南瓜子化学成分的研究——Ⅰ.新氨基酸:南瓜子氨酸的分离及其结构的研究

1.从治疗血吸虫病中药中国南瓜子(Cucurbita moschata Duch.),经化学提取得一种新化合物,其物理及化学性质与已知的氨基酸均不一致,暂取名为南瓜子氨酸(cucurbitine),简称南氨酸。 2.南氦酸经元素分析及分子量测定结果,确定其分子式为C_5H_(10)O_2N_2。熔点约260°(分解)。[a]~(27)_D=-19.76°(c=9.31％;水)。并制成其盐酸盐,熔点278°(分解),[a]~(19.3)_D=-15°(c=1％;水);高氯酸盐,熔点约275°(分解),[a]~(20.5)_D=-13.08(c==10.4％;水);二苯甲酰衍生物,熔点207—208°(分解),[a]~(24.5)_D=-1.63°(c=4.83％,甲醇);双二硝基苯衍生物,熔点230—232°(分解)。 3.南氢酸经红外吸收光谱分析及功能团的测定,证明其中含有二氨基,伯胺和仲胺各一。另一功能团是羧基,因此其示性式应为C_4H_6(NH)(NH_2)COOH。 4.南氨酸的二硝基苯衍生物的紫外吸收光帮特征及酸水解稳定性试验结果表示其母核与氮戊环相近。 5.将南氨酸直接用高锰酸钾氧化所得产物证明是β-丙氨酸与甘氨酸。这表明其氨某与羧基的位置只有在3,4-位或3,3-位的可能,即Ⅱ或Ⅲ的结构式。该二化合物后经人工合成,与天然南氨酸进行混合熔点测定,颜色反应,氧化反应,纸上层析,红外吸收光谱及生物试验等比较结果,证明与Ⅲ完全一致。即南氨酸的化学结构是(一)-3-羧基-3-氨基氮戊环,是一新发现的氨基酸。     

肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅩ.与对-双(2-氯乙基)氨基-ω-溴代苯乙酮-六甲撐四胺盐有关化合物的研究(一)

1.自对-双(2-羟乙基)氨基苯甲酸乙酯(Ⅺ)开始合成对-双[2-溴(或碘)乙基]-氰基-ω-溴代苯乙酮一六甲撐四胺盐(Ⅵ,Ⅶ)。2.巳合成对-乙氧甲酰氨基-ω-溴代苯乙酮-六甲撐四胺盐(Ⅷ)和对-乙氧甲酰氨基-ω-溴代苯乙酮的异硫脲盐(Ⅸ)。3.化合物Ⅵ,Ⅶ在组织培养试验中对HeLa细胞具显著的抑制作用,Ⅷ,Ⅸ的作用较弱。     

3,4-二氫化雜二氮[1,3]萘-酮-[4]Ⅰ.3-(ω)-二烷氨基-烷基)-3,4-二氫化雜二氮[1,3]萘-酮-[4]的合成

隣氨基苯甲酸与N-(β-二乙氨基-乙基)-甲酰胺或N-(δ-二乙氨基-α-甲基-正丁基)甲酰胺缩合,分别形成3-(β-二乙氨基-乙基)3,4-二氢化杂二氮[1,3]萘-酮-[4]与3-(δ-二乙氨基-α-甲基-正丁基)3,4-二氢化杂二氮[1,3]萘-酮-[4]。 5-氯代-隣位氨基苯甲酸舆N-(β-二乙氨基-乙基)-甲酰胺或N-(δ-二乙氨基-α-甲基-正丁基)-甲酰胺缩合,分别形成6-氯代-3-β-二乙氨基-乙基-3,4-二氢化杂二氮[1,3]-萘酮-[4]及6-氯代-3-(δ-二乙氨基-α-甲基-正丁基)-3,4-二氢化杂二氮[1,3]萘酮-[4]。     

顺式-4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸的手性拆分

采用(±)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮开环酯化路线,以酒石酸为拆分试剂制得L-酒石酸(1S,4R) -4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸甲酯(4),总收率45.5％,光学纯度99％.由4可合成制备帕拉米韦的中间体顺式-4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸.     

手性双环胍剪刀分子对有机阴离子的络合效应

用(?)HNM研究了剪刀分子(2S,8S)-双-(2-萘甲酰氨基甲基)-1,5,9-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯氯化物与对硝基苯甲酸盐、对甲氧基苯甲酸盐和(L)-N-乙酸基色氨酸盐的络合效应,同时测定了它们在CDCl_3溶液中的稳定常数.实验结果表明剪刀分子和芳香族羧酸盐通过氢键、静电引力和芳环П-П堆叠(stacking)作用而自动缔合形成夹心超分子络合物.     

