含取代嘧啶环的苯磺酰脲的合成和生物活性测定

报道了１２种含不同取代嘧啶环的苯磺酰脲的合成及初步的生物活性测定结果，其中１０种为新化合物，结构经＾１ＨＮＭＲ，ＩＲ和元素分析等证实。     

2,4-二取代嘧啶衍生物的合成

以乙酰丙酮为原料,溴化后与硫脲缩合成噻唑环,再与DMF-DMA(N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛)反应生成取代噻唑烯胺酮(6);6与取代芳香胍碳酸盐缩合得到一系列2,4-二取代嘧啶衍生物(7a～7e),其结构经1HNMR,IR和MS表征,其中7b～7e为新化合物。     

双4,6-二甲基嘧啶-2-巯基衍生物的水相合成

2-巯基-4,6-二甲基嘧啶与碘(或卤代烷)在水溶液中反应合成了4种双4,6-二甲基嘧啶-2-巯基衍生物,其结构经1H NMR,IR,MS,元素分析和单晶X射线衍射表征.     

4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶的绿色合成

以4,6-二甲基-2-巯基嘧啶(DLMP)为起始原料,经过甲基化和氧化反应2步合成4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶,总收率86.7%,所用原料绿色环保。甲基化一步中使用碳酸二甲酯(DMC)为甲基化试剂,离子液[Bmim]Cl为溶剂和催化剂,反应最佳配比为:n(DLMP):n(DMC):n([Bmim]Cl)=1:1.5:2,110℃下反应3h,收率93.5%。[Bmim]Cl重复使用4次,收率略微下降。     

1,3-二甲基-5,6-二氨基脲嘧啶的合成

以1,3-二甲基脲和氰乙酸为原料,通过脱水缩合反应、合环、亚硝化和还原得到1,3-二甲基-5,6-二氨基脲嘧啶。通过熔点测定表征了化合物,反应收率95.2%,同时对各步反应的影响因素进行了探讨。该方法操作简单、成本低,适于工业化大生产。     

N′-(4,5,6-三取代嘧啶-2-基)-2-噻吩磺酰脲的合成

前文曾报道了15种含4,6—二取代嘧啶环的噻吩磺酰脲类化合物的合成和除草活性测定。初步的结构与生物活性关系的研究表明,嘧啶环上取代基的种类,数目及位置对此类化合物的生物活性影响较大,含4,6—二甲基嘧啶环的噻吩磺酰脲具超高除草活性,含4—羟基—6—甲基嘧啶环或4—氯—6—甲基嘧啶环的噻吩磺酰脲能有效抑制植物根系的生长,而含取代氨基的噻吩磺酰脲的生物活性较差。为进一步研究不同取代基对此类化合物生物活性的影响,本文合成了13种     

N-取代苯氧乙酰基-N’-取代嘧啶基硫脲的合成与表征

设计合成了8个N-取代苯氧乙酰基-N’-取代嘧啶基硫脲化合物，其结构经^1H NMR，IR，MS及元素分析确证。     

2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶的合成

以丙二酸二乙酯和盐酸胍为起始原料,经环合、亚硝化、还原、氯化、水解得到2-氨基4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶,总收率20％,其结构经61HNMR和IR表征。     

N-取代苯氧乙酰基-N′-取代嘧啶基硫脲的合成与表征

设计合成了8个N-取代苯氧乙酰基-N′-取代嘧啶基硫脲化合物,其结构经1H NMR,IR,MS及元素分析确证。     

4, 6-二芳基-2-氨基嘧啶类衍生物的合成与生物活性

合成并表征了5种4,6-二芳基-2-氨基嘧啶类化合物。 测试了它们对大肠肝菌甲硫酰胺肽酶(EcMetAP)的抑制作用及对CXCR4受体的拮抗作用。 发现5种化合物均对EcMetAP酶活有抑制作用,除化合物2外均对CXCR4受体有拮抗作用。 利用FieldTemplater和FieldAlign软件对化合物1～5的上述活性构效关系进行了分析,初步认为化合物的嘧啶环3位N原子及4位取代苯环上若引入给电子基团,可增强这类化合物的EcMetAP酶抑制活性;在嘧啶环2位引入负电性较强的基团取代,改造2个苯环和嘧啶环的4、5、6位Ｃ原子的结构可增强其CXCR4受体拮抗活性。     

Efficient and Facile Three-Component Reaction for the Synthesis of 2-Amine-4,6-diarylpyrimidine Under Solvent-Free Conditions

An efficient and convenient multicomponent reaction for the preparation of 2-amine-4,6-diarylpyrimidine by aromatic aldehydes, aromatic ketones, and guanidine carbonate in the presence of sodium hydroxide under solvent-free conditions is reported. The short reaction time coupled with the simplicity of the reaction procedure make this method one of the most efficient methods for the synthesis of this class of compounds.     

