电化学发光分析法测定糖尿病相关二肽

将纳米金粒子负载于氧化铟锡导电玻璃(ITO)表面作为电化学发光(ECL)工作电极,建立了简单、快速测定二肽的方法.采用透射电镜、扫描电镜、电化学和光谱等技术方法表征材料和所制备电极的性能.在最优条件下,组氨酸-丙氨酸二肽分子(His-Ala)对鲁米诺在此电极上的ECL有显著的猝灭作用,从而可以对二肽进行检测.在2.44×10-11~1.22×10-7 mol/L浓度范围内,ECL响应和二肽浓度有良好的线性关系,检出限为2.42×10-12 mol/L(S/N=3).人体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在二肽基肽酶IV(PDD-IV)作用下失去活性并释放出同量的His-Ala二肽,因此,本方法可通过测定血液中二肽浓度间接测定GLP-1,以及评估PDD-IV和其抑制剂的活性.上述DPP-IV抑制剂可调节2型糖尿病人血液GLP-1在正常水平,是糖尿病研究和治疗中具有潜在价值的药物设计靶点.     

298.15 K甘氨酰二肽在乙酸钠水溶液中的体积性质

测定了298.15 K三种甘氨酰二肽(甘氨酰甘氨酸、甘氨酰-L-缬氨酸和甘氨酰-L-亮氨酸)在0.5, 1.0, 1.5和2.0 mol•kg－1乙酸钠水溶液中的密度, 计算了这些肽在乙酸钠水溶液中的表观摩尔体积, 标准偏摩尔体积, 标准偏摩尔转移体积, 理论水化数和体积相互作用参数. 结果表明: 甘氨酰二肽的标准偏摩尔体积和标准偏摩尔转移体积均随乙酸钠浓度的增加而增大, 溶液中离子与肽带电基团/甘氨酰基团(CH2CONH)之间的相互作用大于离子与肽的非极性基团间的相互作用, 乙酸钠和甘氨酰二肽之间主要是对相互作用. 利用共球交盖模型对所研究的肽与乙酸钠之间的体积相互作用进行了解释. 利用氨基酸的标准偏摩尔体积值, 对二肽的标准偏摩尔体积进行了估算, 发现计算值与实验值一致.     

5-氟尿嘧啶短肽的合成及其抗肿瘤活性研究

5-氟尿嘧啶乙酸对-硝基苯酯和5-氟尿嘧啶丙酸对-硝基苯酯分别与三种二肽反应,制备了五个5-氟尿嘧啶二肽(4 a-e)。以5-氟尿嘧啶的氨基酸对-硝基苯酯(2 a-c)分别和三种二肽反应,制得四个5-氟尿嘧啶三肽(5 a-d)。产物经元素分析、NMR、IR和UV鉴定。初步动物试验表明:5-氟尿嘧啶丙酰甘-苯丙二肽,5-氟尿嘧啶乙酰甘-甘-苯丙三肽和5-氟尿嘧啶乙酰缬-亮-甘三肽对小白鼠移植性艾氏腹水癌有一定的抑制作用。     

溶质与离子对试剂电荷相反时保留值变化规律式的验证

]系统地改变冲洗剂中强组分浓度、离子对试剂浓度、离子强度和pH值,实验测定了一些氨基苯磺酸类样品的保留值;通过保留值与各种参数的拟合,验证了溶质与离子对试剂具有相反电荷时应用统计热力学推导所得的保留值变化规律式的正确性。     

5-氟尿嘧啶短钛的合成及其抗肿瘤活性研究

5-氟尿嘧啶乙酸对-硝基苯酯和5-氟尿嘧啶丙酸对-硝基苯酯分别与三种二肽反应,制备了五个5-氟尿嘧啶二肽(4aα-e).以5-氟尿嘧啶的氨基酸对-硝基苯酯(2a-c)分别和三种二肽反应,制得四个5-氟尿嘧啶三肽(5A-d).产物经元素分析,NMR,IR和UV鉴定.初步动物试验表明:5-氟尿嘧啶丙酰甘-苯丙二肽,5-氟尿嘧啶乙酰甘-甘-苯丙三肽和5-氟尿嘧啶乙酰缬-亮-甘三肽对小白鼠移植性艾氏腹水癌有一定的抑制作用.     