新型水杨醛衍生物基Schiff碱的合成及其抑菌活性

以(取代)水杨醛、间(对)羧基苯胺和氨基甲酰肼为原料,分别采用冰浴法合成了4-(二乙基氨基)水杨醛-3-羧基苯胺(3a),4-(二乙基氨基)水杨醛-4-羧基苯胺(3b)和水杨醛-3-羧基苯胺(3c);采用固相法合成了4-(二乙基氨基)水杨醛-氨基甲酰肼(3d);采用水浴回流法合成了3,5-二溴水杨醛-4-羧基苯胺(3e)和2-羟基-1-萘甲醛-4-羧基苯胺(3f),3a~3f均为新化合物,其结构经1H NMR,IR,ESI-MS和元素分析表征。研究了3a~3f对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及欧文氏草生杆菌的抑菌活性。结果表明:3a~3f对受试菌种均有一定的抑菌活性,其中3e的抑菌活性最好。     

溶液中N—乙酸基取代氮氧杂大环的构象及其配合物的NMR研究

用~1HNMR方法研究了溶液中大环化合物1,12-二氮杂-3,4:9,10-二本并-5,8-二氧杂环十五烷-N,N’-二乙酸盐的构象.NMR变温实验表明,在溶液中大环与Zn(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)、Co(Ⅱ)的配合物环上醚氧不参与配位,其中Ni(Ⅱ)配合物为低自旋反磁性的平面四方形配位.     

氮桥双共轭分子的构象和分子的内力

同系线性规律定量地证明了,在3-(N-甲基-N-β-萘基氨基)丙烯醛(1)分子中,萘环竞争氮的孤对p电子的能力与丙烯醛(即,甲酰乙烯基)相当;在5-(N-甲基-N-β-萘基氨基)-2,4-戊二烯醛(2)分子中,戊二烯醛(即,甲酰丁二烯基)的竞争力大于萘环,氮主要与戊二烯醛共轭.X射线晶体结构数据表明,在1中,萘环平面与氮架平面之间的两面角τ_1=33.8°;在2中,τ_2=31.4°.按照通常概念,既然在1中,氮与萘环之间的共轭效应比在     

叶绿素-a降解产物的酰基化反应及其二氢卟吩衍生物的合成

以脱镁叶绿酸-a甲酯(MPa)为起始原料,经化学结构修饰和中心氮原子金属化后,与三氯氧磷/3-N,N-二甲基氨基丙烯醛(3-DMA)或者N,N-二甲基甲酰胺进行Vilsmerier反应,在二氢卟吩周环上区域选择性地引进甲酰基或者甲酰乙烯基;用硝酸铊对MPa衍生物实施氧化,将3-位乙烯基顺利地转化为甲酰甲基;利用3-位乙烯基和E-环酮基的化学反应活性,在大环上引进羟烷氧基或者羟烷氨基结构,然后选用高钌酸四丙基铵(TPAP)和N-甲基吗啉-N-氧化物混合氧化剂,分别将其羟基氧化成甲酰基.新合成的连有酰基结构的二氢卟吩衍生物的化学结构均经UV,IR,1H NMR及元素分析得以证实.     

二氮陆环衍生物Ⅲ.——α,ω-双(1-取代基-4-二氮陆环基)烷类盐酸盐及1,2-双(1’-取代基-4’-二氮陆环基乙氧基)乙烷盐酸盐的合成

本文报告两类二氮陆圜衍生物:(α,ω-双(1-取代基-4-二氮陆圜基)烷类盐酸盐,及l,2-双(1’-取代基-4’-二氮陆圜基乙氧基)乙烷盐酸盐)的制备。α,ω-双(1-乙氧碳酰基-4-二氮陆圜基)烷类、及α,ω-双(1-二乙氨基碳酰基-4-二氮陆圜基)烷类,可由1-取代基二氮陆圜与相当的α,ω-二溴烷,经碳酸氢钠作用制成。 1.2-双(1’-乙氧碳酰基-4’-二氮陆圜基乙氧基)乙烷、及1,2-双(1’-二乙氨基碳酰基-4’-二氮陆圜基乙氧基)乙烷,可由1,2-双(β-氯乙氧基)乙烷先和碘化钠作用,制成碘化物,然后再与相当的1-取代基二氮陆圜经碳酸氢钠作用制成。上述两类化合物的1-甲基二氮陆圜衍生物,均系由过量的1-甲基二氮陆圜,与相当的α,ω-二溴烷或1,2-双(β-氯乙氧基)乙烷在乾燥苯中作用制成。     

