三氟甲硫基化反应的研究进展

由于三氟甲硫基具有强吸电子性和高亲脂性,含三氟甲硫基的化合物在医药和农药等领域具有重要的应用价值,因此发展向有机分子引入三氟甲硫基的方法已成为当前有机氟化学领域的热点研究课题之一。本文根据三氟甲硫基化试剂的性质总结了近5年在直接三氟甲硫基化反应研究领域取得的研究成果,包括新的三氟甲硫基化试剂以及新的合成方法在直接三氟甲硫基化反应中的应用。     

钯催化的芳基C-H键三氟甲硫基化反应

报道了二价钯催化的高选择性芳基C-H键的三氟甲硫基化反应,其中稳定的三氟甲硫基苯胺2a作为三氟甲硫基试剂,醋酸钯作为催化剂,苯甲酰氯和醋酸银作为添加剂,反应在DMF中120℃条件下实现的.各种取代的吡啶都可以作为该反应的导向基团.反应中苯甲酰氯的添加对活化三氟甲硫基苯胺2a起着关键作用.该反应为合成邻位三氟甲硫基取代苯类衍生物提供了高效方便的方法.     

无金属催化芳基亚磺酸钠的三氟甲硫基化反应

以N-三氟甲硫基苯胺为三氟甲硫基化试剂,乙腈为溶剂,在对甲基苯磺酸促进下,于室温反应6~8 h,实现了芳基亚磺酸钠的三氟甲硫基化反应,目标产物结构经~1H NMR,~(19)F NMR和HR-MS(ESI)确证。     

基于二氟卡宾转化的芳基和烯基碘化物的三氟甲硫基化

二氟卡宾在有机氟化物的合成中发挥了重要作用.之前的发现,二氟卡宾能与硫单质反应产生硫代氟光气,这对二氟卡宾化学的新发现以及硫代氟光气的应用研究都具有重要价值.利用这一路径已经实现了端基炔烃和烷基卤化物的三氟甲硫基化.在此,继续深入研究这一路径在合成上的应用,并实现了芳基和烯基碘化物的三氟甲硫基化.三氟甲硫基化是有机氟化学的一个重要研究方向,常用方法一般需要使用含CF₃S基团的昂贵试剂.在该方法中, CF₃S基团是由二氟卡宾、硫单质和氟离子现场产生的,所用试剂都廉价易得.     

直接三氟甲硫基化试剂及方法的研究进展

三氟甲硫基脂溶性高、吸电子能力强,将其引入药物分子中可以改变分子药代动力学以及物理化学特性,提高代谢稳定性.含三氟甲硫基的分子在医药、农药、材料以及含氟日用品等领域得到了广泛的应用.因此,如何高效地向分子中引入三氟甲硫基团成为了近些年来有机氟化学领域的一个研究热点.经过几年的研究,新的三氟甲硫基化试剂及方法得到了快速的发展,为药物化学家提供了方便简洁地引入三氟甲硫基团的工具箱.在本篇综述中,将首先简要介绍间接引入三氟甲硫基团的方法,随后将对直接引入三氟甲硫基团的方法,尤其是近些年来发展的过渡金属催化、亲电三氟甲硫基化以及自由基类型的三氟甲硫基化方法做着重的介绍.最后将对三氟甲硫基化领域存在的问题和难点进行简要的展望.     

直接二氟甲硫基化与一氟甲硫基化反应研究进展

含有二氟甲硫基基团(SCF2H)与含有一氟甲硫基基团(SCFH2)的有机化合物具有独特的物理和化学性质,在医药及农药等领域具有潜在的应用价值.这两类化合物的传统制备方法是巯基底物的二氟甲基化与一氟甲基化,但含巯基底物本身种类有限,极大地限制了该类化合物的应用与开发,因此开发新的直接二氟/一氟甲硫基化方法和开拓新型直接二氟/一氟甲硫基化试剂具有重要的意义.综述了直接二氟甲硫基化反应和一氟甲硫基化反应的最新研究进展,并对反应的相关机理进行了论述.     

