4-甲氧基-N-(4-(3-吗啉基丙氧基)苯基)-3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺与人血清白蛋白的相互作用研究

应用分子对接模拟技术结合荧光猝灭法、同步荧光法、三维荧光法和紫外-可见光谱法,模拟生理条件(p H 7.4),在298 K和310 K温度下,研究了人血清白蛋白(HSA)与4-甲氧基-N-(4-(3-吗啉基丙氧基)苯基)-3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺(1z)之间的相互作用。发现1z的加入引起了HSA内源荧光的静态猝灭,蛋白构象发生改变。理论研究与实验结果相结合研究了蛋白与药物的作用机理,从而为进一步寻找治疗慢性粒细胞白血病的药物小分子提供了实验依据。     

高分子药物研究Ⅸ.1,3-二羟烷基-5-氟尿嘧啶与二氯磷酸酯缩聚物的合成

<正> 核酸的抗代谢物是研究正常细胞和肿瘤细胞代谢、发展新的抗肿瘤药物的极好来源。近年来合成含核酸碱基、核酸碱基衍生物的聚合物引起了人们的极大兴趣。在这些聚合物中,核酸碱基及其衍生物均以侧基支载在聚合物上。我们将5-氟尿嘧啶引入不同化学结构的高分子主链上,合成了一系列高分子抗癌药物,经动物试验和一期临床观察     

核酸的利用(一) 半合成阿糖胞苷和阿糖胞苷-5′-磷酸

1-β-D-呋喃型阿拉伯糖胞嘧啶盐酸盐(简称阿糖胞苷:Ara-c(Ⅵ))和阿糖胞苷-5′-磷酸属于抗代谢类药物。阿糖胞苷在体内的作用是干扰去氧核糖核酸(DNA)的合成,临床上主要用于缓解急性粒性白血病,具有较好的效果,而且还可用作抗病毒类的药物。据文献报导,阿糖胞苷-5′磷酸有较强的抗病毒和抗肿瘤作用,是一种可能具有更好疗效的抗肿瘤、抗病毒药物。阿糖胞苷在国内已分别有全合成和小型半合成的试制。     

α-猪去氧胆酸的生产

北京市中药三厂在1964年以前,每年有100多吨提取胆红素以后的猪胆汁作为废液流掉,这是一项很大的损失。遵循毛主席关于开展综合利用的教导,中药三厂与药物所协作,从废液猪胆汁中提取α-猪去氧胆酸作为治疗冠心病药物的研究,通过药理试验,α-猪去氧胆酸有降压、降血液中胆固醇的作用,临床试用也有明显的作用。在毛主席革命路线指引下,近几年来,α-猪去氧胆酸的临床应用有了很大的发展,对治疗高血压、降低血液胆固醇,治疗气管炎(祛痰作用)的效果     

核酸适体-纳米材料复合物用于癌症的诊断与靶向治疗研究进展

因具有独特的光、电、磁、热等优异性能,纳米材料已被广泛应用于生物分析与生物医学领域。核酸适体是一类能够高亲和力和高特异性地与靶标结合的寡核苷酸序列。将核酸适体作为识别单元与纳米材料相结合,可以构建核酸适体-纳米材料复合物。近年来,在肿瘤靶向治疗方面,核酸适体-纳米材料复合物受到了人们的广泛关注。通过纳米材料与具有特异性识别能力的核酸适体的结合,核酸适体-纳米材料复合物可以为癌症治疗提供一种更有效的、低毒副作用的新策略。本文综述了核酸适体-纳米材料复合物作为药物输送载体在癌症的特异性识别与诊断及靶向治疗方面的应用。除此之外,本文还总结了核酸适体-纳米材料复合物与其他新兴技术的有效结合从而提高选择性和癌症治疗效率的相关研究进展。     

(E)-2-乙氧基乙基-2-氰基-3-((4-(2,4-二氟苯氧基)苄基)氨基)-3-甲氧基丙烯酸酯对超螺旋质粒DNA的特异性切割(英文）

研究了一种新型丙烯酸酯 (E)-2-乙氧基乙基-2-氰基-3-((4-(2,4-二氟苯氧基)苄基)氨基)-3-甲氧基丙烯酸酯(MAZ)对超螺旋pUC19 DNA的定点切割作用。利用紫外吸收、荧光光谱、凝胶电泳和DNA测序技术研究其核酸切割特异性。紫外吸收光谱的红移和减色效应,以及静态荧光淬灭表明MAZ与DNA的作用属于典型的插入模式。不仅如此,凝胶电泳条带的变化以及DNA测序结果表明DNA的定点切割是通过DNA双链的分步水解完成。     

