羟甲芬太尼对离体器官阿片受体亚型的选择性

受体结合试验已经提示羟甲芬太尼可能是μ受体激动剂。本文研究羟甲芬太尼对离体器官阿片受体的作用。羟甲芬太尼对豚鼠迴肠与小鼠输精管电刺激引起的收缩有很强的抑制作用,它们的IC_(50)分别为0.15nM与0.89nM。在豚鼠迴肠与小鼠输精管,羟甲芬太尼的抑制作用容易被纳洛酮(μ受体拮抗剂)和Mr.2266(μ受体和k受体拮抗剂)拮抗,表明该化合物选择性作用于豚鼠迴肠与小白鼠输精管μ受体。和μ激动剂(D-Ala~2,MePhe~4,Gly-ol~5)脑啡肽一样,羟甲芬太尼在大鼠输精管只呈现激动活性,没有拮抗作用。在兔输精管(含单一的k受体),羟甲芬太尼作用很弱,IC_(50)高达149nM,比豚鼠迴肠上的作用弱1000倍。这些结果进一步证明羟甲芬太尼是一个强效的选择性μ受体激动剂。     

毛细管区带电泳分析阿片受体和抗独特型抗羟甲芬太尼抗体

应用毛细管区带电泳（ＣＺＥ）分析测定阿片受体、抗独特型抗羟甲芬太尼抗体等生物大分子样品。熔融石英毛细管柱为６０ｃｍ×１００μｍｉ．ｄ．（从进样到检测器长度为５０ｃｍ）,以硼砂－氢氧化钾为缓冲液。结果表明缓冲液的ｐＨ影响ＣＺＥ对阿片受体的分析,当ｐＨ为９．０时分析效果最理想,重现性良好,测得的两个主峰与同批样品进行ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析得到的两个条带相符。用ＣＺＥ分析抗独特型抗羟甲芬太尼抗体（ＩｇＧ）,表明用ＰｒＯｔｅｉｎＡ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ亲和色谱分离得到部分纯化的ＩｇＧ,迁移时间不同于对照豚鼠的ＩｇＧ。     

芬太尼类化合物与阿片μ受体相互作用的分子对接与分子动力学模拟

采用分子对接和分子动力学(MD)模拟方法研究了芬太尼类化合物与阿片μ受体的相互作用机制.先用AutoDock4.0程序将芬太尼类化合物对接到同源模建的阿片μ受体结构中,再用GROMACS程序包在水溶液体系中分别对12个芬太尼激动剂和阿片μ受体蛋白复合物进行了MD模拟研究,优化对接复合物的结构,最后利用MM-PBSA方法,在APBS程序中计算芬太尼类衍生物与阿片μ受体的结合自由能,计算出的受体配合物结合常数(Ki)与其实验值吻合较好,并预测了化合物的活性排序.结果表明,复合物蛋白结构与空载受体蛋白结构有较大差异,特别是胞内区IL2、IL3和跨膜区段TM4骨架构象变化较大,不同的化合物对受体结构影响也有差异,活性较好的化合物会增加蛋白特定区域结构的柔性.芬太尼类化合物可能是通过和受体结合后诱导阿片μ受体构象转变为活性构象,引起一系列的信号传导激活G蛋白,从而引发生理效应.     

抗羟甲芬太尼单克隆抗体和抗羟甲芬太尼独特型抗体的特性研究

本文采用羟甲芬太尼免疫的BALB/c小鼠脾脏细胞与小鼠骨髓瘤细胞NS-1融合,获得分泌抗羟甲芬太尼抗体的单克隆杂交瘤细胞株。该株细胞分泌的抗羟甲芬太尼单克隆抗体与羟甲芬太尼结合的亲合力为3.65±0.59×10~7 l/mol。羟甲芬太尼类似物3-甲基芬太尼、β-羟基芬太尼和芬太尼与抗羟甲芬太尼单克隆抗体有部分交叉反应,而DAGO,纳洛酮和双氢依托啡与抗羟甲芬太尼单克隆抗体无交叉反应。应用纯化的抗羟甲芬太尼单克隆抗体免疫家免,获得高滴度的兔抗羟甲芬太尼独特型抗体。抗羟甲芬太尼独特型抗体与抗羟甲芬太尼单克隆抗体结合反应有剂量关系,并呈可饱和性。抗羟甲芬太尼独特型抗体能竞争抑制抗羟甲芬太尼单克隆抗体与原始抗原羟甲芬太尼的结合反应。受体结合分析表明抗羟甲芬太尼独特型抗体能与放射性配体[~3H]羟甲芬太尼和[~3H]DAGO竞争结合大鼠脑匀浆膜蛋白上的阿片受体。在离体生物检定实验中抗羟甲芬太尼独特型抗体还具有类似羟甲芬太尼样作用,能呈剂量依赖地抑制电场刺激引起的小鼠输精管的收缩。以上结果提示抗羟甲芬太尼独特型抗体能与羟甲芬太尼竞争结合抗羟甲芬太尼单克隆抗体上的同一结合位点,具有羟甲芬太尼的内影像结构,并能与μ阿片受体结合,呈阿片受体激动剂样作用。     