直接三氟甲硫基化反应研究进展

三氟甲硫基由于具有较强的吸电子性和极高的亲脂性,使得含三氟甲硫基的化合物在医药、农药以及材料等领域发挥着重要的作用.从有机氟化学的发展历程来看,三氟甲硫基化反应是继三氟甲基化反应后的又一重要研究课题,受到化学家的广泛关注.重点论述了近5年来国内外学者在直接三氟甲硫基化反应的研究成果,并讨论了三氟甲硫基化反应所面临的一些挑战.     

亮点介绍

铜催化芳基硼酸与元素硫和CF3SiMe3的氧化三氟甲硫基化反应Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,2492～2495含氟官能团是许多药物和农药的重要结构单元.由于三氟甲硫基(CF3S)的强吸电子效应和高亲脂性,含三氟甲硫基的有机化合物(特别是芳基三氟甲硫醚化合物)在药物和农药研制中有着广泛的应用.目前,该类化合物     

不对称三氟甲硫基化反应研究进展

三氟甲硫基吸电子能力强、脂溶性高,在药物分子内引入三氟甲硫基可以显著地提高化合物的细胞膜穿透性与代谢稳定性.而不同立体异构的药物分子会有不同的药理活性,因此不对称三氟甲硫基化反应在近几年内逐渐受到化学家们的重视.目前,这一领域还处于发展的初步阶段,本文将就目前为止已经发展的不对称三氟甲硫基化方法做简单的总结,包括使用亲电的三氟甲硫基试剂和使用含三氟甲硫基的合成砌块这两种不同的策略.最后对不对称三氟甲硫基化领域所存在的挑战进行简单的展望.     

通过远端碳氮双键迁移实现非活化烯烃的三氟甲硫基化反应

利用自由基参与的官能团迁移策略实现了非活化烯烃的三氟甲硫基化反应.通过AgSCF₃和K₂S₂O₈相互作用产生的三氟甲硫基自由基与非活化烯烃反应,继而诱导远端含有碳氮双键官能团（杂芳基、亚胺）的分子内迁移,从而实现非活化烯烃的三氟甲硫基化反应.该转化具有反应条件温和、产物收率高、官能团兼容性广及区域选择性单一等特点,对具有不同电性和位阻的底物具有较好的适用性,高效构建了一系列含有三氟甲硫基的烷烃酮化合物.     

对三氟甲硫基苯酚的合成研究

在偶极性质子溶剂N ,N 二甲基甲酰胺中 ,以对羟基苯硫酚为底物 ,硫代硫酸钠为自由基引发剂促进CF3 Br产生·CF3 ,·CF3 与底物反应生成对三氟甲硫基苯酚。实现了以CF3 Br为试剂进行三氟甲硫基化的合成路线。反应混合物经简单蒸馏后 ,得到的产物三氟甲硫基苯酚含量达 98% ,收率 81 .5 %。     

一种新型芳基硫鎓盐光引发剂的合成及应用

将二苯二硫醚作为硫源与1-甲基-2-苯基吲哚反应合成了含杂原子环的硫醚类化合物,然后再与二芳基碘三氟甲磺酸鎓盐反应,合成了一种新的芳基硫鎓盐。采用1 HNMR、MS等技术对目标化合物进行了表征,并确定了最佳反应条件。在硫醚类化合物与二芳基碘三氟甲磺酸鎓盐的摩尔比为1∶1.2,催化剂为CuI/Cu,溶剂为1,1,2,2-四氯乙烷的反应条件下,目标化合物的产率达到了62.0%。同时,对这类结构的芳基硫鎓盐进行了紫外光固化性能测试,发现其能够在紫外光固化体系中作为阳离子光引发剂得到应用。     

一氟甲基二硫化物的高效合成

以PhSO2SCH2F为一氟甲硫基化试剂,室温下实现了硫酚/硫醇的一氟甲硫基化反应,高收率地合成了一系列一氟甲基二硫化物.该方法具有反应时间短、条件温和、操作简单以及无需外加添加剂等特点,为高效制备一氟甲基二硫化物提供了一条简便的途径.     