N'-叔丁氨基羰基-N-(5-取代苯基-2-呋喃甲酰基)硫脲的合成及对白血病K562细胞增殖的影响

将活性基团5-取代苯基呋喃环和叔丁氨基引入酰基硫脲的分子骨架中,设计合成了8个未见文献报道的N'-叔丁氨基羰基-N-(5-取代苯基-2-呋喃甲酰基)硫脲类化合物(5a～5h),结构经元素分析、IR和 1H NMR等测试技术得到确证. 经MTT(溴化3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑)法观察,首次发现目标化合物对白血病K562细胞的增殖有明显的抑制作用. 在药物浓度为100×10-6 g/mL时,大部分目标化合物对白血病K562细胞生长的抑制率超过了70%,化合物5a对白血病K562细胞生长的抑制率达到77.14%. 其中,目标化合物5f和5h对白血病K562细胞有诱导作用,进一步的测试正在进行中.     

喹诺酮类-铜(Ⅱ)-芳胺混配配合物的研究进展

含喹诺酮类及芳胺的铜（Ⅱ）配合物具有重要的应用价值,可作化学核酸酶、SOD模拟物及抗菌剂等,因而得到了快速发展,成为生物无机化学的重要研究内容之一。本文结合本课题组研究工作,综述了国内外对喹诺酮类-铜（Ⅱ）-芳胺混配配合物的结构、化学核酸酶活性、SOD模拟及其抗菌作用的研究进展。同时提出了今后研究工作的方向。     

喹诺酮类-铜(Ⅱ)-芳胺混配配合物的研究进展

含喹诺酮类及芳胺的铜(Ⅱ)配合物具有重要的应用价值,可作化学核酸酶、SOD模拟物及抗菌剂等,因而得到了快速发展,成为生物无机化学的重要研究内容之一。本文结合本课题组研究工作,综述了国内外对喹诺酮类-铜(Ⅱ)-芳胺混配配合物的结构、化学核酸酶活性、SOD模拟及其抗菌作用的研究进展。同时提出了今后研究工作的方向。     

含1,2-双(3,5-二氧哌嗪-1)乙烷和(±)-1,2-双(3,5-二氧哌嗪-1)丙烷低聚物的合成

<正> 将低分子药物或有药理活性的基团,通过高分子化,所得的高分子药物,具有较高的为细胞吞噬或胞饮等活性,并期望它们在体内崩解缓释,与相应的低分子药物相比,可以发挥长效、低毒的优点。 1,2双-(3,5-二氧哌嗪-1)乙烷和(±)1,2双(3,5-二氧哌嗪-1)丙烷,是临床使用     

N-(2,2,5,5-四甲基-3-吡咯啉-1-氧自由基)-N-(酰胺基)脲化合物的合成及抗癌活性

本文合成19个新的N-(2,2,5,5-四甲基-3-吡咯啉-1-氧自由基)-N-(酰胺基)脲化合物.研究了此类化合物的ESR,MS及IR波谱性质.初步观察了此类化台物对白血病L7712癌细胞以及腹水型肝癌细胞的抑制作用.发现有的化合物抑制效果显著.     

N,N′-二-(3,5-二甲基苯基)-3,6-二甲基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺的合成

1,2,4,5-四嗪衍生物具有抗肿瘤,杀菌,杀虫等活性,我们曾合成了具有抗肿瘤活性的N,N′-二苯基-3,6-二甲基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺(3a)[1,2,3],合成路线见图1.研究它们的抗肿瘤活性时发现该化合物的苯环间位若以N,N-二甲基取代,对小鼠白血病细胞(P-388)和人肺腺癌细胞(A-549)有很强的抗肿瘤活性.     

铜(Ⅱ)-氟哌酸-鸟苷酸三元体系的相互作用

研究药物分子、金属离子和生物分子间的相互作用,是目前化学生物学中重要的方向之一.喹诺酮药物是一类重要的化学合成抗菌素[1].氟哌酸(NFLX)是第三代喹诺酮类抗菌素,它可通过分子中的3-羧基及4-羰基与许多金属发生络合反应[2].根据NFLX分子吸收或荧光光谱的变化,可对药物或金属的含量进行测定,或对金属与药物的相互作用进行研究[3～6].已知脱氧鸟苷酸为DNA的组成单体,其结构与鸟苷酸(GMP)相似,本文旨在研究铜(Ⅱ)离子、NFLX与DNA结合过程中的作用模式.     

单分子水平高分子相互作用的AFM成像与单分子力谱研究

结合作者近期的研究工作,重点介绍了如何把原子力显微镜(AFM)成像及单分子力谱结合(包括原位结合或者离位结合)起来,研究高分子之间的相互作用.本文涉及生物高分子(主要是核酸-蛋白质体系)以及合成高分子体系(如聚氧乙烯,PEO)的相关研究工作.对于生物高分子体系,主要以长链核酸(如双螺旋DNA及RNA)为探针,首先利用A...     