芬太尼类化合物与阿片受体相互作用的构象分析

本文用X光衍射结晶学, 计算机辅助构象分析和分子图形学方法, 对芬太尼类μ型阿片受体激动剂中七个典型代表物进行了研究。结果表明, 芬太尼类化合物哌啶环4位丙酰苯胺基位置与生物活性有关。4-取代和顺式3-甲基芬太尼类化合物的晶体结构是一个能量较为合理的体系, 在该体系下的构象有可能是生物活性构象, 即哌啶环1-位苯乙基为伸展构象, 哌啶环4-位扭角τ_4(C_(11)—C_(12)—N_(15)—C_(16))为100°左右时有利于与受体相互作用。并在构象分析和分子图形拟合的基础上, 提出了芬太尼类化合物与阿片受体之间相互作用的结构要求。     

μ阿片受体的三维结构预测及活性位点分析

通过对比多个与μ阿片受体同属G蛋白偶联受体的视紫质蛋白序列,选择以同源性最高的牛视紫质蛋白(PDB编号:1F88)为模板,采用同源模建的方法,基于Composer程序,构建了μ阿片受体的三维结构模型,并预测了其二级结构.模型的可靠性经Ramachandran图和ProTable验证,用Site ID确定了μ阿片受体的活性位点,得到了与文献报道相吻合的结果,并预测了新的可能的关键性氨基酸,为合理设计μ阿片受体的激动剂和拮抗剂提供重要依据,进一步指导药物分子设计.     

羟甲芬太尼对映异构体的^1H NMR及立体化学

本文对强效镇痛剂羟甲芬太尼(OMF)八个对映异构体中的其中四个, 即(-)-cis-(3R,4S,2'R)-OMF (1), (+)-cis-(3-R,4S,2'S)-OMF (2),(+)-trans-(3S,4S,2'R)-OMF (3), 和(+)-trans-(3S,4S,2'S)-OMF (4)进行了^1HNMR研究, 归属了所有的共振谱线。对哌啶环质子间偶合常数的分析表明, 所有顺式和反式异构体中的哌啶环都呈现相同的椅式构象。在顺式异构体中3-甲基位于直立键, 而4-N-苯基丙酰胺基位于平伏键, 反式异构体中它们均位于平伏键。讨论了3-甲基和4-N-苯基丙酰胺基的立体取代对NMR的影响, 在顺式异构体中4-N-苯基丙酰胺基的构象相对固定, 而在反式异构体中则较为自由。     

一个新的分子电性距离矢量(MEDV)

有机化合物通常由电性各异的碳、氢、氧、氮、硫等元素以共价键相互连接而成。我们提出了一个称为分子电性距离矢量(简称MEDV)的新描述来表征有机分子结构。以含有环、饱和与不饱和键及碳氧氮等元素的色氨酸分子为例,说明构建MEDV的基本方法。开发设计了计算有机MEDV分子的TrueBASIC语言程序。不借用其他任何描述子,仅用MEDV建立了烷、醇、多环芳烃等多种有机化合物包括沸点、密度、保留指数等多种性质的定量结构-性质相关(QSPR)模型,相关系数均达0.98以上。     

一个新的双核双(μ-氧桥)锰(Ⅲ/Ⅳ)配合物的合成、结构和性质(英文)

二价锰盐和1,4,8,11-环十四四氮烷(cyclam)在溶液中自组装生成双核双(μ-氧桥)锰(Ⅲ/Ⅳ)配合物:犤(cyclam)MnO犦2(ClO4)2(NO3)。该配合物被晶体结构表征,低温EPR表明其具有16条Mn?/Mn?二聚体的特征信号。磁性研究确认有强的反铁磁性,J/k=-680K,g=2.0。     