一种新的氨基酸描述符及其在肽QSAR中的应用

从20种天然氨基酸的41个randic molecular profiles非零描述符、44个eigenvalue based indices非零描述符和47个walk and path counts非零描述符分别进行主成分分析,得出一种新的氨基酸描述符-SVREW。将其应用于血管紧张素转化酶(ACE)抑制二肽和ACE抑制三肽、苦味二肽和苦味四肽、后叶催产素类似物、HLA-A*0201限制性CTL表位肽的结构表征,应用多元线性回归(MLR)建立定量构效关系模型,同时采用内部与外部双重验证的方法验证模型的稳定性。所建ACE抑制二肽、ACE抑制三肽、苦味二肽、苦味四肽、后叶催产素类似物、HLA-A*0201限制性CTL表位肽的模型复相关系数(R2cum)分别为0.994,0.797,0.948,0.878,0.686,0.720;留一法交互校验复相关系数(R2cv)分别为0.955,0.859,0.879,0.958,0.796,0.843;外部样本校验相关系数(Q2ext)分别为0.990,0.954,0.890,0.950,0.748,0.773。经研究表明SVREW描述符用于肽分子结构表征所建模型的稳定性与预测能力均较好,有望成为多肽定量构效关系研究中一种有效的结构表征方法,可对新药物的发现和研究提供指导。     

与离子对试剂电荷相同的溶质和中性溶质的保留值变化规律式的验证

本文利用文献中的数据,通过溶质的保留值k’与流动相强组分浓度C_B和离子对试剂浓度C_P的拟合,验证了中性溶质或与离子对试剂电荷相同的溶质的k’值与C_B和C_P间的关系符合由统计热力学推导的保留值变化规律式,同时证明了离子对试剂非静电作用力对溶质的保留值存在一定的影响。     

小分子大豆多肽的分离检测研究

最近的研究表明,多肽特别是二肽和三肽更易被人体吸收,此外小分子大豆肽还具有很好溶解性、稳定性、低粘度和许多生理活性,如降血压,降胆固醇,抗疲劳等,因此大豆肽广泛应用在食品、化妆品、药品等领域 [1,2].     

多相酶膜反应器合成生物活性二肽

生物活性肽;多相酶膜反应器合成生物活性二肽     

基于多元线性回归的血管紧张素转化酶抑制肽定量构效关系建模研究

利用氨基酸结构描述符SVHEHS分别对血管紧张素转化酶(Angiotensin I-converting Enzyme,ACE)竞争性抑制二肽、三肽、四肽序列表征后,建立结构与活性的多元线性回归(MLR)模型。ACE抑制二肽模型的相关系数、交叉验证相关系数、均方根误差、外部验证相关系数分别为0.851、0.781、0.327、0.792;三肽模型分别为0.805、0.717、0.339、0.817;四肽模型分别为0.792、0.553、0.393、0.630。研究表明,运用该描述符建立的ACE抑制肽MLR模型拟合、预测能力均较好,能较好解释ACE抑制肽的活性与结构间的关系。     

丝组二肽——现代蛋白酶分子进化过程中的原始雏形

系统阐述了我们实验室近十五年来对丝组二肽的生物活性的研究.丝组二肽是目前报道的具有多种切割活性的最小活性肽,它不仅能够切割DNA,而且可以切割蛋白质及羧酸酯.丝组二肽是迷你的磷酸酯酶和蛋白水解酶,是现代蛋白酶分子进化过程中的原始雏形.     

与离子对试剂电荷相同的溶质和中性溶质的保留值变化规律式的验证

 ]本文利用文献中的数据，通过溶质的保留值k’与流动相强组分浓度CB和离子对试剂浓度Cp的拟合，验证了中性溶质或与离子对试剂电荷相同的溶质的k’值与CB和CP间的关系符合由统计热力学推导的保留值变化规律式，同时证明了离子对试剂非静电作用力对溶质的保留值存在一定的影响。     

神经网络在ACE抑制肽QSAR中的应用研

通过对天然氨基酸的457种物化性质参数进行主成分分析后得到SVHEHS描述符,用该描述符分别对血管紧张素转化酶(ACE)抑制二肽、三肽、四肽进行表征,并建立了肽结构与活性的神经网络模型。ACE抑制二肽神经网络模型的相关系数、交叉验证相关系数、均方根误差和外部验证相关系数分别为0.946、0.951、0.249、0.852,三肽模型分别为0.973、0.945、0.135、0.813,四肽模型分别为0.915、0.879、0.250、0.814。由此表明SVHEHS描述符结合神经网络对ACE抑制肽的建模效果及模型预测能力均较理想,在此基础上进一步通过平均影响值(Mean impact value,MIV)法确定了显著影响各类肽活性的结构因素,从而为新的强活性ACE抑制肽的分子设计提供了理论基础。     

