键合型聚丙烯酰胺衍生物手性固定相的制备与手性识别性能

高效液相色谱(HPLC)被广泛认为是分离制备光学纯单一对映体的最有效方法。在高效液相色谱手性拆分中,手性固定相(CSP)的性能直接影响到色谱柱的手性分离能力。在众多手性固定相中,键合型手性固定相具有溶剂耐受性好,分离模式灵活等优点,已经发展成为一类重要的手性固定相。本文通过两步化学反应合成了新型的光学活性丙烯酰胺衍生物--(S)-1-丙烯酰-2-(N-苯基甲酰胺基)吡咯烷((S)-APACP),采用核磁共振氢谱表征了(S)-APACP的化学结构;通过3步化学反应制备了键合型聚丙烯酰胺衍生物手性固定相,采用热重分析法表征了聚合物的键合量,采用HPLC评价了键合型手性固定相的识别能力,分析了影响其手性识别能力的因素。研究结果表明,APACP聚合物成功地键合到硅胶表面制备了具有良好溶剂耐受性的键合型手性固定相,其聚合物键合量为10.2%~11.8%,该键合型手性固定相对若干种对映体显示了较好的手性识别能力。     

壳聚糖苯甲酰化衍生物固定相的制备及其手性识别

为制备新型手性分离材料,用含不同取代基的苯甲酰氯修饰壳聚糖,合成了壳聚糖-二(4-甲基苯甲酸酯)-(4-甲基苯甲酰胺)、壳聚糖-二(苯甲酸酯)-(苯甲酰胺)、壳聚糖-二(3,5-二甲基苯甲酸酯)-(3,5-二甲基苯甲酰胺)和壳聚糖-二(4-氯苯甲酸酯)-(4-氯苯甲酰胺)4种新的衍生物,以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,将壳聚糖衍生物涂敷于大孔的3-氨丙基硅胶上,制得相应的手性固定相.测试了固定相的手性识别性能,结果表明这些固定相均有较好的对映体选择性.涂覆量为16%的固定相比涂覆量为20%的固定相有更好的手性分离性能,以壳聚糖-二(3,5-二甲基苯基甲酸酯)-(3,5-二甲基苯基甲酰胺)制备的固定相有最强的手性识别性能,以壳聚糖-二(4-甲基苯甲酸酯)-(4-甲基苯甲酰胺)制备的固定相对手性化合物有最大的分离度.     

非均匀取代淀粉衍生物手性固定相的制备及其手性识别能力

通过区域选择性方法制备了两种新型淀粉衍生物,分别为淀粉2-苯甲酸酯-3-(4-甲基苯基氨基甲酸酯)-6-(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)和淀粉2-苯甲酸酯-3-(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)-6-(4-甲基苯基氨基甲酸酯),将二者分别涂覆于氨丙基硅胶后用作液相色谱手性固定相。研究表明:所制备的手性固定相显示出特异的手性识别能力,其手性识别能力明显高于均匀取代淀粉衍生物——淀粉三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯),取代基的性质及在葡萄糖单元上的位置对手性固定相的手性识别能力有较大的影响。一些未在商品化的手性柱Chiralpak AD上得到有效分离的手性化合物在所制备的固定相上得到了更好的分离。所测试的8对对映体在淀粉2-苯甲酸酯-3-(4-甲基苯基氨基甲酸酯)-6-(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)固定相上均得到了分离,因而此固定相的手性识别能力较强,具有潜在的应用价值。     

多糖衍生物手性固定相的制备方法

手性固定相色谱法已成为手性药物拆分的一个重要方法,其关键和核心在于手性固定相的研制,现已开发了众多手性固定相。其中,多糖衍生物手性固定相拆分能力强,可拆分大多数手性药物,广泛应用于手性药物的分析与制备。本文对这类固定相的四种制备方法(涂敷法、键合法、整体成球法以及交联-共聚法)进行了详尽的介绍,并比较了各种制备方法的优缺点。     

纤维素衍生物涂敷型高效液相色谱手性固定相的制备及手性 …

合成了纤维素－三和纤维素－三衍生物，并涂敷于自制的球形硅胶上，制备了用于高效液相色谱手性拆分的固定相。考察了涂敷量，流动相等因素对对手性拆分的影响，测定了一个不对称氢化酯化反应的对映体过剩值。     

