穿心莲内酯衍生物的合成研究进展

穿心莲内酯是中药穿心莲的主要二萜类活性成分之一. 近年来药物及有机化学工作者发现穿心莲内酯及其衍生物具有抗肿瘤, 抗HIV, α-葡萄糖苷酶抑制等活性, 由于其广泛的药理活性而倍受人们的关注. 作者对穿心莲内酯衍生物的合成进行了综述.     

反相高效液相法测定穿心莲药材及其制剂中的穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯

 发展了穿心莲药材及其中成药中两种主要成分穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的反相高效液相测定方法。采用甲醇振荡提取法进行样品前处理 ,在以乙腈 水为流动相作梯度洗脱、ODS柱、检测波长为 2 2 5nm的条件下 ,穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在 1 5min内可达到基线分离。两种内酯在 1 0mg/L～ 1 0 0mg/L时其浓度与峰面积成良好的线性关系 ,加标回收率为 96 %～ 1 0 4 %。     

鲁米诺化学发光测定穿心莲中穿心莲内酯的含量

本文将过氧化氢氧化穿心莲内酯中羟基的有机反应与Ｌｕｍｉｎｏｌ－Ｈ２Ｏ２Ｃｏ２＋化学发光反应偶合为一体，快速灵敏地对穿心蓬内酯进行了测定，其最低检测限为１．８９×１０－８ｇ／ｍＬ，线性范围为２×１０－８ｇ／ｍＬ～１０×１０－７ｇ／ｍＬ，回收率为９９．４５％，发光值稳定，效果良好。     

新型脱水穿心莲内酯环磷酸酯类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以穿心莲内酯为先导化合物,在其3-位和19-位进行结构修饰,设计并合成了3个新型的脱水穿心莲内酯环磷酸酯类衍生物(1a～1c),其结构经1HNMR,IR和MS表征。体外抗肿瘤活性测试结果表明,1a～1c对舌癌Tca-8113细胞具有较好的体外抑制活性。     

新型NO供体的合成及其体外释放NO性能

新型NO供体的合成及其体外释放NO性能;金属卟啉;NO载体;合成;体外释NO作用     

穿心莲内酯的溶剂浮选

应用溶剂浮选法对穿心莲乙醇提取液中的穿心莲内酯进行分离富集,优化了穿心莲内酯的浮选条件.实验表明:浮选溶剂为乙酸乙酯,水相与有机相体积比为2: 1,加入水相体积4%的乙醇,溶液pH 7,氮气流速200 mL/min,浮选时间40 min为最佳浮选条件.在最佳实验条件下,穿心莲内酯平均收率为94.1%; RSD为1.1%,平均标准加入回收率95.1%; 富集倍数为9.7倍.溶剂浮选法分离穿心莲内酯不仅能得到满意的回收率和富集倍数,并能有效地除去水溶性杂质,提高目标物纯度.与溶剂萃取法相比, 溶剂浮选法能节约有机溶剂和操作时间.     

胶束毛细管电泳在线扫集技术同时分离测定穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的研究

采用胶束毛细管电泳在线扫集技术分离测定了中药穿心莲中脱水穿心莲内酯和穿心莲内酯.电泳条件:以20 mmol/L H3BO310 mmol/L NaH2PO4-50mmol/L SDS(含体积分数20%甲醇,pH 2.4)为电泳运行缓冲溶液,未涂层石英毛细管(58 cm×50 μm i.d.,有效长度为41.2 cm)为分离通道,重力进样,进样高度为11 cm,-20 kV恒压,检测波长为246 nm.富集倍数可以达到200倍以上.在5.70～91.20 mg/L,和3.96～31.68 mg/L范围内呈良好的线性关系,对两种内酯分别进行了定量分析.加标平均回收率脱水穿心莲内酯为100.80%,穿心莲内酯为98.06%.     

穿心莲内酯糖苷衍生物的合成及糖元 O -乙酰基的选择脱保护

首次将穿心莲内酯与2,3,4,6-四- O -乙酰基- β -D-溴化吡喃葡萄糖通过Koenigs-Knorr反应及二丁基氧化锡脱保护方法合成穿心莲内酯糖苷衍生物,所得糖苷结构经IR,NMR及高分辨质谱分析证实。实验结果表明：用二丁基氧化锡脱乙酰保护基的方法,反应条件比较温和,可以选择脱除糖元上的乙酰基,保留苷元乙酰基,且不影响分子中的酸碱敏感基团。     

微乳液毛细管电动色谱法快速测定消炎利胆片中的穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯

建立了微乳液毛细管电动色谱同时分析消炎利胆片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的方法。考察了缓冲溶液的浓度、pH值、十二烷基硫酸钠(SDS)以及助表面活性剂的含量对分离测定的影响。在由乙酸乙酯-SDS-正丁醇-30 mmol/L硼砂缓冲液(pH 9.5)（质量比为0.5∶0.6∶6.0∶92.9）组成的微乳液体系中,两种内酯在6 min内完成分离。该法简便、快速、选择性好,用于实际样品中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的分析,获得了满意的结果。     

两个穿心莲内酯苷的波谱学研究

利用柱色谱对穿心莲地上部分的提取物进行分离,得到3,14-二去氧穿心莲内酯苷和14-去氧穿心莲内酯苷。利用核磁共振氢谱(1H-NMR)、碳谱(13C-NMR)以及双量子滤波相关谱(DQFCOSY)、总相关谱(TOCSY)、异核多量子相干谱(HMQC)、异核多键相关谱(HMBC),解析这两个化合物的结构。确定了1H-NMR的氢信号和13C-NMR的碳信号的归属,并且用NOESY对3,14-二去氧穿心莲内酯苷的立体结构进行了研究。     

Synthesis and Bioactivities of Andrographolide Derivatives: New (−)‐Limonidilactone Analogues

In this study, a novel route to (−)‐limonidilactone analogues 10 , 11 by way of stereoselective reaction of andrographolide ( 5 ) from 8 , 9 was reported. The anti‐tumor and α‐glucosidsae inhibition activities of some synthetic compounds were screened.     

