含4-氨基哌啶片段的6,7-二甲氧基喹啉衍生物的合成及抗肿瘤活性

以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸（2）和环酮（环戊酮、环己酮）为原料,在三氯氧磷作用下“一锅法”合成6,7-二甲氧基喹啉中间体（3）,再与4-氨基哌啶或4-异丙基-1-氨基环己烷（4）发生Buchwald-Hartwig偶联反应,得到含有4-氨基哌啶或4-异丙基-1-氨基环己烷片段的6,7-二甲氧基喹啉衍生物（1a～1f）,产物及中间体结构通过¹H NMR、¹³C NMR、MS及元素分析进行表征。初步抗肿瘤活性测试表明,所合成化合物对HepG2、MCF-7、PC3和HeLa均有明显的抑制活性,尤其是化合物1b展现出较强的MCF-7抑制活性(IC₅₀ =11.2μmol/L),甚至强于当前乳腺癌的一线治疗药物4-羟基他莫昔芬(IC₅₀ =15.1μmol/L);此外,标题化合物对正常的乳腺上皮细胞MCF-10A没有毒性。     

新型嘧啶并苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性

以苦参碱为原料,经Vilsmeier-Haack反应、环加成反应和酰化反应合成了一系列嘧啶并苦参碱衍生物（2, 3a~3k）,其结构经 ¹H NMR、 ¹³C NMR和 HR-MS(ESI)表征。采用MTT 法测定了化合物2和3a~3k对人宫颈癌（HeLa）和人乳腺癌（MCF-7）瘤株的体外抑制活性。结果表明：2对人宫颈癌（HeLa）细胞的抑制活性最好,IC₅₀值为4.571 μmol·L^-1,但弱于顺铂（3.652 μmol·L^-1）; 3h对人乳腺癌（MCF-7）细胞的抑制活性最好,IC₅₀值为3.650 μmol·L^-1,与顺铂（3.506μmol·L^-1）相当。      

新型含游离羟基鱼藤素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以鱼藤酮为原料经3步反应合成鱼藤素; 鱼藤素分别经三溴化硼脱甲基和硼氢化钠还原合成了4个新型含游离羟基的鱼藤素衍生物（3a~3c和4）,其结构经^1H NMR,¹³C NMR和LC-MS表征。初步的抗肿瘤活性测定结果表明,12-羟基鱼藤素（4）对人乳腺癌细胞MCF-7和人肺癌细胞H299的抑制活性较好,其IC₅₀分别为0.11 μmol·L^-1和0.01 μmol·L^-1,优于阳性对照药Deguelin。     

伊马替尼衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以4-硝基-2-氨基甲苯为起始原料,经加成、缩合、环化和还原反应制得中间体N-(2-甲基-5-氨基苯基)-4-(3-吡啶基)嘧啶-2-胺(4),再与取代酰氯反应,合成了7个新型伊马替尼衍生物（5a~5g）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS 表征。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察了5对人肝癌细胞(HepG₂)、子宫颈癌细胞（Hela）、肺癌细胞（H460）和乳腺癌细胞（MCF-7）体外抑制活性。结果显示：5e体外抑制活性最优,其IC₅₀分别为10.90±1.00 μmol·L^-1; 8.51±0.90 μmol·L^-1; 13.15±1.11 μmol·L^-1; 14.75±0.78 μmol·L^-1。     

新型6-烷氧基大黄酸-氨基酸加合物的合成及抗肿瘤活性

以大黄素为起始原料，经乙酰化、氧化、去乙酰化、酯化、醚化、水解和缩合反应，合成了11个结构新颖的6 烷氧基取代的大黄酸 氨基酸加合物（8aa~8ee），其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR MS(ESI-TOF)表征。采用四甲基偶氮唑盐法（MTT法）考察了目标化合物对子宫颈癌细胞（Hela）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人胚肾细胞（HEK-293T）和人胃癌细胞（SGC-7901）的体外抑制活性。结果表明：8ea对4株肿瘤细胞均有一定的抑制活性，并体现出较好的选择性。其中对SGC-7901的抑制活性（IC₅₀=9.78 μmol·L^-1）与阳性对照物顺铂和阿霉素相当。     