α-叔戊酰基硫代甲酰胺缩氨基脲环化反应

含1,2,4-三嗪结构的化合物具有抗病毒、调节植物生长等作用。本文用α-叔戊酰基硫代甲酰取代苯胺缩氨基脲环化得到4-取代苯基-6．叔丁基-5-硫酮-1,2,4三嗪-3-酮,进一步环化得到5诹代苯氨基-6-叔丁基-1,2,4-三嗪-3-酮。反应方程式如下：     

环状和网络状有机硼化合物的研究 Ⅱ.1,2-氧硼杂戊环类化合物的合成与性质

2-烯丙氧基-1,2-氧硼杂戊环(1)的侧链有较大化学活性。(1)可与醇类酯交换制得2-烷氧基-1,2-氧硼杂戊环,如2-正戊氧基-、2-环己氧基-、2-环辛氧基、2-氨基乙氧基-1,2-氧硼杂戊环;与乙二醇反应可制得2,2′-次乙二氧基-双-(1,2-氧硼杂戊环)(6),同样,也可制得1,2-丙二醇和2,3-丁二醇衍生物(7)(8)。(1)与三丁基硼和三烯丙基硼热交换可制得2-正丁基-1,2-氧硼杂戊环和2-烯丙基-1,2-氧硼杂戊环(10)。(10)的侧链活性更大,易与醇、胺类反应制得相应衍生物,如2-正丁氧基-和2-烯丙胺基-1,2-氧硼杂戊环,反应机理可能是烯丙基型重排。(1)与氯化亚砜作用可制得2-氯-1,2-氧硼杂戊环(13),另外还有二个破环、氯转位的副产物,3-氯丙基硼酸二烯丙酯及酐。(6)、(7)、(8)的双环相互作用可能形成网络状结构以及(13)的X-衍射结晶结构正在深入研究中。通过1,2-氧硼杂戊环类侧链的交换反应,合成侧链上具有碳、氮、氧、氯的衍生物,不仅表明侧链的多变性,而且表明环本身有相对稳定性。     

神经氨酸酶与三羟基甲氧基黄酮衍生物相互作用的分子模拟

以5,7,4'-三羟基-8-甲氧基黄酮(MF)为先导物, 以现有的神经氨酸酶(NA)抑制剂类药物的结构特征为参考, 设计了一系列的三羟基甲氧基黄酮衍生物, 并运用分子对接与分子动力学相结合的方法进行了筛选及作用机制分析. 分子对接结果表明, 功能团(羧基及胍基/氮-乙酰氨基)的引入并未影响衍生物在酶活性腔中的结合位置, 衍生物的结构与相互作用能之间存在一定的联系. 将羧基和胍基作为替代基团引入到MF的C7及C5位上所得的新化合物(9)在所合成的衍生物中具有最好的结合能力(-1172.52 kJ/mol), 远远优于现有先导药物4-(氮-乙酰氨基)-5-胍基-3-(3-戊氧基)安息香酸(BA)和MF与NA的结合能力(-672.12和-347.44 kJ/mol). 进一步的作用机制分析发现, 在神经氨酸酶活性腔中, 化合物9的羧基和胍基的空间取向与现有药物中这两个基团的空间取向一致, 且化合物9与先导药物MF一样, 能与活性腔内保守残基Asp151和Glu227发生较强的相互作用. 因此可认为化合物9是一种具有应用潜质的新型神经氨酸酶抑制剂. 本研究结果为实验研究和设计抗流感药物提供了可行性思路.     

基于香豆素荧光团的高选择性Fe~(3+)荧光分子探针研究

设计合成了四种含有酰胺和酯基结构的香豆素荧光分子探针,其结构通过1H NMR、13C NMR和HRMS进行了表征,并对探针进行了常见金属离子识别性能的研究。发现该类探针对Fe3+产生荧光淬灭性响应,其中7-位带有二乙氨基的2-(7-二乙氨基香豆素-3-甲酰胺基)乙酸乙酯(C3)和3-(7-二乙氨基香豆素-3-甲酰胺基)乙酸丙酯(C4)对Fe3+的淬灭比例达到99.5%和99.6%,可作为识别Fe3+的探针。     

多肟基柚皮素衍生物的合成与细胞毒活性

以天然产物柚皮素(1)为原料,分别与α-溴代苯乙酮、α-溴代-4-氯苯乙酮、1-(2-溴乙基)-3-吲哚甲醛、α-溴代丙酮进行醚化反应得到7-(2-氧代-2-苯基乙氧基)柚皮素、7-(2-氧代-2-(4-氯苯基)乙氧基)柚皮素、7-(2-(3-甲酰基吲哚)乙氧基)柚皮素、7,4'-二(2-氧代丙氧基)柚皮素,然后分别与...     

