15-甲基前列腺素(PG)F_(2α)的合成

15-甲基前列腺素是具有高度生物活性的一组前列腺素类似物。15-甲基PGF_(2α)则是其中比较稳定的一个。以前我们曾经报导过一种合成此化合物的新方法。经过几年来的临床试用证明:此化合物是一种安全、有效的中期引产药物,而用于抗早孕效果也达90％以上,付作用也较小,能为使用者接受。特别是在家畜繁殖方面,用来治疗奶牛持久黄体、促使(黄、水)牛同步发情,在国内大部分省市试用都取得了令人满意的结果,一股只需要肌肉注射1～2毫克即有效。这对促进我国畜牧业的发展起到了一定的积极作用。     

15-甲基前列腺素F_(2α)在上海科研鉴定

1981年12月10日到12日,由上海市计划生育科研领导小组办公室主持,在上海召开了dl-15-甲基-前列腺素F_(2a)(dl-15-甲基-PGF_(2a))的科研鉴定会。前列腺素是七十年代发展起来的新型药物,在调节生育方面有独特的作用。天然前列腺素在体内代谢极为迅速,引入15-甲基后能阻止15-脱氢酶的氧化作用,从而提高了活性并延长作用时间。因此,在前列腺素F_(2a)合成后,中国科学院上海有机化学研究所用新的方法合成了dl-15甲基-PGF_(2a)。此法的特点是将15-甲基预先引入下侧链,并发现在选择性氧化时,同时除去15位羟基的甲醚保护基团,使整个合成路线缩短为十步(前列腺素合成组,化学学报34,47(1976))。后与华东化工学院、上海医药工业公司所属药厂协作中间扩大试制。dl-15-甲基-PGF_(2a)经药理和制剂的系统研究后,已在上海等地许多医院中进行计划生育的抗早孕临床试 (下转第75页)     

光学拆分制备光学活性15-甲基前列腺素F2α

本文用(-)α-苯乙胺光学拆分外消旋羟基酸2,然后将2转变成Corey中间体4,进一步合成了光学活性15-甲基前列腺素F_(2α)     

新法合成dl-15-甲基前列腺素F_(2a)及其15(R,S)-15-甲醚

天然前列腺素的15-位羟基由于在体内迅速地被前列腺素15-羟基脱氢酶氧化成酮基而失去活性,后来发现若在15位引入甲基则可提高活性,并且作用时间延长. 合成15-甲基前列腺素F_(2a)可用前列腺素F_(2a)为原料经四步反应来完成,也可利用已具有15-酮基的中间体再引入甲基来达到目的.这两种方法均是从已具有前列腺素基本骨架的化合物I或II再引入15-甲基的.我们现在报导一种新的从环戊二烯经十步的合成方法,关键在于将15-位的甲基先引入于接在12位的八碳侧链之中,这样可以省去从前列腺素F_(2a)引进15-甲基的所有反应.     

(-)-莰烷磺内酰胺法立体选择性合成米象虫和玉米象虫聚集合信息素

本文以(-)-莰烷-2, 10-磺内酰胺(2)为原料经六步反应立体选择性地合成了米象虫和玉米象虫聚集信息素(4S, 5R)-Sitophilure, 两个手性中心是由N-丙酰基-莰烷-2, 10-磺内酰胺(3)与丙醛进行的不对称顺式醛醇缩合反应一次性引入的。该全合成的对映异构体纯度可达96%e.e。     

(R)-2-甲基半胱氨酸盐酸盐的合成方法改进

以L-半胱氨酸甲酯盐酸盐为起始原料,经4步反应合成了(R)-2-甲基半胱氨酸盐酸盐.在关键中间体(2R, 4R)-2-叔丁基-3-甲酰基-4-甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酸甲酯(4)的合成中,采用Self-regeneration of stereocenters原理,用六甲基二硅胺钠取代文献方法中的二异丙基胺基锂,4的收率由文献的56%提高至90%.化合物的结构经1H NMR和MS表征.     

前列腺素中间体—5α-羟基-环戊-2-烯-1α-乙酸γ-内酯(1)的Prins反应

标题化合物(1)经Prins反应分离得到(2),(3),(4)和(5)四个化合物。这个反应在含有硫酸的乙酸介质中,在室温下也可顺利地进行。     

(R)-和(S)-石蚕蛾属于信息素的合成

以樟脑衍生物(-)-莰烷磺内酰胺为原料,经N-(E-2-烷烯酰基)莰烷-10,2-磺内酰胺与烷基格氏试剂的不对称Michael加成反应,LiAlH4还原断裂,3-甲基已醇的碘代反应及有机镉试剂与丙酰氯的偶联反应制得(R)-和(S)-石蚕蛾雄性性信息素6-甲基于-3-壬酮,其光学纯度达96%ee以上。     

dl—前列腺素F_(2a)的合成

前列腺素是具有广泛生物活性的一类天然物质~[1,2a,b]。几年来的临床试验已经证明,用前列腺素于催产、流产效果是显著的,用于抗早孕也是有希望的~[2a,b]。为了研制计划生育用的新药,我们开展了前列腺素及其类似物的合成。     

