叔醇的动力学拆分研究进展

手性叔醇结构广泛存在于生物活性物质、天然产物和药物分子中,实现其高效不对称催化合成具有重要意义.消旋醇的动力学拆分是一种合成高光学纯度手性醇的重要方法,然而由于叔醇α-碳上带三个不同的非氢取代基团,手性识别难度较大,因而发展高效且具有广泛底物适用性的叔醇动力学拆分方法具有较大的挑战.尽管如此,近年来非酶催化的叔醇的动力学拆分领域取得了快速的发展,一些新颖的不对称催化反应、催化体系被成功应用于叔醇的动力学拆分反应中.对叔醇动力学拆分反应进行了系统总结,分类介绍了这些反应的底物适用性、特点、机理以及局限等,并对该领域的未来发展进行展望.     

酶催化不对称还原和消旋动力学拆分及其在合成上的应用

最近,酶催化不对称还原反应和消旋动力学拆分,在合成光学活性物质的方法上,有较大进展,有些反应已有实用价值。酶催化反应中,所用的酶往往直接利用生物体本身,来源方便,价格低廉,操作简便。目前,在酶催化反应中,以羰基的不对称还原应用最广。与此有关的酶催化消旋动力学拆分的研究也日益增多。本文对这两方面的最新研究情况作一简要介绍。     

消旋脂肪醇的不对称催化氢化动力学拆分

<正>J.Am.Chem.Soc.2014,136,17426~17429链状手性脂肪醇结构广泛存在于天然产物分子中,也是许多手性药物的重要结构组成部分.尽管化学家们在过去几十年中已经发展了许多不对称合成方法,但手性脂肪醇的高效、高选择性合成仍然是一个挑战.例如,羰基化合物的不对称催化氢化反应目前仅适用于具有大位阻烷基的手性脂肪醇的合成.因此,从消旋的手性脂肪醇进行动力学拆分仍然是获取光学活性手性脂肪醇的主要方法.然而,在目前已报道的消旋手性脂肪醇的动力学拆分中,一个对映异构体的羟基被转变成其它官能团,因而损失了一半的底物.最近,南开大学元素有机化学研究所周其林、谢建     

手性化合物的动态动力学拆分研究进展

获得光学纯手性化合物已成为精细化学品和制药行业的重要目标,外消旋体的拆分是合成光学纯手性化合物最主要的途径之一[1],其中动力学拆分是常用的方法.然而经典的动力学拆分方法的缺点是最大理论产率仅为50%.     

通过不对称氢转移/动态动力学拆分合成碳环N^3-嘌呤核苷

N^3-嘌呤核苷由于可能同时被嘌呤和嘧啶代谢酶识别,因而有望作为双靶点药物应用于抗病毒治疗.报道了一种以α-(N^3-嘌呤)取代的环烷酮为原料,通过不对称氢转移反应实现动态动力学拆分,高收率高立体选择性地合成系列碳环N^3-嘌呤核苷化合物.该催化体系也适用于α-嘧啶取代的环烷酮底物,且产物通过进一步衍生,合成了2’-F-,Ac S-,N^3-修饰的碳环嘧啶核苷.     

有机溶剂中脂肪酶催化的2—辛醇动力学拆分

利用有机溶剂中假单胞菌脂肪酶催化的对映选择性酯化反应，对外消旋（Ｒ，Ｓ）－２－辛醇进行了光学拆分。分别考察了冻干时酶缓冲液的ｐＨ值和浓度以及２－辛醇酯化的酰基给体（脂肪酸），有机溶剂，反应温度等因素对脂及酶催化性能的影响。结果表明，冻干时酶缓冲液的ｐＨ值和浓度对酶的活力影响很大，而对选择性影响较小。以ｐＨ值为８．３，浓度为２０ｍｍｏｌ／Ｌ的磷酸盐缓冲液最为适合。     

仲醇的氧化动力学拆分

光学活性仲醇是非常重要的合成多种具有药物和生物活性化合物的原料和关键中间体,它们可通过外消旋仲醇的氧化动力学拆分获得。本文按氧化剂和手性催化剂的类别分类综述了近年来通过氧化动力学拆分获得光学活性仲醇方法的进展,并对一些方法的机理进行了描述。对以(-)-金雀花碱-钯(Ⅱ)、金雀花碱类似物-钯(Ⅱ)、N-杂环卡宾(NHC)-钯(Ⅱ)、手性双官能团-铱配合物以及手性(ON)-钌(salen)配合物催化的分子氧为氧化剂的仲醇的氧化动力学拆分进行了充分讨论。此外,还讨论了手性salen-锰(Ⅲ)催化二乙酰基碘苯以及通过不对称氢转移的方法对仲醇的氧化动力拆分。可以发现,(-)-金雀花碱-钯(Ⅱ)-分子氧体系在目前所有仲醇氧化动力学拆分体系中表现最佳。用于仲醇氧化动力学拆分的高效体系仍有待进一步开发。     

化学酶法动态动力学拆分胺类化合物研究进展

论述了动态动力学拆分的原理,介绍了化学酶法拆分消旋体胺类化合物的反应和近年来的研究进展;指出手性胺是构成许多中间体的基础化合物,化学酶法动态动力学拆分是制备单一手性胺类化合物的重要方法.     