新型-meso-四(4-十四氨基甲酰苯基)卟啉及其-金属（Co）配合物的合成与液晶性能

对羧基苯甲醛和吡咯经缩合反应制得meso-四(4-羧基苯基)卟啉(1); 1与氯化亚砜反应得meso-四(4-氯甲酰基苯基)卟啉(2); 2与n-十四胺反应制得meso-四(4-十四氨基甲酰苯基)卟啉(3); 3与CoC_l2经配位反应合成了meso-四(4-十四氨基甲酰苯基)卟啉钴(4)。 3和4为新化合物,其结构经U-Vis, ¹H NMR和IR表征。偏光显微镜和DSC检测结果表明： 3和4具有液晶性能。     

二硫键金属卟啉的合成及电催化还原氧气

以氯化血红素(Ⅰ) 为原料, 经过脱铁、 酯化、 催化加氢、 水解、 酸胺缩合以及络合金属合成了化合物Co(Ⅱ)-[2,7,12,18-四甲基-3,8-二乙基-13,17-丙酰基氨乙基联二硫基乙氨基甲酰乙基-29,34-二甲氧甲酰基]-卟啉[Co(Ⅱ)MPDTEP, V]. 对产物的结构行了表征, 分析了反应时间和反应温度对化合物[2,7,12,18-四甲基-3,8-二乙基-13,17-丙酰基氨乙基联二硫基乙氨基甲酰乙基-29,34-二甲氧甲酰基]-卟啉(MPDTEP, Ⅳ)产率的影响. 将化合物Ⅴ通过自组装修饰于金电极表面, 修饰的金电极通过傅里叶红外光谱(FTIR)和电化学方法进行表征, 研究了其对氧气的电催化还原效果.     

2-芳氨基-3-羟乙基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物的合成及生物活性

以取代2-氨基苯甲酸(1)为原料,经系列反应合成关键中间体β-乙氧酰基膦亚胺(4),再与芳基异氰酸酯、乙醇胺进行三组份串联的氮杂-Wittig反应,合成了一系列2-芳氨基-3-羟乙基-4(3H)-喹唑啉酮衍生物6.目标分子的结构通过IR,1H NMR,MS和元素分析确证,并进一步测试了目标化合物对烟草青枯菌的室内抑菌活性.结果表明,虽然所有化合物的抗菌活性抑制率均低于参照药物噻菌铜,但若喹唑啉酮母环附加有取代基时,化合物的抑菌活性得到显著的提高.由此可见,对喹唑啉酮母环进行修饰也不乏是一种改进其生物活性的有效途径.     

3-(3＇-芳基-5＇-硫酮-1＇,2＇,4＇-三唑-4＇-基)-氨甲酰基色酮类化合物的合成

报道3-甲酰基色酮经Jones试剂氧化后得到3-羧基色酮,再与3-芳基-4-氨基-5-硫酮-1,2,4-三唑在POl3作用下,得到一系列3-(3＇-芳基-5＇-硫酮-1＇,2＇,4＇-三唑-4-＇-基)-氨甲酰基色酮类化合物.所有化合物的结构均经IR,LCMS,1H NMR,元素分析确证.     

(S)-4-氨基-5-巯基戊酸的简便合成方法

(S)-4-氨基-5-巯基戊酸(Glutamate thiol,Glu SH)是谷氨酸α-羧基被亚甲基巯基取代的衍生物,也可被视为半胱氨酸的衍生物.该氨基酸是海洋抗肿瘤环酯肽Apratoxin E及其结构优化物的重要组成片段.报道(S)-4-氨基-5-巯基戊酸两种简便合成方法.第一种方法是以巯基和氨基均被保护的D-半胱氨酸为原料,先与米氏酸缩合生成β-酮酯,然后还原消除酮羰基、脱羧形成内酰胺,最后去除巯基和氨基上的保护基以及将内酰胺环打开,以4步76.0%的总收率得到所需产物.第二种方法以氨基和γ-羧基被保护的谷氨酸为原料,先将α-羧基还原为伯醇,然后借助Mitsunobu反应引入巯基,最后一锅脱除氨基、巯基和羧基上的保护基得到(S)-4-氨基-5-巯基戊酸.