β—阻断剂及其代谢产物的气相色谱分析研究：Ⅱ.GC／MS分析卡替洛尔…

本文用ＧＣ／ＭＳ法研究了国际奥委会药物禁用表中新增药卡替洛尔，吲哚洛尔及噻吗洛尔，从人尿中检出了药物原型及数种代谢产物，讨论了衍生化方法及代谢情况并给出了回收率及检测限数据。     

毛细管电泳手性拆分美托洛尔、阿普洛尔和卡替洛尔对映体

提出了毛细管电泳手性拆分β-受体阻滞剂美托洛尔、阿普洛尔、卡替洛尔的方法。考察手性拆分剂的种类及浓度、缓冲溶液的浓度及pH对手性拆分的影响。在95mmol.L-1Tris-H3PO4缓冲溶液中添加15mmol.L-1羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和5g.L-1羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD),美托洛尔对映体和阿普洛尔对映体分别在pH3.2和pH3.8获得基线分离,卡替洛尔对映体在同一分离条件下在pH3.8获得较好分离,分离度达1.0。     

富马酸比索洛尔与茜素的荷移反应研究

研究了富马酸比索洛尔与茜素的电荷转移反应条件,建立了快速测定富马酸比索洛尔的可见分光光度法。富马酸比索洛尔与茜素反应生成的电荷转移络合物的最大吸收波长是542nm,表观摩尔吸光系数为4.67×103L·mol-1·cm-1。富马酸比索洛尔质量浓度在12～160mg·L-1范围内服从比耳定律,相关系数为0.9993。当富马酸比索洛尔浓度为80mg·L-1时,六次测定结果的相对标准偏差为1.42%。测得荷移络合物的组成比和稳定常数分别为1∶1和1.53×104。本方法用于测定胶囊中富马酸比索洛尔的含量结果与文献方法相符,平均回收率在99.0%以上。     

万古霉素手性固定相分离几种药物对映体

采用高效液相色谱极性有机分离模式，在万古霉素手性固定相上，对阿替洛尔、噻利洛尔、卡替洛尔、沙丁胺醇、尼卡地平、异丙嗪6种药物对映体进行了手性分离；选用甲醇和不同比例的冰醋酸—三乙胺为洗脱剂，6种药物均达到基线分离；研究了流动相组成、比例及流速对分离的影响。     

荧光法测定尿中的富马酸比索洛尔

建立了直接测定尿中富马酸比索洛尔的荧光分光光度法。荧光强度与富马酸比索洛尔含量在100－1000ng/mL范围内呈线性关系。检测限20ng/mL。对浓度100ng/mL与500ng/mL的标准溶液进行测定,其回收率分别为95．6％和99．6％,相对标准偏差为5．6％和2．3％,可用于 尿中富马酸比索洛尔含量的测定。     

直链淀粉手性固定相拆分富马酸比索洛尔对映体

建立并优化了高效液相色谱手性固定相分离富马酸比索洛尔对映体的方法。使用直链淀粉手性固定相(Chiralpak AD-H柱)在正相条件下拆分了富马酸比索洛尔对映体,考察了达到最佳分离效果时,流动相中极性调节剂的组分、流动相中三乙胺的体积分数以及柱温对富马酸比索洛尔对映体拆分影响。流动相为正己烷/乙醇/三乙胺(90/10/0.1,V/V/V),流速1.0 mL/min,紫外检测波长270 nm,柱温30℃时,两种异构体能达到较好的基线分离,并且不对称合成的(S)-富马酸比索洛尔和(R)-富马酸比索洛尔两种异构体产品,对映体过量(e.e.)均高于99.0%,在此色谱条件下的色谱图峰形良好。方法可广泛用于跟踪手性比索洛尔富马酸盐的合成过程分析和质量控制。     

直链淀粉手性固定相高效液相色谱法拆分比索洛尔对映体

采用直链淀粉手性固定相高效液相色谱法在正相条件下直接拆分了比索洛尔对映异构体。分别以异丙醇、乙醇为有机改性剂,考察了流动相的组成与配比、流速及柱温等因素对比索洛尔对映体分离的影响。确定了比索洛尔对映体的最佳拆分条件:流动相正己烷-乙醇-二乙胺(体积比为88∶12∶0.1),流速0.6 mL/min,检测波长270 nm,柱温20 ℃。该方法可快捷、简便地拆分比索洛尔对映体。     

