脑显像剂~（99m）Tc－ECD的制备研究

~（９９ｍ）Ｔｃ－ＥＣＤ是目前脑显像剂中一种较为理想的放射性诊断药物。本文介绍了从基本原料（Ｌ）半胱氨酸开始合成配体ＥＣＤ（Ｎ，Ｎ＇－乙撑－双－Ｌ半胱氨酸乙酯），采用锡作还原剂实现了一步法~（９９ｍ）Ｔｃ标记ＥＣＤ，并对制备的~（９９ｍ）Ｔｃ－ＥＣＤ进行了初步动物实验以评价其生物学性能。     

一种新型脑灌注显像剂99mTcN-CPDTC的制备及生物分布

目前临床上广泛使用的99mTc脑灌注显像剂是以［99mTcO］3+核为中心核的配合物99mTc-乙撑双半胱氨酸二乙酯(99mTc-ECD)和99mTc-六甲基丙撑二胺肟(99mTc-HMPAO). ［99mTc≡N］2+核由于具有较高的化学稳定性以及用99mTcN核代替99mTcO核后其配合物的生物分布性能发生了较大的改变［1～3］, 因此研究含99mTcN核的配合物成为寻找新型放射性药物的一条有效途径.     

99mTc标记COI配合物的制备及其用作心室显像剂的初步研究

通过改变异腈配体的结构和配合物的中心核,以期获得标记方法简单、放化纯度高以及生物性能优良的新型心室显像剂.以环辛胺为原料,通过甲酰胺化和脱水两步反应制得配体环辛基异腈(COI),并以氯化亚锡为还原剂和二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体,通过配体交换反应得到放化纯度大于95%的^99mTcN-COI标记物.以氯化亚锡为还原剂直接标记制得放化纯度大于95%的^99mTc-COI配合物.两种标记物在室温下放置6h以上,其放化纯度无明显变化.在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验研究结果显示,^99mTcN-COI和^99mTc-COI在心脑中有一定摄取,但肝、肺及血等本底摄取相对较高.二者在血液中都有很高的浓集,且滞留也很好,其中^99mTc-COI配合物在静脉注射后60min时的血/心、血/肝和血/肺摄取比分别为6.67,1.54和2.07,有望成为一种新型的制备方法简单的心室显像剂.     

99mTcN(PNP5)(NOEt)]+新型心肌灌注显像剂研究

以氯化亚锡为还原剂,SDH(丁二酰二酰肼)为供氮体,经配体交换反应得到[^99mTcN(PNP5)·(NOEt)]⁺,通过TLC和HPLC分析,其放化纯度大于90%.该标记物是一种体外稳定性良好的阳离子配合物,在小鼠和狗体内的心肌初始摄取量高,滞留好,肝和肺等非靶组织清除快,有利于早期心肌显像,有望成为一种新型的心肌灌注显像剂.     

新的99mTc标记N2S+X型脑灌注显像剂的筛选

基于^99mTcO-MPBDA-Cl的优良实验结果, 合成了两种新的配体MPTDA和MPDAA, 并加入不同的卤离子形成一系列^99mTcO³⁺配合物, 进行了理化性质的测试和动物实验, 结果表明MPTDA和MPDAA形成的配合物脂溶性比MPBDA形成的配合物有所提高, 依然保持该类化合物良好的脑滞留性能；但血液中放射性摄取偏高, 导致脑血比值偏低. 氟、溴、碘阴离子的引入对于脑摄取和脑滞留有较大影响. 结合理论计算对实验结果进行了合理解释, 对N₂S+X型的脑灌注显像剂进行了筛选. 综合脑摄取、脑滞留和毒性等各种因素, 确认^99mTcO-MPBDA-Cl具有成为新型脑灌注显像剂的潜力.     

应用99mTc标记法测定半乳糖-聚羟乙谷氨酰胺在小鼠体内的生物分布

采用二环己基碳二亚胺(DCC)作缩合剂，4-二甲基氨基吡啶(DMPA)作催化剂，将双官能团螯合剂二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)，键合在化学合成的聚氨基酸材料聚羟乙谷氨酰胺(PHEG)及拟糖蛋白半乳糖-聚羟乙谷氨酰胺(GAL—PHEG)上，用同位素^99mTc对其进行标记，将Tc-PHEG和Tc-GAL-PHEG注射到小鼠体内，研究其在小鼠心、肝、胃、肾等器官中的生物分布；研究结果表明Tc-GAL-PHEC在肝中的含量高于Tc-PHEG。且随着糖基含量的增大在肝中的含量有所增加。     

99mTcN核标记的新型心肌灌注显像剂的研究

通过配体交换反应制备了[99mTcN(PNP5)(DEDC)]+和[99mTcN(PNP5)(DPODC)]+两种新配合物, 其放化纯度均大于90%. 生物性能研究结果表明: 两种配合物在小鼠心肌中的初始摄取高, 肝、肺等非靶组织清除快, 靶/非靶比高, 有利于早期心肌显像. 其中, [99mTcN(PNP5)(DEDC)]+在小鼠中的性质较优, 且其在狗体内的性质接近99mTc-tetrofosmin, 有望成为一种新型心肌灌注显像剂.     