一个新的双核双(μ-氧桥)锰(Ⅲ/Ⅳ)配合物的合成、结构和性质

二价锰盐和1,4,8,11－环十四四氮烷（cyclam)在溶液中自组装生成核双（μ-氧桥）锰（Ⅲ/Ⅳ）配合物;[(cyclam)MnO]2(ClO4)2(NO3)。该配合物被晶体结构表征,低温EPR表明其具有16条Mn（Ⅲ）Mn（Ⅳ）二聚体的特征信号。磁性研究确认有强的反铁磁性,J／k=-680K,g=2.0／     

(μ-RS)(μ-XMgS)Fe2(CO)6亲核性能的研究:铁硫配合物(μ-RS)[μ-Cp(CO)2FeS]Fe2(CO)6

研究了(μ-RS)(μ-XMgS)Fe2(CO)6与π-环戊二烯二羰基碘化铁的反应.首次制得(μ-RS)[(μ-CpFe(CO)2S]Fe2(CO)6的一系列含有机铁硫桥的非对称配合物.它们的核磁氢谱表明每个络合物只是以一类构象体存在.它们的甲基络合物的单晶结构分析证实了这一结论.     

一个新的双核5双(μ-氧桥)锰(Ⅲ/Ⅳ)配合物的合成、结构和性质

二价锰盐和l,4,8,11-环十四四氮烷(cyclam)在溶液中自组装生成双核双(μ-氧桥)锰(Ⅲ/Ⅳ)配合物:[(cyclam)MnO]2(ClO4)2(NO3).该配合物被晶体结构表征,低温EPR表明其具有16条Mn(Ⅲ)/Mn (Ⅳ)二聚体的特征信号.磁性研究确认有强的反铁磁性,J/k=-680K,g=2.0.     

SYNTHESIS AND SPECTRAL STUDIES OF(μ-PHENYLTHIO) (μ-ALKYLTHIO) HEXACARBONYLDIIRON COMPLEXES

Through reductive reaction between PhL1 and μ-S2 Fe (CO/6,tollowed by nucleophilicsubstitution of the intermediate (μ-PhS} (μ-LIS} Fe2 (CO)6 toward RX,nine Fe-S clus-ter complexes of (μ-PhS)(μ-RS)Fe2(CO)6 series have been synthesized.The influence of RX structures on the activities in nucleophilic substitution has been examined and possible steroisomers and isomer ratios of the complexes determined.In addition,the regular variations of isomer's CH3-S and CH2-S which are caused by the anisotropic effects of C-O and orientations of unshared electron pairs on sulfurs,have also been preliminarily discussed.     

聚丁二烯~(13)C-NMR谱图中一个新的共振吸收峰(T_4)

<正> 最近解析锂系和铁系含乙烯基聚丁二烯的~(13)C-NMR谱图,发现并确认了一个新的共振吸收峰。即聚丁二烯反式1,4-序列的第四峰,简称T_4峰。 Furukawa等对钼系和章哲彦等对铁系等二元聚顺-1,4-1,2-丁二烯的研究都指出在聚丁二烯的~(13)C-NMR谱图上,有四个谱峰属于顺1,4-序列。本文给出其化学位     

Chemical Synthesis Studies on Pb Zr Alkoxides: A New Pb-Zr Structural Type,Pb3Zr7(μ4-O)4 (μ3-O)4(μ-O2CCH3) 8(μ-OiPr)6(Oi Pr)4

The compound [Pb₃Zr₇(₄-O)₄ (₃-O)₄(O₂CCH₃)₈ (OPrⁱ)₁₀] has been isolated from a reaction mixture containing known Pb-Zr and Pb-Ti complexes and characterised by ²⁰⁷Pb and ¹ H NMR and IR spectroscopy. The compound crystallises in the space group P with a = 13.778(4) Å, b = 21.916(5) Å, c = 27.768(10) Å; = 86.52(3)°, = 87.68(3)°, = 72.72(2)° V 7989(4) ų, Z = 4, R = 0.0973. A Pb-Zr alkoxide complex containing acetylacetone has also been synthesised using PbO as a reagent having the composition [Pb₂Zr₄(O)₂ (OⁱPr)₆(OⁿPr)₈ (acac)₂] allocated on the basis of MW, mass spectral and ¹H NMR data.     