NO供体型苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性

以苦参碱为原料, 设计合成了13个NO供体型苦参碱衍生物, 衍生物的结构经EI-MS, ¹H NMR, IR和元素分析确证. 采用 MTT法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性, 结果表明, 所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用, 其中化合物11a~11c, 11h, 11i对肝癌细胞HepG2的抑制活性优于5-氟尿嘧啶.     

穿心莲内酯硫酸酯化反应体系中四个新的衍生物的分离与表征

通过色谱方法, 从复杂的穿心莲内酯硫酸酯化反应体系中分离获得4个新的穿心莲内酯衍生物, 应用谱学方法进行了表征. 主要利用1H NMR, 13C NMR, DEPT, 1H-1H COSY, HSQC, HMBC及NOSEY等1D和2D NMR技术, 并通过与母体化合物NMR数据的对比分析, 鉴定这4个化合物分别为3,19-二羟基-8,11,13-赖百当三烯-15,16-内酯(1), 3-羟基-8,11,13-赖百当三烯-15,16-内酯-19-硫酸酯(2), 8,11,13-赖百当三烯-15,16-内酯-3,19-二硫酸酯(3), 3-羟基- 8(R)-12(S)-8(12)-环氧-13-赖百当烯-15,16-内酯-19-硫酸酯(4).     

Synthesis and Biological Evaluation of Andrographolide C‐Glycoside Derivatives as α‐Glycosidase Inhibitors

A series of new andrographolide C‐glycoside derivatives were synthesized by a facile route. The new compounds showed higher potency than the parent andrographolide evaluated as α‐glycosidase inhibitors in the preliminary study.     

四-(对氨基苯基)钴卟啉-NO配合物的合成及NO释放效能和生物学活性

合成并结构表征meso-5,10,15,20-四(对氨基苯基)钴卟啉-NO配合物(TAPP-Co-NO)作为NO供体. 采用重氮化和偶合反应检测TAPP-Co-NO体外NO的释放效果. 选取家兔离体胸主动脉环测TAPP-Co-NO对家兔离体胸主动脉环舒张作用. 大鼠随机分为两组, 实验组静脉给予0.5 mL二甲基亚砜和TAPP-Co-NO混合液, 对照组静脉给予等量二甲基亚砜, 观察两组大鼠收缩压、舒张压和心率的变化. TAPP-Co-NO的释放效率为63.17%. TAPP-Co-NO能使甲氧胺引起家兔离体胸主动脉收缩的量效关系曲线非平行地右移, 最大反应(E_max)压低(P＜0.01), 压低百分率为55.7%. 实验组大鼠血压在用药后第5 s时开始下降, 第10 s时下降幅度达最大, 以后逐渐回升, 第60 s时接近用药前水平; 对照组大鼠, 血压水平在用药前后没有统计学差异; 实验组和对照组大鼠的心率在用药前后均无统计学差异. 结果表明, TAPP-Co-NO有较高的释放效率, 能明显抑制甲氧胺对家兔离体胸主动脉的收缩, 具有瞬间降压作用.     

氢化可的松与有机硝酸酯及呋咱氮氧化合物偶联物的合成、抗炎活性及安全性研究

以氢化可的松为先导物, 通过不同长度及柔度的连接基团, 分别与有机硝酸酯及呋咱氮氧化合物两类NO供体偶联, 合成了两个系列的衍生物I₁～I₇及II₁～II₈, 以期寻找到药效更强、安全性更高的新型抗炎药物. 衍生物的化学结构经MS, IR, ¹H NMR和元素分析确证. 初步抗炎活性筛选显示, 化合物I₃, II₃, II₅具有良好的抗炎活性; 进一步抗炎活性及安全性试验表明, II₅在急性、亚急性及免疫等多种炎症动物模型中活性与阳性对照物氢化可的松相当, 同时, II₅能够有效地防止骨丢失, 避免诱发高血压, 因而较之氢化可的松具有更好的安全性.     

Synthesis of Andrographolide Cyclophosphate Derivatives and Their Antitumor Activities

A series of cyclophosphate andrographolide derivatives were synthesized from andrographolide, the cytotoxic constituent of the plant Andrographis paniculata. The derivative (P_R, P′_S)‐5 and (P_S, P′_S)‐6 were synthesized and the proposed mechanism for their formation was discussed. The structures of all compounds were elucidated by IR, NMR, MS (ESI), and HR‐MS. The stereochemistry of 6 was confirmed by X‐ray analysis. All the derivatives were tested for antitumor activity in vitro, and some of them showed good results.