两种新型99mTcN核标记的甲硝唑类乏氧显像剂的制备及生物性能评价

为研制新的肿瘤乏氧显像剂, 设计合成了2-(2-甲基-5-硝基咪唑基)乙基氨荒酸钾(MNIE-DTC)和4-(2-甲基-5-硝基咪唑基)丁基氨荒酸钾(MNIB-DTC)两种氨荒酸盐配体, 并制得了相应的99mTcN核配合物99mTcN(MNIE-DTC)2和99mTcN(MNIB-DTC)2. 所获得的两种99mTcN核配合物均为电中性, 具有较高的体外稳定性. 在荷乳腺癌的TA-2小鼠体内分布实验结果显示, 两种配合物均具有一定的肿瘤摄取, 给药1 h后, 99mTcN(MNIE-DTC)2和99mTcN(MNIB-DTC)2的肿瘤摄取率分别为(0.50±0.01)%ID/g和(0.64±0.10)%ID/g. 注入肼苯哒嗪后, 两种配合物的肿瘤摄取明显增高, 表明这两种配合物都具有对乏氧肿瘤的选择性.     

~(99m)Tc标记的叶酸肿瘤显像剂

叶酸受体在许多源于上皮组织的恶性肿瘤中高度表达,是目前肿瘤放射性显像研究的一个新的靶点。由于叶酸对于叶酸受体具有很高的亲合性,作为重要的特异性靶向介导分子,99mTc标记叶酸肿瘤显像剂已成为当前放射性药物的研究热点之一。本文对不同类型的99mTc标记的叶酸类放射性肿瘤显像剂的研究进展、应用情况和存在的问题进行了评述,探讨了99mTc标记叶酸显像剂的一般设计方法,并对其未来发展方向进行了展望。     

一种新的潜在心肌显像剂[99mTc(CO)3(TBI)3]+的制备及其生物分布研究

以[99mTcO4]-为起始物,在0.1MPa下制备了中间体[99mTc(CO)3(H2O)1]+,通过配体交换反应,叔丁基异腈(TBI)配体取代该配合物中的3个水分子,制得一种标记率大于90%的[99mTc(CO)1(TBI)1]+配合物.该配合物在室温下放置6h以上,标记率无明显变化.在正常昆明小鼠体内的生物分布实验结果表明,[99mTc(CO)3(TBI)3]+具有较高的心肌摄取,且滞留也相当好,在静脉注射5min和60min后时的心肌摄取值分别为(19.07±0.81)%(ID/g)和(18.24±2.41)%(ID/g).该配合物的非靶本底摄取较低,注射60min后的心/肝、心/肺和心/血摄取比值分别为1.02,5.83和23.69,有望发展为一种新的心肌显像剂.     

99mTcN-MIBI在体外肿瘤细胞内的摄取及其与99mTc-MIBI的比较研究

研究了结肠癌细胞CL-187、肺腺癌细胞L-973以及乳腺癌细胞MCF-7分别对^99mTcN-MIBI和^99mTc-MIBI配合物的摄取情况.结果表明,^99mTcN-MIBI在3种肿瘤细胞内培养20～40min时的摄取达到极大值,并且摄取量明显高于^99mTc-MIBI,特别是在结肠癌细胞CL-187中.^99mTcN-MIBI在乳腺癌细胞MCF-7内的摄取量最高,培养40min时的单位细胞摄取百分率约为30%/105个细胞;在结肠癌细胞CL-187内的摄取量次之;在肺腺癌细胞L-973内的摄取量最低.细胞摄取条件实验结果表明:细胞浓度和培养温度的变化均会对细胞摄取产生影响.     

Syntheses of Two Potential Ligands for Tc－99m Labeling as Diagnosis Agents of Alzheimer‘s Disease

Two types of ligands-biphenyl and stilbene derivatives, which can be labeled with Tc-99m for the diagnosis of Alzheimer‘ s disease (AD) have been synthesized successfully. The key steps in these two syntheses involved Suzuki reaction and Wittig reaction respectively. The new discovered debromination reaction may be expanded to the compounds with double or triple bond adjacent to the carbon atom bearing the bromine atoms. These types of syntheses provide a route to a series of biphenyl and stilbene derivatives that will benefit the search of new lmaging agents for AD.     