非酶催化动力学拆分的研究进展

动力学拆分是合成光学纯化合物的重要方法之一. 在酶催化的动力学拆分取得进展的同时, 近几年有关非酶催化的动力学拆分正在成为人们研究的热点, 主要拆分反应涉及对映选择性的酰化、氧化、还原、开环、成环、取代和加成等反应, 对该领域的最新研究进展进行了简要综述.     

脂肪酶催化二次动力学拆分制备高光学纯度(S)-萘普生

设计了一种利用立体选择性相反的两种脂肪酶催化二次动力学拆分,由外消旋萘普生甲酯制备高光学纯度(S)-萘普生的方法。理论曲线预测,与简单的酶促动力学拆分反应相比,二次动力学拆分可以明显提高高光学纯度产物的产率.根据几种脂肪酶在微水/异辛烷双液相反应体系中不对称水解萘普生甲酯的立体选择性和对映体比率(E),首先选用R选择性的固定化南极假丝酵母脂肪酶(Novozym 435)对外消旋萘普生甲酯进行第一次拆分,然后选用S选择性的柱状假丝酵母脂肪酶(CRL)对S过量的剩余底物萘普生甲酯在同样的反应体系中进行第二次拆分.该二次拆分反应对映体过量值为96.8%的(S)-萘普生产率达19.9%.     

Dynamic kinetic resolution and desymmetrization processes: a straightforward methodology for the enantioselective synthesis of piperidines

A straightforward procedure for the synthesis of enantiopure polysubstituted piperidines is reported. It involves the direct generation of chiral non-racemic oxazolo[3,2-a]piperidone lactams that already incorporate carbon substituents on the heterocyclic ring and the subsequent removal of the chiral auxiliary. The key step is a cyclocondensation reaction of (R)-phenylglycinol or other amino alcohols with racemic or prochiral delta-oxo (di)acid derivatives in highly stereoselective processes involving dynamic kinetic resolution and/or desymmetrization of diastereotopic or enantiotopic ester groups.     

普瑞巴林的合成研究进展

普瑞巴林为Pfizer公司上市的新型γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂,临床用于治疗癫痫、焦虑和由脊髓损伤、外伤或多发性硬化症等引起的中枢神经疼痛,应用较为广泛,近年来文献报道合成方法较多.对普瑞巴林的合成方法进行了总结和概述,其中重点介绍了动力学拆分、去对称化反应、不对称氢化和不对称Michael加成等不对称合成方法.     

Asymmetric amplification by kinetic resolution using a racemic reagent: example in amine acetylation

The reaction of a racemic reagent on a mixture of enantiomers with small ee (ee=enantiomeric excess) has been studied for amine acylation. A substantial asymmetric amplification could be realized, for example, from 67 to >95.5 ee. The combination of asymmetric amplifications is subsequently discussed. Two sequential asymmetric amplifications, one using a racemic reagent and another using a positive nonlinear effect allowed us to start from 1.5 % ee and end with a large amount of a product of 97 % ee.     

De-racemization of enantiomers versus de-epimerization of diastereomers--classification of dynamic kinetic asymmetric transformations (DYKAT)

The isolation of single stereoisomers from a racemic (or diastereomeric) mixture by enzymatic or chemical resolution techniques goes in hand with the disposal of 50% (racemate) or more (diastereomeric mixtures) of the "undesired" substrate isomer(s). In order to circumvent this drawback, dynamic systems have been developed for the de-racemization of enantiomers and the de-epimerizations of diastereomers. Key strategies within this area are discussed and are classified according to their underlying kinetics, that is, dynamic kinetic resolution (DKR), dynamic kinetic asymmetric transformations (DYKAT), and hybrids between both of them. Finally, two novel types of DYKAT are defined.     

Recent developments in non-enzymatic catalytic oxidative kinetic resolution of secondary alcohols

The goal of this review is to collect the recent developments in non-enzymatic catalytic oxidative kinetic resolutions of secondary alcohols reported since the beginning of 2011. It is divided into four sections, dealing successively with manganese-catalysed oxidative kinetic resolutions of secondary alcohols, palladium-catalysed oxidative kinetic resolutions of secondary alcohols, oxidative kinetic resolutions of secondary alcohols catalysed by other metals and organocatalysed oxidative kinetic resolutions of secondary alcohols.