光学活性噻吗洛尔的合成

噻呜洛尔(Timolol)是一种新型的β-受体阻断剂。化学名为S-(-)-1-叔丁胺基-3-[(4-吗啉代-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-2-丙醇顺丁烯二酸盐。     

盐酸左布诺洛尔的合成工艺改进

以回收的盐酸左布诺洛尔废料为原料,经NaOH碱化,HBr水解得5-羟基-α-萘满酮(2);2经醚化、氨化、用右旋酒石酸拆分得到盐酸左布诺洛尔,其结构经1H NMR和IR确证。2的回收率90%,总收率80.6%。     

手性毛细管电色谱拆分比索洛尔、阿替洛尔、克仑特罗和特布他林

以万古霉素(vancomycin)毛细管柱为手性分离色谱柱,采用CLC和pCEC方法,对比索洛尔、阿替洛尔、克仑特罗和特布他林进行了手性拆分研究。在CLC方法中,上述4种物质均在甲醇/异丙醇/三乙胺/冰醋酸(60/40/0.05/0.1,V/V)条件下获得最大分离,分离度(Rs)分别为1.9、1.4、1.1和0.9。在pCEC方法中,采用极性有机模式时,Rs分别为1.9、1.4、1.5和1.5;采用反相模式时,Rs分别为2.0、1.7和1.2,而特布他林则未获分离。该方法能有效拆分比索洛尔、阿替洛尔、克仑特罗和特布他林,而且CLC、pCEC极性有机模式和pCEC反相模式之间有着较强的互补关系。     

异烟肼及其代谢产物的串联质谱分析

报道了血样中异烟肼的串联质谱快速分析，利用这种分析方法，证实了一男性死者血样中异烟肼及其代谢产物的存在，从而为法庭诉讼提供了可靠的证据。这种方法具有快速性，高灵敏度和高选择性，适合于需要快速分析的场合。     

毛细管电泳-安培检测法分离分析手性药物索他洛尔

采用毛细管电泳-柱端喷壁式安培检测技术,建立了痕量手性药物索他洛尔的分离检测新方法。以1.5%(w/V)羧甲基-β-环糊精为手性选择试剂,借助于环糊精-客体包合物的拆分原理,索他洛尔对映异构体在优化的分离条件:50mmol/LTris-H3PO4缓冲液(pH5.5),分离电压21kV,进样条件18kV/10s,工作电位1150mV(vs.Ag/AgCl),可实现基线分离,线性范围为5～500μg/L;异构体Ⅰ和Ⅱ的检出限(S/N=3)分别为2.0和1.9μg/L。本方法用于模拟血清样品分析,结果令人满意。     

鼠血中烯丙洛尔对映体的毛细管电泳分离与测定

建立了一种双手性拆分试剂(羟丙基-β-环糊精和羧甲基-β-环糊精)拆分烯丙洛尔对映体的毛细管电泳方法。烯丙洛尔对映体在pH 3.8的80 mmol/L Tris-H3PO4+15 mmol/L羟丙基-β-环糊精(HP--βCD)+5.0 g/L羧甲基-β-环糊精(CM--βCD)条件下获得成功分离。以(1R,2R)-2-氨基-1-苯基-1,3-丙二醇为内标,采用内标法定量,烯丙洛尔对映体在0.25~50 mg/L范围内具有良好线性关系,检出限(S/N=3)为0.25 mg/L,日内、日间RSD均不大于6%,平均回收率为97%~102%。该方法可用于鼠体内烯丙洛尔的药代动力学研究。     