^9^9^mTcO^3^+和^9^9^mTcN^2^+的二胺基二硫醇配合 物在脑中滞留机制的量子 化学研究

N,N'-二(2-巯乙基)-乙二胺(DTEN)作为二胺基二硫醇类配体的模型化合物，CH~3SH作为还原型谷胱甘肽(GSH)的模拟物，用从头算分子轨道理论研究了这两种配合物与CH~3S^-的反应产物。结果表明，CH~3S^-配位到TcO-DTEN的Tc原子上，而将其转化为不能穿越血脑屏障的[TcO-DTEN-SCH~3]^-离子。与此相反，CH~3S^-不能与TcN-DTEN中的Tc配位，后者仍保持可以穿越血脑屏障的中性分子状态。以此解释了^9^9^mTcO^3^+的二胺基二硫醇配合物比相应的^9^9^mTcN^2^+配合物在脑中有较高的滞留。还用从头算分子轨道理论研究了胺基配体与TcO^3^+及TcN^2^+配位时从胺基N上脱去质子的规律。     

^9^9^mTcO^3^+和^9^9^mTcN^2^+的二胺基二硫醇配合 物在脑中滞留机制的量子 化学研究

N,N'-二(2-巯乙基)-乙二胺(DTEN)作为二胺基二硫醇类配体的模型化合物,CH~3SH作为还原型谷胱甘肽(GSH)的模拟物,用从头算分子轨道理论研究了这两种配合物与CH~3S^-的反应产物。结果表明,CH~3S^-配位到TcO-DTEN的Tc原子上,而将其转化为不能穿越血脑屏障的[TcO-DTEN-SCH~3]^-离子。与此相反,CH~3S^-不能与TcN-DTEN中的Tc配位,后者仍保持可以穿越血脑屏障的中性分子状态。以此解释了^9^9^mTcO^3^+的二胺基二硫醇配合物比相应的^9^9^mTcN^2^+配合物在脑中有较高的滞留。还用从头算分子轨道理论研究了胺基配体与TcO^3^+及TcN^2^+配位时从胺基N上脱去质子的规律。     

固体超强酸SO4^2——MoO3—TiO2的制备及其催化酯化性能研究

SO4^2--MxOy型固体超强酸自问世以来一直受到人们的广泛关注,已对其进行了大量的研究。该类催化剂的酸度强度高,在烷基化、酰基化、裂解、醇脱水、异构化、酯化等反应中有很高的催化活性。最常用的氧化物基体是ZrO2和TiO2,最后的促进剂SO4^2-。也有用MoO3作促进剂的^[1-3],得到相应的超强酸催化剂。作者在SO4^2--TiO2超强酸的基础上,将MoO3和SO4^2-同时负载在TiO2基体上,得到SO4^2--MoO3-TiO2固体超强酸,以乙酸异戊酯的合成为探针反应考察了该催化剂的催化酯化活性,并与SO4^2--TiO2、MoO3-TiO2的催化酯化活性作了比较。     

用晶型超细粒子ZrO2制备SO4^2^—／ZrO2超强酸催化剂的研究

用超临界流体干燥法制备了超细粒子晶型ZrO_2,并用稀H_2SO_4溶液对其进行处理,制得了对甲醇转化反应具有高活性的SO_4~(2-)/ZrO_2超强酸催化剂.首次发现,晶型金属氧化物ZrO_2,当它是超细粒子(粒径<0.1μm)时,同样可以用H_2SO_4溶液浸渍的方法制得SO_4~(2-)/ZrO_2固体超强酸.这一事实同时还说明,超细粒子与非超细粒子不仅在某些物理性质上有较大区别,而且在化学性质上也有差别.     

SO4^2—TiO2—Hβ—Al2O3催化剂的制备及催化性能研究

以Ｈβ沸石为，通过ＴｉＯ２改性及硫酸铵处理制备了ＳＯ４＾２－－ＴｉＯ２－Ｈβ－Ａｌ２Ｏ３催化剂，并由ＸＲＤ、ＸＰＳ、ＮＨ３－ＴＰＤ、ＦＴＩＲ及化学吸附等手段考察了不同焙烧温度对该催化剂表面性质、酸性及催化性能的影响。结果表明；适宜的焙烧温度使ＳＯ４＾２－－ＴｉＯ２－Ｈβ－Ａｌ２Ｏ３的酸量大幅度增加，强酸比例增大，并产生部分增强酸中心，高强度的酸性中心中，以Ｌ酸中心为主；５５０℃焙烧的样品能使沸石表