

为了寻找新型高效、低毒、生物活性良好的积雪草酸衍生物,以具有一定生物活性的积雪草酸为先导化合物,通过对其C-2,C-3,C-11,C-23和C-28位进行结构修饰,设计合成了9种未见文献报道的积雪草酸衍生物.目标化合物的结构经1H NMR,13C NMR,IR和HRMS表征确证.采用MTT法观察其对人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF-7)的抑制作用.结果表明,经修饰的积雪草酸衍生物的抗癌活性较母体化合物有不同程度的增强.     

马来松香酸基酰胺化合物的合成及除草活性

以马来松香酸为原料,经酰氯化和与苯胺类化合物的N-酰化反应后,得到9个新颖的马来松香酸基酰胺类化合物,其结构均经1H NMR、13C NMR、IR和元素分析确证。初步的除草活性测试表明,在浓度为100μg/mL时,目标产物对油菜的胚根生长有一定抑制作用,其中化合物3c(R=4-ClC6H4)的活性最好,抑制率为66.1%。     

A new chromanone acid from the stem bark of Calophyllum teysmannii

A new chromanone acid, namely caloteysmannic acid (1), along with three known compounds, calolongic acid (2), isocalolongic acid (3) and stigmasterol (4) were isolated from the stem bark of Calophyllum teysmannii. All these compounds were evaluated for their cytotoxic and antioxidant activities in the MTT and DPPH assays, respectively. The structure of compound 1 was determined by means of spectroscopic methods including 1D and 2D NMR experiments as well as HR-EIMS spectrometry. The stereochemical assignment of compound 1 was done based on the NMR results and X-ray crystallographic analysis. The preliminary assay results revealed that all the test compounds displayed potent inhibitory activity against HeLa cancer cell line, in particular with compound 1 which exhibited the highest cytotoxic activity comparable to the positive control used, cisplatin. However, no significant antioxidant activity was observed for all the test compounds in the DPPH radical scavenging capacity assay.     

合成1,2-环十二二酮的新方法

以十二烷二酸（１）为原料,与甲醇酯化生成十二烷二酸二甲酯（２）,收率为８６５％。化合物２经偶联 缩合得１,２ 二三甲基硅氧基环十二烯（３）,收率为６３１％。利用溴氧化化合物３得到１,２ 环十二二酮（４）淡黄色晶体,收率７９％,全过程收率达４３.１％,是合成１,２ 二酮的新方法。目标化合物结构经红外光谱、核磁共振氢谱和碳谱表征确认。     

1H-吡唑-4-甲酸的合成改进

以氰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯为原料,通过Claisen酯缩合、合环、脱氨和水解得到1H-吡唑-4-甲酸.用质谱(MS)、核磁共振氢谱(1HNMR)和核磁共振碳谱(13C NMR)表征了化合物的结构.实验结果表明,1H-吡唑-4-甲酸的收率由文献报道的70%提高到了97.1%.     

查尔酮曼尼希碱类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

以丹皮酚和对氯苯甲醛为起始原料,通过Claisen-Schmidt反应得到2-羟基-4-甲氧基-4′-氯查尔酮(3),再经过Mannich反应得到10个查尔酮曼尼希碱衍生物(4a～4e, 5a～5e)。目标化合物结构均经高分辨质谱、核磁共振氢谱、碳谱进行确证。采用MTT法测试了所合成化合物对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2的体外抗增殖活性。结果表明,目标化合物对肿瘤细胞A549、HepG2均具有较强的细胞增值抑制作用,且明显优于阳性对照药5-氟尿嘧啶。     

一种具有抗肿瘤活性胆酸衍生物的合成新方法

以胆酸为原料, 使之与甲醇反应, 得到胆酸甲酯(2). 2采用PCC(氯铬酸吡啶)氧化得到脱氢胆酸甲酯(3), 3在CoCl2存在的条件下通过NaBH4的化学选择性还原得到7α-羟基-3,12-二氧代胆酸甲酯(4). 对4的抗肿瘤活性试验表明该化合物对Sk-Hep-1(肝癌)和H-292(肺癌)细胞株具有中等程度的细胞毒性.     

Synthesis,Crystal Structure and Bioactivity of Phenazine-1-carboxylic Acylhydrazone Derivatives

A phenazine-1-carboxylic acid intermediate was synthesized from the reaction of aniline and 2-bromo-3-nitro-benzoic acid. It was then esterified and reacted with hydrazine hydrate to afford phenazine-1-carboxylic hydrazine. Finally, 10 new hydrazone compounds 3a–3j were obtained by the condensation reaction of phenazine-1-carboxylic acid hydrazide and the respective aldehyde-containing compound. The structures were characterized by ¹H and ¹³C NMR spectroscopy, MS and single crystal X-ray diffraction. The antitumor activity of the target compounds in vitro (HeLa and A549) was determined by thiazolyl blue tetrazolium bromide. The results showed that compound (E)-N′-(2-hydroxy-4-(2-(piperidine-1-yl) ethoxy) benzyl) phenazine-1-carbonyl hydrazide 3d exhibited good cytotoxic activity.