硼酸化合物在药物发现方面的研究进展

硼酸化合物广泛应用于有机合成、荧光探针以及药物发现等方面.尤其是随着硼替佐米被美国FDA批准上市,硼酸类化合物在药物发现方面的前景引起了科学家的极大兴趣.本文综述了硼酸化合物在药物发现方面,尤其是作为酶抑制剂和特异性配体等方向的最新研究进展.     

一锅法合成O-(3-薯蓣甙元) -O′-[5′-(3′-叠氮-3′-脱氧胸苷)]-氢亚磷酸酯

3′-叠氮-3′-脱氧胸苷(1)(AZT结构见Scheme 1)是FDA批准的第一个用于治疗HIV感染的双脱氧核苷类药物, 已在临床上得到了广泛的使用[1]. 但作为一种有效的逆转录酶抑制剂, 该药物在临床使用过程中面临许多亟待解决的问题. 例如, 长期使用会引起核苷第一步磷酰化所需胸苷激酶的活性降低, 从而引起病毒对药物的耐受性, 降低治疗效果. 另外, 长期使用该药物会产生脊髓抑制的副作用, 如贫血和中性粒细胞减少, 因而使治疗不能持续[2,3].     

CFC-22发泡剂用于食品包装已获批准

美国食品医药管理局(FDA)已批准杜邦公司生产CFC-22作为食品包装用泡沫塑料的发泡剂。CFC-22的商品名叫作Formacel-S,用来代替对同温层臭氧有强烈作用的CFC-12。这是一种含氢的化合物,不如CFC-12稳     

聚己内酯在药物载体方面的研究进展

聚己内酯(poly-ε-caprolactone,PCL)是一种人工合成的聚酯类高分子材料,对人体无毒,具有良好的生物相容性、生物可降解性和无免疫原性。PCL还对其它聚合物具有良好的相容性,可以制备出多种性能优良的共聚物或共混物,因此PCL及其共聚物、共混物作为药物载体的研究受到国内外研究者的高度重视。此外,PCL因其在人体中的降解过程十分缓慢可作为药物控释材料,目前已经获得美国FDA的批准。本文将从聚己内酯的合成与改性及其各剂型在药物载体方面的研究进展进行综述。     

口服抗高血压药物研究进展

对2011年以来FDA (美国食品药品监督管理局)批准上市的血管扩张药、β受体阻断药和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压药物研究进行了综述,包括药物先导化合物的发现、作用机理、结构修饰、构效关系、合成方法等,为抗高血压药物研发提供参考。     

高效液相色谱手性固定相分离β-胸苷中的α-胸苷异构体

齐多夫定是最早经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的抗艾滋病药物。β-胸苷是齐多夫定的主要原料。作为一种存在立体异构体的化合物,伊胸苷中α-胸苷的含量直接关系到其后续合成药物的质量及药效。本文采用CHIDEX—SKP环糊精类手性固定相,建立了分离检测β-胸苷中α-胸苷异构体（结构见图1）的高效液相色谱方法,同时还研究了流动相组成和流速等因素对这对异构体分离的影响。     

《新药化学全合成路线手册》

正本书归纳综述了新药的化学合成路线。覆盖范围为近5年美国FDA批准上市的新分子实体药共109个。针对每一个药物给出了药物简介,药物化学结构,产品上市信息,药品专利保护和市场独占权保护信息,化学全合成路线和参考文献等。合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺,有较高的实用性和学术价值。对参与反应的起始原     

蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂的研究新进展

酪氨酸激酶在细胞的恶性生长和增殖中起着非常重要的作用,发展选择性的蛋白激酶抑制剂来阻断或调控由于这些信号通路异常产生的疾病已被广泛认为是抗肿瘤药物开发的一个富有前景和有效的研究策略.近年来科学家在蛋白酪氨酸激酶抑制剂这一领域进行了大量的工作,合成了数百个受体型或者非受体型酪氨酸激酶抑制剂,其中8个小分子抑制剂被美国食品药品管理局(FDA)批准作为抗肿瘤药物进入临床使用.随着肿瘤多重耐药性的出现,新机理的小分子酪氨酸激酶抑制剂被不断探索.以小分子抑制剂与酪氨酸激酶小同的作用模式来进行分类,系统地阐述了小分子酪氨酸激酶抑制剂的研究进展和发展趋势,并对代表性化合物的合成进行了介绍.     

水溶液中微波辅助下5-碘嘧啶类化合物的合成

5-碘嘧啶类衍生物具有显著的化学治疗活性和有机合成用途。碘苷(又名疱疹净)于1962年被美国FDA批准用于治疗疱疹病毒角膜炎,这是第一个抗单纯疱疹病毒药物[1]。以碘苷为中间体可以合成其它高效低毒的抗病毒药物[2]。另外,通过Suzuki、Sonogashira等金属催化偶联反应可以在5位引     

3-氧代-3-[3-三氟甲基-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪-7(8H)-基]-1-苯基丙烷-1-胺的合成

三唑类衍生物是重要的化工和药物合成中间体,而稠合三唑类衍生物因其独特的生理活性更是得到了广泛关注[1-2],其中3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]哌嗪与β-氨基酸缩合得到的化合物是一类重要的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 [3-4],可作为2型糖尿病的治疗药物,如2006年经美国FDA批准在美国上市的西他列汀(sitagliptin),此外二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂还可用于肥胖症和高血压等疾病的预防和治疗[5].     