一个新的钴磷酸盐配合物Co(μ3-O3P)·H2O的合成与晶体结构

0引言 众所周知,天然硅铝酸盐沸石在选择性催化和气体分离方面具有重要的商业用途,具有类似结构的金属磷酸化合物作为潜在的吸附与离子交换材料、选择性催化剂和传感器等方面的应用性能正在引起人们的重视,因此模拟天然沸石结构、定向合成具有某种特定用途的金属磷酸化合物已引起人们的浓厚研究兴趣[1].     

Ligand substitution reaction of (μ-H)Os3(CO)10(μ-COMe) with 1,1'-bis(diphenylphosphino) ferrocene

Reaction of (μ-H)Os₃(CO)₁₀(μ-COMe) with 1,1'-bis(diphenylphosphino)-ferrocene (dppf) produces (μ-H)Os₃(CO)₈(μ-COMe){μ-η²-(η⁵-C₅H₄PPh₂)₂Fe} (1) and (μ-H)₂Os₃(CO)₇(μ-COMe){μ-η³-(η⁵-C₅H₃PPh₂)Fe(η⁵-C₅H₄PPh₂)} (2). Thermolysis of 1 leads quantitatively to 2. These compounds have been characterized by ¹H, ³¹P, and ¹³C NMR, IR, and mass spectroscopies. Compound 2 crystallizes in space group P 2₁/c with a = 11.898(2), b = 21.266(3), c = 18.262(3) Å, β = 104.71(1)°, V = 4469(1) ų, Z = 4, and R_F = 0.029.     

Redox behavior of trinuclear M3(μ-H)(μ3-μ1:μ2:μ2-C2Fe)(Co)9 and tetranuclear RuM3 3(μ-H)(μ4-μ1:μ1:μ1:μ2-C2Fe)(Co)12 (M=Ru or Os; and Fc=ferrocenyl) clusters. Electronic interaction between the ferrocenylacetylide ligand and the metal core of the cluster

The redox properties of the clusters Ru₃(CO)₁₂(1), Ru₃(μ-H)(μ₃-μ¹:μ²:μ²-C₂Fe)(CO)₉ (2), OS₃(μ-H)(μ₃-μ¹:μ²:μ²-C₂Fe)(CO)₉ (3), Ru₄(μ-H)(μ₄-μ¹:μ¹:μ¹:μ²-C₂Fe)(CO)₁₂ (4), and RuOS₃(μ-H)(μ₄-μ¹:μ¹:μ¹:μ²-C₂Fe)(CO)₁₂ (5) in THF have been studied by cyclic voltammetry in the temperature range from ?60 to +20°C. It was demonstrated that reversible one-electron oxidation of the ferrocenyl fragment in clusters 2–5 occurs at more positive potentials (δE ⁰=0.15–0.26 V) than that of free ferrocene. This is indicative of the electron-withdrawing character of the cluster core with respect to the ferrocenylacetylide ligand. The electron-withdrawing effect of the metal core is more pronounced in tetranuclear clusters4 and 5 than in trinuclear clusters2 and3. Unlike complexes1–3, which undergo irreversible reduction, complexes4 and5 undergo reversible one-electron reduction to form the corresponding radical anions4 ^? and5 ^?.     

Synthesis and characterisation of hexanuclear ruthenium clusters containing a μ4-nitrene ligand. Crystal structures of [Ru6(CO)15(μ-CO)2(μ4NH)(μ-OMe)μ3-η2-N(H)C(O)OMe] and [Ru6(CO)16(μ-CO)2(μ4-NH)(μ-OMe)(μ-NCO)]

Two hexaruthenium carbonyl clusters [Ru₆(CO)₁₅(μ-CO)₂(μ₄-NH) (μ-OMe){μ₃-η²-N(H)C(O)OMe}] and [Ru₆(CO)₁₆(μ-CO)₂-(μ₄-NH)(μ-OMe)(μ-NCO)]2 have been isolated from the pyrolysis of H₂Ru₃(CO))₉NOCH₃, and single-crystal X-ray structure analysis shows that both 1 and 2 have a square planar arrangement of four ruthenium atoms capped by a μ₄-nitrene ligand, with two additional ruthenium atoms bridging two opposite RuRu edges of the square base to form a ‘boat’ form metal framework.