N-取代2-(5-氯-2-(金刚基-1-基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺衍生物的合成及其细胞毒活性

以金刚烷甲酰氯为起始原料,经亲核取代、吲哚环合及酰化反应制得中间体2-(5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰（4）; 4与取代胺反应合成了14个新的N-取代2-(5-氯-2-(金刚基-1-基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺衍生物(5a~5n),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。采用MTT法研究了化合物对人子宫颈癌细胞（Hela）、乳腺癌细胞（MCF-7）和人肝癌细胞（HepG-2）的体外抗肿瘤活性。结果显示：化合物2-(5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚-3-基)-N-(3-氯-4-氟苯基)-2-氧代乙酰胺（5e）的体外抑制活性最优,IC₅₀分别为14.10、 10.56和8.55 μmol·L^-1。     

新型噻唑烷二酮衍生物的合成及其抑制酪氨酸酶活性研究

以噻唑烷二酮和取代芳香醛为原料,通过缩合反应合成了一系列新型噻唑烷二酮衍生物（1~11）,其结构经¹H NMR、¹³C NMR、 IR、 MS（ESI）和元素分析表征,并考察了1~11对酪氨酸酶的抑制活性。结果表明：所有化合物都具有一定的酪氨酸酶抑制活性,部分化合物对酪氨酸酶的抑制活性强于阳性对照曲酸。初步构效关系分析表明：5-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)-2,4-噻唑烷二酮(8)抑制效果最强(IC₅₀=0.12±0.03μM)。选择化合物8进行了抑制动力学和分子对接研究。结果表明：化合物8为竞争性抑制剂,其抑制常数K_i为0.54 μM; 8能够和酪氨酸酶铜离子活性中心相互作用,从而抑制酪氨酸酶活性。      

新型2-三氟甲基-4-氨基喹啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以4-氟苯胺为起始原料,依次经环合、氯化、偶联、烷基化、还原以及亲核取代反应,设计并合成了10个新型的2-三氟甲基-4-氨基喹啉衍生物(5a~5e、 6、7a~7d),其结构经¹H NMR、 ¹³C NMR、 ¹⁹F NMR及MS（ESI）表征。采用MTT法评价了目标化合物对前列腺癌细胞（PC3、 LNCaP）和慢性髓系白血病细胞（K562）的体外抑制活性。结果表明：在5 μmol·L^-1浓度下,化合物5b、 5c及6对PC3细胞的抑制率,以及化合物7a对K562细胞的抑制率均优于阳性对照药紫杉醇,抑制率分别为50.6%、 52.1%、 54.7%及57.6%。      

1-甲基-2-喹诺酮类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以喹啉类化合物为原料,经甲基化反应和氧化反应制得中间产物2-喹诺酮类化合物(2a~2c); 2a~2c经硝化反应制得7个硝化-2-喹诺酮类化合物{3a~3g); 3a, 3e~3g经移位取代反应合成了4个1-甲基化-4-氰化-2-喹诺酮类衍生物(4a, 4e~4g),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(EI)确证。采用MTT法评价了化合物对MCF-7, H1299, A549, PC-12, CT-26及HepG-2肿瘤细胞的抗增殖作用。研究结果表明：部分化合物对肿瘤细胞的抑制活性明显高于喹啉系列物,其中1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮(3e)显著抑制六种肿瘤细胞的增殖,对A549的抑制活性最高,IC₅₀为2.05 μmol·L^-1; 1-甲基-6,8-二硝基-4-氰基-2-喹诺酮(4a)可选择性抑制A549和CT-26肿瘤细胞,IC₅₀分别为9.34 μmol·L^-1和18.43 μmol·L^-1。     

4-酰氧基黄体酮衍生物的合成及其细胞毒性

以黄体酮为前体,经4,5-环氧黄体酮合成了4-羟基黄体酮（2）; 2与酰氯经酰化反应合成了一系列新型4-酰氧基黄体酮衍生物（4a~4i）,其结构经¹H NMR,¹³C NMR和MS（ESI）表征。体外细胞毒性实验结果表明：在用药量为50 μg·mL^-1时, 4c, 4d和4e对MCF-7细胞的抑制率分别为26%, 22%和13%。