穿心莲内酯衍生物的合成研究进展

穿心莲内酯是中药穿心莲的主要二萜类活性成分之一. 近年来药物及有机化学工作者发现穿心莲内酯及其衍生物具有抗肿瘤, 抗HIV, α-葡萄糖苷酶抑制等活性, 由于其广泛的药理活性而倍受人们的关注. 作者对穿心莲内酯衍生物的合成进行了综述.     

穿心莲内酯NO供体衍生物的合成

利用协同前药原理, 在穿心莲内酯衍生物的结构上引入硝酸酯, 合成了硝酸酯NO供体新化合物9个, 以期找到生物利用度更高、抗癌作用更好的新药; 目标化合物结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS确证.     

异苯并吡喃和异苯并呋喃衍生物合成研究进展

异苯并吡喃和异苯并呋喃是一类重要的杂环化合物, 许多天然产物中含有异苯并吡喃或异苯并呋喃结构单元. 由于其广泛的生物及药物活性, 它们的合成方法受到广泛关注. 综述了异苯并吡喃和异苯并呋喃衍生物的主要合成方法.     

穿心莲内酯抗肿瘤作用衍生物的合成研究进展

作为爵床科植物穿心莲的主要活性成分之一,穿心莲内酯具有广泛的药理活性.近年来,已有大量研究表明对穿心莲内酯进行结构改造可提升其抗肿瘤作用.因此,根据穿心莲内酯衍生物结构特点,将其按照基础骨架不同分为五类,分别为穿心莲内酯骨架衍生物、14-去氧穿心莲内酯骨架衍生物、脱水穿心莲内酯骨架衍生物、异穿心莲内酯骨架衍生物以及12-环替代的穿心莲内酯骨架衍生物.在此基础上,对穿心莲内酯衍生物的合成以及抗肿瘤活性结果进行综述,并初步总结其构效关系.最后,对衍生物未来的研究趋势进行了展望.     

异喹啉酮类衍生物的合成研究

以间甲氧基苯乙胺和氯甲酸乙酯为原料,通过亲核取代、关环、四氢铝锂还原得到1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物.其中关键步骤环化反应实现了使用多聚磷酸(PPA)简便有效地进行了关环,合成了一系列异喹啉酮类衍生物.     

手性环丙烷／双内酯衍生物的合成

具有四个新手性中心的螺环／环丙烷类化合物4在甲醇／丙酮／5％HC1反应介 质中加热回流，可以同时消除两个手性辅基，形成半缩醛化合物的混合物。后者与 甲醇发生缩醛化反应，生成双甲氧基缩醛混合物5。经柱层析分离和重结晶得到手 性环丙烷／双内酯衍生物，螺{1-溴－4－甲氧基－5－氧杂－6－氧代双环[3.1.0] 己烷－2，2′－（3′－亲核氧基－4′－甲氧基丁内酯）}（6），化学产率60％－ 84％，光学纯度de≥98％。经元素分析，[α]D^20,UV,IR,^1H NMR,^13C NMR， MS以及X－射线四圆衍射测定，确认了它们的化学结构、立体化学和绝对构型。此 环丙烷／双内酯双甲氧基衍生物的合成反应可以为活性官能团的引入、合成复杂结 构的手性化合物提供新的方法和途径。     

四氢异喹啉衍生物的合成研究

以间甲氧基苯乙胺和氯甲酸乙酯为原料,通过亲核取代、关环、铝锂氢还原、脱甲基以及在N位上Boc保护及脱保护等9步反应得到一系列重要的1,2,3,4-四氢异喹啉及其衍生物.产物的结构经核磁共振氢谱、红外光谱及元素分析确证.与传统四氢异喹啉衍生物的合成工艺相比,该工艺反应条件温和、简便、经济、产率高且对环境友好.     

苯胺促进的异苯并呋喃酮类衍生物的合成

异苯并呋喃酮类化合物广泛存在于自然界中,并具有广泛的生物活性.报道了以邻羧基苯甲醛和不同取代的苯乙酮为原料,苯胺促进的串联反应构建异苯并呋喃酮类骨架结构的合成新方法,该方法具有适用范围广、反应条件温和、高产率和简单易处理等优点,为异苯并呋喃酮类化合物的合成提供了新思路.     

一步法合成异长叶烷酮及其衍生物

以长叶烯为原料，一步合成异长叶烷酮，产率接近分步合成法。制备了异长叶烷酮的两种异构体及其衍生物。鉴定了它们的香型。     

异黄烯衍生物的合成及其抑菌活性

光甘草定（Glabridin）作为光果甘草（Glycyrrhiza glabraL.）中主要异黄酮类活性成分之一,对多种植物病原菌具有明显的抑菌活性。基于光甘草定的结构,对其进行衍生化,有望开发出新型植物源农药。本文以邻羟基苯甲醇为起始原料,通过亲核取代、季鏻盐化和分子内维蒂希反应3步反应合成了12个3-芳基异黄烯衍生物（5a～5l）,其结构经¹H NMR、 ¹³C NMR和MS确证。采用菌丝生长速率抑制法测试了目标化合物对草莓灰霉病菌、西瓜枯萎病菌、马铃薯早疫病菌和烟草赤星病菌的抑制活性。结果表明：化合物5k对草莓灰霉病菌抑制活性较强（抑制率68.4%）;化合物5g对马铃薯早疫病菌的抑制率（85.0%）明显高于光甘草定（61.9%）;化合物5j对多种真菌病原体均表现出一定的抑制活性。     