离子对色谱法分离苯丙氨酸对映体

以苯甲酰氯为衍生试剂，将苯丙氯酸衍生为酰胺对映体，用奎宁作为手性离子对试剂，应用离子对色谱法，在硅胶柱上，成功地分离了ＤＬ－β－苯丙氨酸对映体，同时利用色谱保留值规律和光谱特征吸收曲线综合进行了定性分析。考察了流动相组成对保留值和分离选择性的影响，实验结果表明，在０．１９～０．７３ｍｍｏｌ／Ｌ范围内，奎宁浓度对保留值和分离选择性影响不大；而流动相中戊醇浓度之较小增加即可导致保留值与分离选择性下降；     

β-环糊精薄层色谱的研究和应用

本文讨论了邻、间和对苯二酚以β-环糊精水溶液为移动相,聚酰胺为固表相的薄层色谱。研究了影响溶质保留值的此素。结果表明,保留值和层析温度,β-环糊精浓度及在移动相中加入的有机改性剂有关。     

反相离子对色谱中有机溶剂浓度和离子对试剂浓度对保留值的影响

我们测定了氨基苯磺酸和氨基萘磺酸在反相离子对色谱中不同乙腈/水, 甲醇/水配比和离子对试剂浓度下的保留值,并把两种冲洗剂下的保留值和关系式lnk'=a+C~c~b中的参数a,C作线性关联,得到很好的相关性,这表明有机溶剂乙腈和甲醇对选择性并无显著的影响,但乙腈有更大的冲洗强度.证明关系式lnk'=A+Blnc~p+C~c~ b能较好地描述有机溶剂和离子对试剂浓度对保留值的影响, 但当离子对试剂浓度较高时该关系式不成立.同时提出了有机溶剂浓度和离子对试剂浓度"等同效应" 的概念     

反相离子对色谱中有机溶剂浓度和溶质电荷数对保留值的影响

本文应用热力学的方法,导出了反相离子对色谱中有机溶剂浓度与保留值间的关系为: 1nk′_(ip)=1nk_(ip)~W+C_(ip)C_b 此关系式能很好地描述有机溶剂浓度对具有一、二和三价与离子对试剂反电荷溶质的保留值的影响。通过与溶质在反相色谱中保留行为的比较,确定静电力和分子作用力对参数1nk_(ip)~w和C_(ip)的贡献,而静电作用力与溶质的电荷数直接相关。通过对溶质电荷数对反相离子色谱中保留值贡献的修正,可估算溶质在反相色谱中的保留值。     

氨基苯磺酸和氨基萘磺酸在反相色谱中的保留行为

本文考察了冲洗剂中强组分浓度、无机盐浓度和酸度对保留值的影响,结果表明在溶质的 lnk 与 C_b 间线性关系中不能包括 C_b=0时的实验点。同时还观察到线性回归的 a 值与C_b=0时实测的 lnk′值存在较好的线性关系,酸度对 k′值的影响较复杂;溶质的保留值随无机盐浓度的增加而增大。     

基于氨基酸描述符SVHEHS的ACE抑制肽QSAR研究

收集20种天然氨基酸的457种理化性质,按照疏水、电性特征、氢键贡献和立体特征分类后,对它们分别进行主成分分析(Principal component analysis,PCA),得到一个新的氨基酸残基结构描述符SVHEHS.用该描述符分别对血管紧张素转化酶(AngiotensinⅠconverting enzyme,ACE)抑制二肽、三肽、四肽进行序列表征,并用来与生物活性建立偏最小二乘(Partial least square regression,PLS)模型.ACE抑制二肽、三肽、四肽模型的相关系数、交叉验证相关系数、 均方根误差、外部验证相关系数分别为0.607,0.507,0.587,0.783;0.852,0.813,0.232,0.839;1,1,0,0.935.由此说明,采用SVHEHS描述符建立的PLS模型拟合、预测能力均较好,可用于血管紧张素转化酶抑制肽的定量构效关系研究.     

5-氟尿嘧啶N1-甲酰基氨基酸、短肽的合成及抗肿瘤活性

5-氟尿嘧啶N¹-甲酰氯分别与Gly、Val、Leu、Ile、Phe、Asp和Glu的苄酯反应,制备了7种5-氟尿嘧啶-N¹-甲酰基氨基酸苄酯。氢解后得到了相应的5-氟尿嘧啶N¹-甲酰氨基酸。将其进一步与氨基酸甲酯或二肽甲酯缩合,制备了5-氟尿嘧啶N¹-甲酰基二肽甲酯和三肽甲酯。5-氟尿嘧啶-N¹-甲酰基二肽甲酯也可采用5-氟尿嘧啶-N¹-甲酰氯与二肽甲酯直接反应制备。