Synthesis and Antitumor Activity Evaluation of Pyrimidine Analogues Bearing Urea Moiety

A series of 4‐anilino‐6‐phenylpyrimidines containing urea moiety were synthesized and the structures of all products were confirmed by ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS. The antiproliferative activities of these compounds were evaluated against three human tumor cell lines (MGC‐803, MCF‐7 and EC‐109) by applying the MTT assay method. compounds 4a , 4b and 6a showed the most effective activity, among which, 6a was more cytotoxic than 5‐fluorouracil against all tested human cancer cell lines with IC₅₀ values ranging from 1.80 to 2.72 µmol·L^?1.     

反,反-2-氨基-1,3,3-三氰基-5-硝基-4,6-二对甲苯基环己烯的合成和晶体结构

标题化合物C23H19O2N5 (Mr=397.44)是由对甲苯基亚甲基丙二腈与硝基甲烷在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中反应而得。结构通过单晶X-射线衍射分析确定,其晶体属于单斜晶系,空间群P21/a,a=12.712(2),b=13.071(4),c=13.368(2),b=106.37(1), V=2131.2(8)?,Dc=1.239g/cm3, Z=4, m (MoKa)=0.82cm-1, F(000)=832。R=0.056。结构显示六员环上的对甲苯基与硝基处于反式,说明该加成反应具有立体选择性。     

Molecular and Crystal Structure of 4,6-Dimethyl-2-(phenylhydrazino)pyrimidine and Its Alkylation and Protonation Products

It was established by X-ray crystallographic analysis that 4,6-dimethyl-2-(phenylhydrazino)pyrimidine forms 2-(2-n-butyl-2-phenylhydrazino)-4,6-dimethylpyrimidine during alkylation with n-butyl bromide and 4,6-dimethyl-2-(phenylhydrazino)-1(H)-pyrimidinium nitrate during protonation with nitric acid. The structure of the molecules and the system of intermolecular hydrogen bonds in the crystals of the compounds are discussed.     

5-羟基嘧啶——Ⅴ.1,3-二甲氧基乙酰丙酮与胍和硫脲的缩合

1,3-二甲氧基乙酰丙酮(1)与胍在中性条件下以低产率(28%)缩合生成5-甲氧基-2-氨基-6-甲氧甲基-4-甲基嘧啶(3),而不与硫脲缩合。在与S-甲基异硫脲的反应中,1降解为甲氧基丙酮和甲氧基乙酸,从而生成甲氧基丙酮缩-S-甲基异硫脲甲氧基乙酸盐(4)和S-甲基异硫脲甲氧基乙酸盐(5)。由此可见,1对碱非常敏感,而对酸有一定的稳定性。     

n-(4,6-二取代嘧啶-2-基)-2-(2,4-二氯苯氧基)丙酰胺衍生物的合成及除草活性

二氯苯氧丙酸;嘧啶;酰胺;合成;除草活性     

Synthesis and Antifungal Activities of New Type β‐Methoxyacrylate‐Based Strobilurin Analogues

Strobilurins have become one of the most important classes of agricultural fungicides. To discover new strobilurin derivatives with high activity against resistant pathogens, a series of novel β‐methoxyacrylate analogues were designed and synthesized by integrating substituted pyrimidine with a strobilurin pharmacophore. The compounds were confirmed and characterized by infrared, ¹H nuclear magnetic resonance, elemental analysis and mass spectroscopy. The bioassays indicated that most of the compounds 1 exhibited potent antifungal activity against Colletotrichum orbiculare, Botrytis cinerea Pers and Phytophthora capsici Leonian at the concentration of 50 μg/mL. Exhilaratingly, compound 1a (R=methyl) showed better antifungal activity against all the tested fungi than the commercial strobilurin fungicide azoxystrobin.     

4-[2-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶氧基)苄胺基]苯甲酸正丙酯的合成和晶体结构

2-甲砜基-4,6二甲氧基嘧啶和N-(4-丙氧羰基苯基)-2-羟基苄胺在四氢呋喃溶液中反应, 生成标题化合物4-[2-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶氧基)苄胺基]苯甲酸正丙酯,并测定了其晶体结构。该化合物分子式为C23H25N3O5,晶体属单斜晶系,空间群为P2/n,晶胞参数为a = 14.8504(8),b = 9.4420(4),c = 16.3129(9) 牛 = 104.881(1)埃琕 = 2210.6(2) 3,Z = 4,Dc = 1.272 g/cm3,F(000) = 896.00,(MoK? = 0.91 cm-1,R = 0.051,wR = 0.118,获得19761衍射数据,其中独立衍射点5004个。经元素分析、IR、MS和HNMR等对化合物的结构进行了表征。在分子结构中,各有3个不同的共轭平面。嘧啶环和苯环(C(7) C(12)),及苯环(C(14) C(19))的夹角分别为99.18 , 164.15埃?个苯环之间的夹角为94.93啊;衔锍世啻焦瓜蟆?