β-阻断剂及其代谢产物的分析研究Ⅰ．用氮磷检测器和质量选择型检测器分析心得安、心得平、心得舒

 ]本文对尿样中的心得安、心得平、心得舒的母体药物及其代谢产物的检测进行了分析研究，建立了快速检出-阻断剂及其代谢产物的分析方法。实际工作证明，本法是完全可靠的。     

HPLC—ECD法检测小鼠体内多巴胺及其代谢产物

建立了HPLC-电化学检测法同时测定小鼠血浆及脑组织中多巴胺及其代谢产物的方法。采用安捷伦水相柱，流动相为V（甲醇）＋V（水）=10＋90，其中水相中含NaH2PO4·H2O，KCl，EDTA，辛烷磺酸钠，流量0．25mL·min^-1。，检测电压0．52V。结果表明，线性范围：多巴胺（DA）25～750ng，多巴烯（DOPAC）25～750ng，高香草酸（HVA）50～1000ng，线性关系与精密度良好；该法操作简单、快速、准确，可用于检测小鼠血浆及脑组织中多巴胺及其代谢产物的含量。     

脲衍生物型手性固定相拆分噻利洛尔对映体

用脲衍生物型手性固定相直接拆分了药物对映体噻利洛尔。优化的正相色谱流动相的组成为正己烷／１,２－二氯乙烷／乙醇（７７∶２１∶２,Ｖ／Ｖ／Ｖ）。实验表明,流动相中乙醇含量的改变对分离度产生了较大的影响;不同极性调节剂的使用表现出了不同的拆分效果。最后讨论了异构体的出峰次序,认为异构体与固定相的手性中心之一的氢键作用力是造成异构体分离的主要因素。     

超高效合相色谱法测定盐酸兰地洛尔中立体异构体的含量

建立了一种超高效合相色谱法( Ultra performance convergence chromatography,UPC2)分离和测定盐酸兰地洛尔中立体异构体的方法。本方法选用Daicel CHIRALPAK? IF手性色谱柱(150 mm ×4.6 mm,3μm),以CO2为流动相,甲醇-正丁醇-乙腈(1：1：1, V/V)+0.5％氨水为助溶剂,梯度洗脱,流速为2.8 mL/min,检测波长为223 nm。在建立的UPC2条件下,盐酸兰地洛尔的R,R-异构体、R,S-异构体和S,R-异构体的检出限分别为0.3、0.4和0.3 mg/L;线性范围分别为2~300 mg/L、5~300 mg/L和2~300 mg/L;加标回收率分别为103.4％,91.8％和101.7％;进样精密度分别为0.06％,0.09％和0.08％(n=6)。本方法能够满足盐酸兰地洛尔样品中3个立体异构体检查的相关要求。     

南海红树林内生真菌No．ZZF71代谢产物研究

由于海洋环境的特殊性和微生物在生态系统的功能,海洋微生物已经发展出独特的代谢方式,提供了在陆地微生物中未遇到过的代谢产物。研究海洋微生物的活性物质,不但能发现结构新颖的化合物,丰富和发展有机化学理论,而且为寻找新的强效活性药物及其它有用物质提供了一个重要途径[1     

大鼠血中戊炔雌醇及其代谢产物的薄层扫描测定法

高效薄层分析技术(HPTLC)是近十年来迅速发展起来的一种微量分析方法。它具有点样量少,分辨率高,检出限量低等优点,非常适用于微量成分检出与定量。我所七室研究成功并生产了用高效粘合剂的硅胶薄层预制板(简称预制板),这为开展HPTLC应用于药物在动物体内外的生物转化的研究提供了条件。我们采用了该种预制板建立了大鼠血中戊炔雌醇(CEE_3)及其代谢产物的薄层扫描测定法,以期深入研究药物的代谢规律,为临床用药提供资料。     

反相高效液相色谱法测定盐酸索他洛尔

 建立了用于盐酸索他洛尔的含量测定、有关物质的检查和稳定性考察的 RP-HPL C法。采用 ODS柱、体积分数为 0 .1 %的乙酸水溶液 -乙腈 (体积比为 80∶ 2 0 )为流动相的色谱条件 ,以磺胺二甲基嘧啶为内标物 ,测定的线性范围为 5～ 45 mg/ L(r=0 .9991 ) ,日内精密度为 0 .2 0 % ,日间精密度为 0 .93 %。