2-芳基-3-乙酰基-5-[1,4,5,6-四氢-(1,6-二氢)-6-哒嗪酮-3-基]噁二唑啉的合成

双杂环类化合物的合成及生物活性研究已经成为有机化学中最具生命力的研究课题之一.研究表明某些哒嗪酮类化合物具有较强的降压、强心、抗病毒等生物活性[1],有些还具有抗抑郁作用[2].以哒嗪酮为先导化合物,对哒嗪酮的不同位置进行修饰,可得到药效不同的化合物[3].本文以α-酮戊二酸和水合肼为起始原料,设计了如下所示的合成路线,得到了20个未见文献报道的哒嗪酮类衍生物.     

1-取代苯基-1,4-二氢-6-甲基-4-哒嗪酮-3-酰肼的合成及其抗烟草花叶病毒活性

植物病毒;抑制活性;1-取代苯基-1;4-二氢-6-甲基-4-哒嗪酮-3-酰肼的合成及其抗烟草花叶病毒活性     

1－取代苯基－1，4－二氢－6－甲基－4－哒嗪酮－3－酰肼衍生物的合成及生物活性

以1－取代苯基－3－羰基肼－1，4－二氢－6－甲基－4－哒嗪酮为原料，进行 衍生化，合成了哒嗪酮的酰腙、酰氨基取代脲、N－乙氧基羰基羰基肼、N－氯乙酰 基羰基肼等五类新型化合物，并研究其生物活性。初步生物活性测试表明目标化合 物对烟草花叶病毒（TMV）、水稻纹枯病（Pellcularia sasakki)和小麦锈病（ Puccinia recondita tritici)具有一定的抑制作用。其结构经元素分析、红外光 谱及^1H NMR确证。     

2′-芳基-3-(1,4,5,6-四氢-6-哒嗪酮-3-羰基)氨基硫脲及其环化产物的合成

以α-酮戊二酸为起始原料,合成了1,4,5,6-四氢-6-哒嗪酮-3-甲酰肼(2),然后将2与异硫氰酸芳基酯反应得到相应的芳基氨基硫脲衍生物3a～3f.用硫酸、醋酸汞或氢氧化钠分别将芳基氨基硫脲环化得到一系列新的1,3,4-噻二唑、1,3,4-噁二唑和1,2,4-三唑的衍生物.化合物的结构经元素分析,IR,1H NMR和MS谱得以证实.     

4-氟-3-羟基-1-取代苯基-6-哒嗪酮及其衍生物的合成

报导4-氟-3-羟基-1-取代苯基-6-哒嗪酮及其衍生物的合成,氟代顺丁烯二酸酐和取代苯肼类反应的研究结果及部分化合物的药理实验结果。     

1-取代苯基-1,4-二氢-6-甲基-4-哒嗪酮-3-酰氨基硫脲的合成及其抗烟草花叶病毒活性

用1－芳基－1，4－二氢－6－甲基－4－氧哒嗪－3－酰肼与取代苯基异硫氰酸酯反应合成了系列新型取代－1，4－二氢－6－甲基－4－哒嗪酮－3－酰氨基硫脲化合物，其结构经IR，1H NMR及元素分析确认，生物活性测定表明，该类化合物对烟草花叶病毒具有很高的抑制活性。     

6-(3-氨基苯基)-4, 5-二氢哒嗪-3(2H)-酮的合成

以苯、丁二酸酐为原料,经傅克酰基化,硝化,与水合肼反应三步反应合成6-(3-氨基苯基)-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮(1),总收率为58.3%。由3-(3-硝基苯甲酰基)丙酸(3)合成化合物1的过程中,在雷尼镍(Raney Ni)的催化下与水合肼反应,一步完成了苯环上硝基的还原和成环。重点考察了该步反应的物料配比、反应时间对产率的影响。结果表明,水合肼与化合物3的摩尔比11.7∶1,回流反应4 h,产率为82.7%。     

新型6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮α-氨基膦酸酯衍生物的合成

以乙酰苯胺与丁二酸酐为原料,经Friedel-Crafts酰化反应、水解脱乙酰基和水合肼缩合制得中间体6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮(3);3与芳醛和亚磷酸二乙酯经类Mannich-type反应合成了5个新型的6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮α-氨基膦酸酯衍生物,其结构经1H NMR,~(13)C NMR,31P NMR,IR和ESI-MS表征。     

3-取代苄氧基-6-取代氨基哒嗪衍生物的合成及其除草活性

通过3-取代苄氧基-6-氟哒嗪在75～80 ℃与二甲胺的绝对无水乙醇溶液封管反应, 或在回流条件下分别与吗啡啉或哌啶反应, 合成一系列新颖的3-取代苄氧基-6-取代氨基哒嗪类化合物, 它们的结构均经IR, ¹H NMR和元素分析确证. 初步的除草活性测定结果表明, 该类化合物具有一定的除草活性, 讨论了它们的结构与除草活性的关系.     

无溶剂条件下简单、有效地合成1,6-二氢嘧啶-6-酮衍生物

以芳醛、氰乙酸乙酯和碳酸胍为原料,氢氧化钠-碳酸钾为催化剂,在无溶剂条件下70℃反应有效地合成了1,6-二氢嘧啶-6-酮衍生物,本方法具有反应时间短、条件温和、处理简单和环境友好等优点.通过红外、核磁、高分辨质谱和晶体的X衍射确定产物的结构.     

4-氟-1,2-二氢-3,6-哒嗪二酮及其衍生物的合成

本文报导了4-氟-1,2-二氢-3,6-哒嗪二酮(Ⅱ)及其衍生物3,6-二氯-4-氟哒嗪(Ⅲ)、3-甲氧基-4-氟-6-氯哒嗪(Ⅳ)、3-邻甲苯氧基-4-氟-6-氯哒嗪(Ⅵ)、1-苯基-3-羟基-4-氟-6-哒嗪酮(Ⅶ)等五种新化合物的合成,探讨了(Ⅲ)同亲核试剂的反应性能和部分化合物的药理实验结果.     