新型氨基酸衍生物手性固定相的制备及应用

氨基酸是手性小分子,其选择和固定化的方法,有助于开发新的“刷型”手性固定相(CSP)。 分别以L-缬氨酸和L-丙氨酸为原料制备了10种新型氨基酸衍生物手性固定相(CSPs),包括8种氨基酸三嗪衍生物CSPs(CSP-1~CSP-8)和两种对甲基苯甲酰氨基酸CSPs(CSP-9~CSP-10),在正相色谱条件下,考察了所合成的CSPs对邻、间和对硝基苯酚位置异构体以及萘普生乙酯、丙环唑、苯醚甲环唑、戊唑醇、己唑醇和联萘酚6种外消旋样品的分离能力。 结果表明,硝基苯酚的3种位置异构体在CSP-1~CSP-3和CSP-6~CSP-8上获得较好分离。 相同条件下,由丙氨酸制得的CSPs对外消旋样品表现出更好的手性识别能力,萘普生乙酯在CSP-6上获得基线分离。 由化学软件Gaussian 09计算出的L-丙氨酸三取代三嗪衍生物CSP-Ⅵ与萘普生乙酯的两个光学异构体之间相互作用的结合能分别为52.51和133.9 kJ/mol,也说明了手性选择子与R、S形成的非对映配合物的稳定性不同,Gaussian 09所给出的结合构型图显示手性选择子与样品之间有明显的氢键作用。 Gaussian 09的计算结果有助于认识CSPs的手性识别机理。     

纤维素衍生物涂敷型高效液相色谱手性固定相的制备及手性拆分研究

合成了纤维素-三(苯甲酯)(CTB)和纤维素-三(氨基苯甲酸酯)(CTPC)衍生物,并涂敷于自制的球形硅胶上(5μm,13nm),制备了用于高效液相色谱手性拆分的固定相.考察了涂敷量、流动相等因素对手性拆分的影响,测定了一个不对称氢化酯化反应的对映体过剩值(e.e.值).     

复合型多糖类手性固定相的制备及其手性识别能力

将纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(cellulose tris(3,5-dimethyIphenylcarbamate),CDMPC)和淀粉三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(Amylose tris(3,5-dimethylphenylcarbamate),ADMPC)分别涂敷于氨丙基硅胶上然后混合,或者将...     

纤维素衍生物手性固定相研究进展

本文从用作手性固定相的纤维素衍生物种类、纤维素衍生物手性固定相制备方法及其在高效液相色谱中的应用三个方面介绍了国内外近年来的研究进展,并展望了该领域今后的研究方向。     

纤维素衍生物手性固定相研究进展

本文从用作手性固定相的纤维素衍生物种类、纤维素衍生物手性固定相制备方法及其在高效液相色谱中的应用三个方面介绍了国内外近年来的研究进展,并展望了该领域今后的研究方向。     

新型甲壳素衍生物手性固定相的制备及其分离特性

甲壳素与苯基异氰酸酯衍生物(2a~2d)经氨基甲酰化反应合成了4个新型的甲壳素苯基氨基甲酸酯衍生物(3a~3d),其结构经IR和元素分析表征。分别将3a~3c涂敷于大孔氨丙基硅胶表面(涂覆量均为16 wt%)制得相应的手性固定相(3a'~3c')。3a'~3c'对19个手性化合物的分离性能和耐用性能研究结果表明:3a'~3c'的手性识别性能及耐用性均优于纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸脂)固定相。     

Chromatographic Enantioseparation of Ten Amino Acid Amide Derivatives on Three Polysaccharide-Based Chiral Stationary Phases

Enantioseparation of ten kinds of amino acid amide derivatives bearing aniline moieties on three polysaccharide-based chiral stationary phases (CSPs) was first systematically investigated. The chromatographic experiments were performed in the normal phase mode, namely, with n-hexane and 2-propanol as mobile phase. The effects of chiral columns, concentration of 2-propanol and column temperature on the enantioseparation were studied in detail. These compounds can be well resolved on Chiralcel OD-H column with the resolution above 1.5. Enantioseparation mechanism of chiral analytes and the CSPs are proposed based on the thermodynamic analysis of the experimental data. Our study establishes a simple, fast and efficient analytical method for amino acid amide derivatives by chiral HPLC, and provides a reference for enantioseparation of chiral amino acid amide derivatives and similar chiral compounds.     

新型苯甘氨酸衍生物“刷型”手性固定相的制备及其应用

以氨基酸(1a~1c)为原料,经两步反应合成了3个N-酰基-D-苯甘氨酸甲酯(4a~4c);D-2-氯苯甘氨酸和3,5-二甲基苯甲酰氯或D-4-氯苯甘氨酸和3,5-二硝基苯甲酰氯分别经缩合反应合成了N-3,5-二甲基苯甲酰基-D-2-氯苯甘氨酸(6)或N-3,5-二硝基苯甲酰基-D-4-氯苯甘氨酸(7)。其中4b,4c,6和7为新化合物,其结构经1H NMR,IR和元素分析表征。分别以胺-酯交换法和缩合反应将4a,4c,6和7固定在氨丙基硅胶表面,制得4种新型的"刷型"手性固定相4a',4c',6'和7'。研究结果表明,以缩合法制备的6'和7'的手性选择体负载量相对较高,分别为0.24 mmol·g-1和0.33 mmol·g-1。以胺-酯交换法制备的4a'和4c'的负载量分别为0.11 mmol·g-1和0.10 mmol·g-1。用4-二甲基氨基吡啶和1-羟基苯并三唑为催化剂能避免N-酰基-D-苯甘氨酸甲酯在固定化反应中的消旋化。初步评价了6'的分离性能,结果显示6'在以乙腈-水为流动相时有较好的对映体选择性。     