2-(4-甲基苯基)-3-(N-乙酰基)-5-(2-羟基苯基)-1,3,4-噁唑啉的合成及与人血清白蛋白的相互作用

合成了2-(4-甲基苯基)-3-(N-乙酰基)-5-(2-羟基苯基)-1,3,4-噁唑啉(MPAHO),并用核磁共振波谱法和红外光谱法对其进行了表征。采用荧光光谱技术研究了MPAHO与人血清白蛋白(HSA)的相互作用。结果表明:MPAHO对HSA有较强的荧光猝灭作用,根据Stern-Volmer方程得到的荧光猝灭常数,可判断由于与MPAHO反应而导致HSA的荧光猝灭均属于静态猝灭。采用位点结合模型公式和Frster非辐射能量转移理论计算了结合常数、结合位点数、结合距离。从计算得到的热力学参数焓变ΔH和熵变ΔS,推断MPAHO与HSA之间的作用力为静电引力。并应用同步荧光光谱和三维荧光技术研究了MPAHO对HSA构象的影响。     

3-芳基-6-甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪-1(6H)-甲酰胺类化合物的合成及其抗肿瘤活性

随着患癌人数逐年增加,抗肿瘤药越来越受到关注。本文以3-芳基-6-甲基-1,2,4,5-四嗪为起始原料,先与硼氢化钠反应得到3-芳基-6-甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪,再与芳基异氰酸酯反应得到目标化合物。通过元素分析、¹H NMR、 IR和MS表征确认结构后,进一步开展化合物体外对人宫颈癌细胞Hela、人肺癌细胞株A549、人乳腺癌细胞株MCF-7和人白血病细胞株HL-60的抗肿瘤活性测试。以顺铂为对照,发现此类化合物具有一定的体外抗肿瘤活性,其中化合物3j对HL-60的活性接近顺铂,值得进一步研究。     

(E)-2-氰基-3-[4-(2,4-二氟苯氧基)-苄氨基]-3-甲氧基-丙烯酸2-乙氧基乙酯对超螺旋质粒DNA的特异性切割（英文）

研究了一种新型丙烯酸酯(E)-2-氰基-3-[4-(2,4-二氟苯氧基)-苄氨基]-3-甲氧基-丙烯酸2-乙氧基乙酯(MAE)对超螺旋pUC19 DNA的定点切割作用。利用紫外吸收、荧光光谱、凝胶电泳和DNA测序技术研究其核酸切割特异性。紫外吸收光谱的红移和减色效应,以及静态荧光猝灭表明MAE与DNA的作用属于典型的插入模式。不仅如此,凝胶电泳条带的变化以及DNA测序结果表明DNA的定点切割是通过DNA双链的分步水解完成。     

反相高效液相色谱检测2-(3-硝基-4-联苯基)丙腈和2-(4-氨基-3-硝基苯基)丙腈

氟比洛芬是一种高效低毒的消炎镇痛药物,该产品属国内空白,主要依赖进口.我们设计了以苯乙腈为起始原料合成氟比洛芬的新工艺路线,该路线中形成的中间体2-(3-硝基-4-联苯基)丙腈是导致最终产品收率及产品纯度的关键因素.对原料2-(4-氨基-3-硝基苯基)丙腈及中间体的高效液相色谱保留行为的研究文献尚未见报道.本文用反相高效液相色谱研究了两种化合物的保留行为,优选出了最佳分离条件,对指导实际生产具有一定意义.     

胶束毛细管电动色谱法用于DNA碱基腺嘌呤和嘌呤类抗癌药物的研究

腺嘌呤（ADE）是存在于自然界的DNA碱基之一,8-羟基嘌呤（8-HP）是DNA中氧化损伤产物,6-巯基嘌呤（6-MCP）和8-氮杂鸟嘌呤（8-AZN）都属于核酸代谢拮抗药物,该药主要用于治疗急性白血病,对慢性颗粒细胞白血病及其它多种肿瘤也较有效,能在一个体系里同时检测正常DNA碱基、DNA中氧化损伤产物和抑制DNA损伤的抗癌药物,     

β-氢醌-四(对羟基苯基)卟啉的合成及其抗肿瘤活性

合成并初步研究了新型β-取代卟啉光敏剂2-氢醌-5,10,15,20-四(4-羟基苯基)卟啉锌(II)(Zn(II)P)、2-氢醌-5,10,15,20-四(4-羟基苯基)卟啉铜(II)(Cu(II)P)的抗肿瘤活性。结果表明,2-氢醌-5,10,15,20-四(4-羟基苯基)卟啉锌(II)的合成总产率60%,该光敏剂对慢性骨髓性白血病肿瘤细胞(K562)具有很好的光敏毒性,Zn(II)P的浓度为320mmol/L时,就能抑制90%以上的白血病肿瘤细胞的生长。