6-(烷胺酰肼基)-1-氮杂苯并蒽酮衍生物的合成及生物活性研究

以对氯苯乙胺和邻苯二甲酸酐为原料,设计合成了一系列新的6位取代的1-氮杂苯并蒽酮衍生物.并对所合成衍生物的抑制乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶诱导的Aβ聚集活性进行了评价.合成的衍生物表现出中等的胆碱酯酶抑制活性,大部分化合物的抑制IC50值处于微摩尔浓度水平.动力学研究表明,衍生物对乙酰胆碱酯酶的抑制类型属于非竞争性抑制.所有化合物表现出有意义的乙酰胆碱酯酶诱导的Aβ聚集抑制活性,其抑制率在35.2%~62.2%之间.而且,合成的18个新衍生物中有11个化合物能够透过血脑屏障进入中枢神经系统.     

硝酸铈铵催化绿色合成N1-取代的二氢嘧啶酮衍生物

无溶剂、80 ~oC条件下,硝酸铈铵催化化学计量的芳香醛、乙酰乙酸乙酯(乙酰乙酸甲酯)和单取代(硫)脲三组分"一锅法"合成了N1-取代的3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物。考察了催化剂用量和反应温度对产率的影响。产品结构通过IR,~1H NMR,~(13)C NMR,元素分析和X-射线单晶衍射进行了确证。该合成方法具有反应时间短,条件温和,产率高,方法绿色等优点。     

6-(4-取代苯基)-5-甲基-4,5二氢-3(2H)哒嗪酮化合物的合成及其抑制血小板聚集作用

血小板聚集在血栓形成中起着先导而关键的作用,而严重威胁人类生命健康的心脑血管疾病多数与血栓形成和血栓栓塞有着密切的联系[1]。二氢哒嗪酮类化合物对抑制血小板聚集有较强的药理活性,对二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、血小板活化因子(PAF)和胶原(Collagen)引起的血小板聚集均有抑制作用。深入研究二氢哒嗪酮类化合物的构效关系,以期寻找活性更强的抗血小板聚集药物,是开发新型心脑血管系统疾病药物的重要研究方向之一。本文设计合成了6-(4-取代苯基)-5-甲基-4,5二氢-3(2H)哒嗪酮类化合物[2,3,4],并进行了体外药理实验。1实验部…     

3-取代苄氧基-6-(取代-1H-吡唑-1-基)哒嗪的合成与生物活性

3-氯-6-肼基哒嗪分别与乙酰丙酮和3-二甲胺基丙烯醛反应, 合成了中间体3-氯-6-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)哒嗪(2)和3-氯-6-(1H-吡唑-1-基)哒嗪(4), 它们与多种取代苄醇反应, 得到了一系列未见报道的3-取代苄氧基-6-(取代-1H-吡唑-1-基)哒嗪, 其结构均经1H NMR, IR和元素分析确证. 初步的生物活性测试结果表明, 所合成的化合物对油菜和稗草均具有一定的抑制作用.     

3-芳基-6-甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪及其衍生物的合成和晶体结构

以乙腈和芳基腈为原料, 经过醚化、环化和还原三步方便且有效地合成了3-芳基-6-甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪, 并在此基础上合成了一系列新的3-芳基-6-甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪衍生物, 通过元素分析, ¹H NMR, IR和HRMS对这些化合物进行了表征. 对化合物N-邻甲基苯-3-苯基-6-甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪-1-甲酰胺(5a)的X射线晶体衍射研究表明: 其属于单斜晶系, P2_{1 /c空间群, 晶胞参数a＝1.3941(6) nm, b＝0.5675(2) nm, c＝2.0614(8) nm; α＝γ＝90°, β＝102.055(6)°; V＝1.5949(11) nm³, 此类化合物的四嗪环采用不对称船式结构, 且具有同芳香性.}     

非催化条件下合成取代2,3-二氢-4(1H)-喹唑啉酮衍生物的研究

在乙醇/水混合溶剂中,回流条件下,无需使用催化剂,靛红酸酐、芳香醛和铵盐或伯胺三组分"一锅法"反应,可合成单取代和双取代的2,3-二氢-4(1H)-喹唑啉酮。考察了溶剂对产率的影响,结果表明,当乙醇/水体积比为1∶3时,产品产率较高。产物的结构通过熔点、IR、1H NMR和元素分析进行测定和结构表征。     

氯化锌催化合成3-取代-4(3H)-喹唑啉酮衍生物

室温、无溶剂条件下,氯化锌可有效催化邻氨基苯甲酸、原甲酸酯和胺三组分"一锅法"合成一系列3-取代-4(3H)-喹唑啉酮衍生物。考察了反应条件对产率的影响,确定优化反应条件为n酸:n酯:n胺=1∶1.2∶1.2,ZnCl21(mol)%。该方法条件温和,产率较高,操作简单,且对环境友好。产品结构经IR,1HNMR,元素分析进行表征。     

胃蛋白酶催化合成2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮衍生物

在乙醇溶剂中,考察了不同的酶对2-氨基苯甲酰胺与醛类物质环缩合反应的催化性能,确定胃蛋白酶为最佳的催化剂.然后对反应温度、酶用量、底物的物质的量比、反应时间等影响因素进行优化,确定了最佳的反应条件:在65℃温度下,10 mg胃蛋白酶可以高效催化2-氨基苯甲酰胺与芳香醛及脂肪醛的反应,合成了一系列2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮衍生物.