Enantioseparation of Amino Acid Derivatives with a Cellulose-Based Chiral Stationary Phase

Five structurally related amino acid derivatives were enantioseparated by HPLC with a commercially available chiral stationary phase, Chiralcel OD-H. The chromatographic experiments were performed in the normal phase mode. n-Hexane/polar alcohol was used as mobile phase. Excellent baseline enantioseparations could be obtained for all these solutes. The effects of the concentration of polar alcohol and the column temperature on the retentions and enantioseparations were studied in detail. From the van't Hoff plots the corresponding apparent thermodynamic parameters were derived. Mechanism aspects of chiral recognition were discussed based on the relationship between the thermodynamic parameters and the structures of the solutes. It was found that the substituent of the phenyl group on the residual group of the amino acid derivatives was close relevant to thermodynamic origin of enantioseparation. Much better enthalpy–entropy compensation effect was obtained by plotting the differential, rather than the original, thermodynamic parameters.     

纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)涂覆型手性固定相的制备研究与分离应用

以C_8硅烷修饰的大孔硅胶作基质,涂覆制备了纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相,研究了涂覆溶剂体系对固定相选择性的影响。实验选择氯仿或二氯甲烷作溶剂,分别添加N,N’-二甲基甲酰胺、苯酚、硝基苯、苯甲酸甲酯、苯乙酮涂覆制备了多个手性固定相,并以7种不同结构的手性化合物对固定相进行评价。结果表明,添加剂的种类与添加量对固定相的装柱柱效、保留以及选择性均会产生一定的影响。添加与纤维素酯等质量的苯甲酸甲酯制得的固定相性能较佳,其对于西孟坦中间体和酮咯酸消旋体具有良好的对映体拆分能力,具备工业制备分离的应用潜力。     

Enantioseparation of 4C-Substituted Pyrrolidin-2-One Derivatives on Polysaccharide and Macrocyclic Glycopeptide Chiral Stationary Phases

Chromatographia - To extend our previous studies concerning the enantioseparation of 4C-substituted pyrrolidin-2-one derivatives on polysaccharide-based chiral stationary phases with...     

Chiral Resolution of Benzophenone Imine Derivatives of Amino Acid Esters on Chiral Stationary Phases

Abstract

A convenient way of resolving the enantiomers of amino acid esters after their derivatization using benzophenone imine is described. The enantiomers of benzophenone Schiff base derivatives of various amino acid ethyl esters are readily separated on three commercially available chiral stationary phases (CSPs). Among them, CSPs 2 and 3 afford generally the base-line enantioresolution for the analytes studied. From understanding of chromatographic results, a plausible chiral recognition mechanism is discussed.     

手性固定相法分离芳香醇及芳酯对映体

在自制的涂敷型CDMPC和Pirkle型（S,S）-Whelk-O 1、（R,R）-DNB-DPEDA两类手性柱上,对1-苯乙醇、1-苯-1-丙醇及2-苯基丙酸甲酯进行了对映体分离。分别考察了在流动相正己烷中不同极性醇类添加剂、醇的浓度对这些溶质手性分离的影响,并研究了溶质的体积大小及立体结构因素对手性分离的影响,由此探讨了这两类手性柱对这些化合物手性识别的机理,发现在（S,S）-Whelk-O 1和（R,R）-DNB-DPEDA柱上溶质与固定相之间主要是吸引作用,而CDMPC手性识别的关键是溶质的体积大小、尤其是空间结构在手性空腔中的空间适应性,氢键作用对于CDMPC手性固定相的手性识别并不重要。     

手性胺酰胺型液相色谱手性固定相的制备及几种氨基酸衍生物的拆分

用(R)-1-苯基2-对甲基苯基乙基胺(PTE)与L-异亮氨酸制得含两个手性中心的手性选择剂,以琥珀酸酐作为连接臂,将手性选择剂键合到氨基丙基硅胶上制得手性固定相。以正己烷-异丙醇为流动相,利用该固定相对氨基酸衍生物进行高效液相色谱手性拆分,并考察了流动相中异丙醇含量对手性拆分的影响。结果表明,该手性固定相对所分析的氨基酸衍生物大部分都具有一定的拆分能力。当异丙醇含量为1%时,亮氨酸与苯丙氨酸的苯甲酰甲酯衍生物获得基线分离。当异丙醇含量为20%时,亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、谷氨酸的3,5-二硝基苯甲酰甲酯衍生物获得基线分离。