醇的直接脱羟三氟甲硫基化反应

<正>Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,897~900三氟甲硫基(CF3S)是强吸电子和最强亲脂基团,因此含三氟甲硫基的化合物在药物和农药研制中有着广泛的应用.近二年来,发展向有机分子引入三氟甲硫基是继三氟甲基化反应后有机氟化学领域的热点研究课题之一,但目前的工作主要集中于芳基三氟甲硫醚化合物的合成.中国科学院上海有机化学研究所卿凤翎课题组发展了醇的直接脱羟三氟甲硫基化反应.三氟甲硫基负离子不稳定,它会分解生成硫氟光气A和氟负离子.卿凤翎等认为新生成的     

Sc(OTf)_3催化的δ-三氟甲基-δ-芳基-双取代对亚甲基苯醌和硫醇的反应:高效合成二芳基甲烷硫醚化合物（英文）

报道了一种δ-三氟甲基-δ-芳基-二取代的对亚甲基苯醌和硫醇参与的1,6-共轭加成反应.在5mol%三氟甲基磺酸钪催化的条件下,得到了结构多样化的含有三氟甲基四级碳中心的二芳基甲烷硫醚.反应具有良好的官能团兼容性和底物范围.此外,烷基硫醇和苄硫醇也适用于该反应.鉴于二芳基甲烷硫醚骨架以及三氟甲基在生物活性分子中的重要性,发展的含有三氟甲基取代四级碳中心的二芳基甲烷硫醚的高效合成方法将为生物活性分子的发现提供一条简洁、高效的策略.     

以乙腈为氰甲基源合成氰基化的偕二氟烯烃

报道了以乙腈为氰甲基源,LiHMDS为碱,在室温下通过氰甲基化α-（三氟甲基）芳基乙烯,合成了一系列氰基化的偕二氟烯烃.该方法具有反应条件相对温和、反应迅速、操作简单、官能团兼容性较好、收率较高等优点.     

三氟甲基自由基促进的烯烃官能团迁移新进展

引入三氟甲基官能团可以有效地改善功能分子的化学稳定性、代谢稳定性及脂溶性等理化性质.发展三氟甲基化合物的高效合成方法具有重要的应用价值.近年来,三氟甲基自由基与烯烃的反应得到了迅速的发展,其形成的烷基自由基物种促进分子内官能团的迁移,极大地丰富了烯烃的官能团化方式,在实现烯烃三氟甲基官能团化的同时,为迅速构建多样性的分...     

可见光促进下氟烷基砜对芳基烯烃的自由基氟烷基化反应

自由基氟烷基化是向有机分子中引入氟烷基的一类非常重要的方法,也是目前有机化学研究的热点之一.近几年来,由于广泛的官能团兼容性和温和的反应条件等优点,可见光促进的氧化还原催化反应得到了长足的发展,已经成为化学键的构建和活化的有力工具.因此,光氧化还原催化的自由基氟烷基化反应,作为向有机化合物中引入氟烷基的有效途径,受到了广泛关注.本文报道了我们发展的氟烷基砜作为一类方便易得的新型氟烷基自由基前体,在可见光氧化还原催化下实现对烯烃的自由基氟烷基化反应.该反应可以高效地向芳基烯烃中引入三氟甲基、二氟甲基、1,1-二氟乙基、苯基二氟甲基等各种含氟烷基基团,并实现对芳基烯烃的双官能团化转化.     

DMSO—HCL法合成3—甲基—4—甲硫基苯酚

3-甲基-4-甲硫基苯酚,是倍硫磷、克线磷等农药的关键中间体。有关它的制备方法报道较多。文献[1]曾作过总结,归纳起来主要是采用间甲酚进行甲硫基化反应而制得。目前常用的甲硫基化剂有二甲基二硫醚(DMDS),二甲     

铜促进8-氨基喹啉导向的芳基酰胺的二甲硫基化反应

报道了利用廉价易得的二甲基亚砜作为甲硫基源,实现8-氨基喹啉导向的芳基酰胺的二甲硫基化反应.利用CuSO4·5H2O作为促进剂,以中等到较好的收率高效地合成了一系列含有二甲硫基的芳酰胺衍生物.此外,该反应体系具有反应条件温和、不需要外加其它氧化剂的特点.