新型5-氨基异噻唑衍生物的合成

以苯甲腈和乙腈为起始原料,在叔丁醇钾催化下,得到烯胺中间体,随后经过4步反应并在温和简单的条件下,以中等到良好的产率(74%～88%)合成新型5-氨基异噻唑衍生物,所有产物结构由¹H NMR,¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。     

异环二取代二茂铁衍生物的合成

从芳基二茂铁的汞化产物中首次分离出四种异环二取代产物 1-氯汞基-1'-芳基二茂铁。1-氯汞基-1'-芳基二茂铁与碘作用得到四种相应的碘代产物。氯汞基二茂铁及1-氯汞基-1'-芳基二茂铁经[ClRh(CO)~2]~2 催化偶联反应制得联二茂铁和三种1'、1''-二芳基联二茂铁。以上化合物的组成与结构经元素分析、IR 和^1H NMR确证, 其中10种为新化合物。     

丁酮内酯及其衍生物的合成与生物性能研究进展

丁酮内酯及其衍生物不仅是重要的合成结构单元,而且具有优良的生物及生理活性,该类化合物显示了广泛的应用和发展前景.综述了近年来含丁酮内酯结构单元化合物的研究进展,重点介绍了该类化合物的结构特征、生物性能及合成方法.     

异-α-姜黄烯及其衍生物的合成

姜科姜黄属是一个重要的药用植物群其根茎和块根分别称为姜黄和郁金。中医中药认为, 郁金具有行气, 纠瘀和通经等功效。动物药理试验表明, 姜科植物温郁金具有抗生育活性, 而其挥发油主要含有姜烯、α-姜黄烯和异-α-姜黄烯等倍半萜类化合物。本文合成了温郁金挥发油的另一个成分异-α-姜黄烯和其衍生物2-甲基-6-对甲苯基-2-庚醇、脱氢异-α-姜黄烯和2-甲基-6-对甲苯基-5-庚烯-2-醇。它们的化学结构得到确证。     

新型异喹啉衍生物的设计合成及抑菌活性

利用仿生合成的策略, 通过合理的药效团拼接, 将二苯醚结构单元引入3,4-二氢异喹啉母核中, 设计合成了15个新型的异喹啉衍生物; 经核磁共振波谱和高分辨质谱确定了其结构. 离体抑菌活性测试结果显示, 在50 mg/L的测试浓度下, 化合物Ic, Ie和Il对苹果轮纹病菌和小麦纹枯病菌的抑制率均超过93.0%, 优于血根碱并与百菌清相当. 化合物Il对小麦赤霉病菌的抑菌率为83.3%, 远优于血根碱(64.2%)和百菌清(57.7%). 另外, 化合物Il对5种病菌的抑制率高于血根碱.     

新型异吲哚酮衍生物的合成与活性研究

为了寻找结构新颖,活性较好的抗肿瘤化合物,本文设计并合成了15个未见报道的异吲哚酮衍生物(I₁~I₅, II₁~II₅和III₁~III₅),其结构经¹H NMR和HR-MS(ESI)表征。使用四甲基偶氮唑盐(MTT)法,初步的生物活性测试结果表明：部分化合物对人肺癌细胞A549(II₄, IC₅₀=15.49μM)、人结肠癌细胞Colo205(II₄, IC₅₀=15.54μM)、人胰腺癌细胞PNAC-1(II₄, IC₅₀=37.07μM)和人骨髓瘤细胞U266(II₅, IC₅₀=75.27μM)表现出明显的抑制作用。      

新型甘草次酸异噁唑衍生物的合成

以甘草次酸(脱氧甘草次酸)和3-取代苯基-5-氨甲基-异噁唑为原料, 合成了4种甘草次酸异噁唑衍生物, 通过IR, 1H NMR, 13C NMR及FABMS等方法确定了化合物的结构. 同时用L9(34) 正交试验对酰胺化反应的条件进行优化, 确定了酰化反应的最佳条件.     

新型异噁唑衍生物的合成及其抗菌活性

5-乙酰胺甲基-3-[3-氟-4-(1-哌嗪基苯基)]异噁唑啉与氯乙酰氯反应制得中间体5-乙酰胺甲基-3-[3-氟-4-(4-氯乙酰基-1-哌嗪基苯基)]异噁唑啉(2);2与取代哌嗪或取代六氢吡啶反应合成了15个新型的异噁唑类衍生物(4a～4o),其结构经1H NMR和FAB-MS表征。初步的生物活性测试结果表明,4a～4o对金黄色葡萄球菌、藤黄八叠球菌、绿脓假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌均有一定的抗菌活性。     

伊贝沙坦的合成

以环戊酮为起始原料,与氰胺、戊酰化物反应得到N-(1-氰基环戊基)戊酰胺(2); 2经双氧水水解得到1-戊酰胺基环戊烷-1-羟酰胺(3);化合物3依次经分子内环合、酸化和缩合制得4'-[(2-丁基-4-氧-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-3-基)甲基]联苯-2-甲腈(5);化合物5与叠氮钠发生叠氮化反应合成了伊贝沙坦(6),总收率40.7 %,纯度99.5 %,其结构经¹H NMR、 ¹³C NMR和HR-MS(ESI)确证。      

齐墩果酸A环与C环内酯衍生物的设计合成

齐墩果酸是一个五环三萜类天然产物,具有多种生物活性和药理活性.以齐墩果酸为起始原料,采用间氯过氧苯甲酸以及过氧化脲等试剂进行其A环和C环内酯化修饰,以较高收率获得了系列齐墩果酸A/C环内酯化衍生物.所有产物均经~1H NMR、~(13)C NMR和高分辨质谱数据分析进行了结构确定,其中有12个化合物为新化合物.