亮点介绍

<正>镍-氮杂环卡宾催化吡啶区域和对映选择性C—H环化反应J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 5628～5634吡啶是一类重要的杂环,广泛存在于药物和配体结构中.据统计,吡啶是美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的药物结构中出现最多的含氮芳香杂环.因而,吡啶类化合物的构建和修饰方法研究有重要意义.其中,吡啶     

唾液酸酶抑制剂的设计与合成

唾液酸酶广泛存在于动物和微生物体内,它是一种糖苷键水解酶,可以将以α-苷键连接在糖蛋白和糖脂末端的唾液酸水解掉.许多带唾液酸酶的微生物都是致病性的,这种酶在微生物的感染和传播中起着重要的作用.有关唾液酸酶抑制剂的研究引起了广泛的兴趣[1,2],现已有两个用于抗流感病毒的药物(Zanamivir和Oseltamivir)被美国FDA批准上市.     

普瑞巴林的合成研究进展

普瑞巴林是首个获美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗两种以上神经性疼痛的药物,在临床上具有给药次数少,不良反应小等优点。普瑞巴林全合成过程中的关键步骤在于C 3位手性中心的构建。本文以构建此手性中心所采用的不同合成策略为主线进行了分类,综述了普瑞巴林的合成研究进展。     

《新药化学全合成路线手册》

正杨军、郭俐聪、郑学家编著本书归纳综述了新药的化学合成路线。覆盖范围为近5年美国FDA批准上市的新分子实体药共109个。针对每一个药物给出了药物简介,药物化学结构,产品上市信息,药品专利保护和市场独占权保护信息,化学全合成路线和参考文献等。合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺,有较高的实用性和学术价值。对参与反应的起始原料、中间体、反应产物都有详细的化学结构。每一步化学合成反应都有重要的化学试剂、催化剂、所使用的溶剂、合成反     

美国批准禽流感快速检测新方法

美国卫生与公众服务部对媒体宣布，美国疾病防治中心及食品和药物管理局已批准一项用于诊断疑似感染者病毒种类的禽流感快速检测新方法。     

分子对接与分子动力学模拟法探究PI3Kδ/度维利塞(Duvelisib)的选择性结合

大量研究表明磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)与多种恶性肿瘤及免疫疾病的发生、发展密切相关,因此成为一个备受关注的药物靶点.伊德利塞(Idelalisib),PI3Kδ抑制剂,是首个被FDA批准上市的PI3K抑制剂,以此开启了PI3 Kδ选择性抑制剂开发的热潮,但是严重的毒副作用阻碍了该类化合物的使用.随后,度维利塞(...     

HPLC测定四水合硫胺焦磷酸酯原料药含量

1999年,FDA批准了注射用的12种复合维生素(CERNEVIT-12),该制剂不同于以往的单纯性水溶性维生素与单纯性的脂溶性维生素组合,它是一种同时具备水溶性与脂溶性维生素的复合维生素产品,能够为患者提供全面的维生素支持.     

卡泊三醇的合成研究进展

银屑病是临床中极为常见的慢性红斑鳞屑性皮肤病,在全球范围内均有较高的发病率。卡泊三醇在1987年由Leo公司首先研发,卡泊三醇软膏剂在1996年获得美国FDA批准上市。作为一类活性维生素D3类似物,卡泊三醇能够诱导角质细胞的分化、抑制其增殖、调节免疫功能并减轻炎症,是治疗银屑病的一线药物。本文综述了近20年来国内外关于卡泊三醇的合成方法,并就其关键中间体C24-OH的手性构建及拆分方法进行了总结,为卡泊三醇的合成工艺开发和工业应用提供了参考。     

聚线性原酸酯的合成及其用于增强蛋白疫苗免疫响应

<正>聚原酸酯是一类具有酸敏感、表面溶蚀等特性的生物可降解高分子,在药物输送和生物材料等领域具有重要的应用前景。自1970s以来,美国的Jorge Heller等人发展了四代结构单元均为环状原酸酯的聚原酸酯。其中,第四代聚原酸酯于2016年被FDA批准与格拉司琼组合成的缓释体系,用于缓解临床中由化疗引起的恶心呕吐等症状。然而,由于传统     

治疗慢性淋巴细胞白血病的突破性新药Venetoclax的合成进展

Venetoclax为首个获美国FDA批准的靶向B细胞淋巴瘤因子2的选择性抑制剂和突破性药物,用于治疗携带17p删除突变以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病。本文综述了迄今为止文献报道的Venetoclax的4条合成工艺路线,并进行了相应的评价。通过对这些合成工艺路线的比较和分析,发现Venetoclax的合成为汇聚式,关键在于4类中间体的合成。从Venetoclax的合成工艺路线改进来看,其合成工艺路线总体上向着采用价廉易得原料、反应选择性高的原料或合成方式、更加温和的反应条件以及提高收率的方向进行。Venetoclax的4条合成工艺路线不可避免地采用了贵金属钯和配体催化,探索将它们负载在高聚物上,便于回收,简化分离过程和降低成本,也是Venetoclax工业化合成改进的方向。在此基础上,Venetoclax的合成路线4具有较好的工业化前景。