2-(2-甲基苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成

2-甲基苯乙酮经高锰酸钾选择性氧化生成2-(2-甲基苯基)-2-氧代乙酸,然后用甲醇酯化得到2-(2-甲基苯基)-2-氧代乙酸甲酯,总收率65%。     

2,2-二甲基-3-(2＇-氯-3＇,3＇,3＇-三氟丙烯基)环丙烷羧酸-α-取代基对甲氧甲基苄酯的合成及活性研究

八十年代初,Engel,Huff等分别用CF_3(C1)C=CH-基团代替天然菊酸(CH_3)_2C=CH(?)COOH中(CH_3)_2C=CH-基团,合成了性能极为优异的氟氯氰菊酯——Cyha-lothrin(α-氰基-3-苯氧基苄基-cis-(Z-2'-氯-3＇,3＇3＇-三氟丙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯)。防治它对多种害虫,抗性昆虫,螨类有良好的效果,对益虫毒性低,是一种理想的新品种。近年来,国外开发Cyhalothrin的酸组分的研究较为活跃,力求找到更有效杀虫、杀螨     

前列腺素(PG)合成中的酶催化反应

具有反应条件温和,立体专一性或对映体选择性好的酶催化反应已在有机合成中得到广泛的应用。本文综述在前列腺素合成中的酶催化反应。     

2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶的合成方法改进

采用POCl3/CH2Cl2/Et3N体系作为选择性氯化试剂,以2,3,5-三甲基吡啶为起始原料,方便、高产率地合成了2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶。其结构经1HNMR和IR确证。     

(S)的(R)吉尼斯蚁警戒素合成方法研究

以樟脑衍生物(-)-莰烷磺内酰胺为原料,经N-酰基莰烷-2,10-磺内酰胺与EtMgBr进行Michael加成反应,用氢化铝锂取代磺内酰胺助剂及溴化锂取代等步骤合成了(S)和(R)吉尼斯蚁警戒素,光学纯度达98%ee。     

2α-甲基-2β-溴甲基青霉烷酸二苯甲酯的合成

以6,6-二氢青霉烷酸二苯甲酯-1-氧化物(Ⅰ)和2-巯基苯并噻唑为原料,通过热裂解开环反应和溴代环合反应,制备得到了β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦关键中间体2α-甲基-2β-溴甲基青霉烷酸二苯甲酯(Ⅲ)。考察了反应温度、反应时间、物料比、催化剂用量对目标产物的影响。结果表明,在n(Ⅱ)∶n(HBr)∶n(Na NO_2)=1∶3∶6,催化剂质量分数为4%,-5℃反应2. 5h的条件下,收率为85. 4%。产物结构经1HNMR、FTIR、MS等技术手段得到验证。     

三(2-甲基-2-苯基丙基)锡(Ⅳ)三氯乙酸酯的合成、结构和生物活性

三氯乙酸与氧化双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]反应,合成了新配合物三(2-甲基-2-苯基)丙基锡三氯乙酸酯（CCDC:932139）,经元素分析、1H NMR和IR等技术手段表征其组成和结构,通过X射线衍射方法测定了化合物的晶体结构。 该化合物晶体学参数：单斜晶系,空间群为P21/n,晶胞参数：a=1.1186(4) nm,b=1.8366(7) nm,c=1.6020(6) nm,α=90°,β=91.316(7)°,γ=90°,V=3.2902(19) nm3,Z=4,Dc=1.374 g/cm3,μ(MoKα)=1.046 mm-1,F(000)=1392,R1=0.0589,wR2=0.1619;中心锡原子呈四配位畸变四面体构型。 生物活性测试结果表明,标题配合物对5种肿瘤细胞株系HT-29、HepG-2、MCF-7、KB和A549均具有较好的体外抑制活性,并且具有选择性的抑菌活性。     

(4R)-5,5-二甲基-4-苄硫甲基-2-噁唑烷酮的合成

以价廉易得的天然L-半胱氨酸为原料,经巯基保护、酯化、氨基保护、格氏反应及环化等5步反应,合成了一个新的手性助剂(4R)-5,5-二甲基-4-苄硫甲基-2-噁唑烷酮,总收率31%.产物结构经IR,~1H NMR,~(13)C NMR及MS表征.     

酶促酮酸酯还原合成(S)-2乙酰氧基十三烷

(S)-乙酰氧基十三烷;酶促酮酸酯还原合成(S)-2乙酰氧基十三烷;酶促还原反应;信息素     

湖泊水体中土霉味化合物2-甲基异莰醇的合成与测定

利用甲基格氏试剂和天然樟脑反应，合成土霉味化合物２－甲基异醇，并用色谱，质谱和红外光谱对其进行鉴定，然后以合成ＭＩＢ作标样，测定ＭＩＢ的气相色谱保留值及其在东湖水体中浓度随季节变化规律，研究结果表明，东湖水体产生土霉味的主要成分为ＭＩＢ，在１９９５－１９９６年期间，１月、４月和９月为武汉东湖水体中ＭＩＢ浓度的高峰期，经测量定东湖水中ＭＩＩＢ的ＧＣ保留值与合成的ＭＩＢ的ＧＣ保留值完全一致。     

外消旋前列腺素 E_1和 F_(1α)甲酯的合成

前列腺素是从生物体内分离到的一类化合物,目前它们已在医疗和畜牧业上显示出很大的应用前途.其中前列腺素 E_1和 F_(1a)是最早分离到的二个.它们的结构较相应的前列腺素 E_2和 F_(2a)为简单,也较稳定.近年来曾报导了前列腺素 E_1和前列腺素F_(1a)的合成方法,但是其中大多数方法反而没有合成前列腺素 E_2或 F_(2a)的方法简单.本文报导了一个较简便的合成方法,希望能为前列腺素 E_1,F_(1a)及它们衍生物的应用提供一个药物来源的途径.