(5S,6R)-2-(4-甲基)苯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸乙酯的合成研究

青霉烯[1]类抗生素是近年来发展很快的一种非典型β-内酰胺抗生素.青霉烯类化合物[2]具有广泛的抗菌活性,具有优于碳青霉烯类抗生素的特点,其固体化合物和酯型前药可口服吸收,不易被β-内酰胺酶水解,同时对脱氢肽水解酶-I( DHP-I )较碳青霉烯稳定.     

(R)-3-叔丁基二甲基硅氧丁基苯硫醚的合成方法改进

以4-(二甲氨基)吡啶为催化剂,通过(R)-3-叔丁基二甲基硅氧丁醇与甲磺酰氯之间的改进烷基磺酰化反应得到(R)-3-叔丁基二甲基硅氧丁基甲磺酸酯(2b,收率98%),2b再与苯硫酚钠反应生成(R)-3-叔丁基二甲基硅氧丁基苯硫醚(3,总收率89%)。2和3的结构经1H NMR,IR和MS表征。     

双-(叔丁基二甲基硅氧烷基)硅卟啉的合成研究

利用衍生化试剂合成双 (叔丁基二甲基硅氧烷基 )硅卟啉 ,增强卟啉的挥发性 ,使其适合GC ,GC -MS分析是生物地球化学中研究卟啉常用的分析手段 ,然而对其衍生物的合成条件尚未见研究报道。文中对合成路线的各步反应进行了较详细的探讨 ,发现温度、时间对反应有重要影响外 ,反应对光、氧气、水等极为敏感 ,避光、高纯氮保护及溶剂的完全脱水处理非常必要。最终采用的合成条件重复性好、收率高。     

合成前列碳环素中间体: 6β-(叔丁基二甲基硅氧)甲基-7-α[(四氢呋喃-2)氧基]-双环[3.3.0]辛-3-酮

The title compound (I; R = 2-tetrahydropyranyl) was prepared in 7 steps starting from lactone II.     

2-[1-(叔丁氧羰基氨基)乙基]噻唑-4-甲酸甲酯的合成

以(S)-丝氨酸和N-Boc-(S)-丙氨酸为原料,经酯化、偶合、TBS保护、硫化、脱保护、环合,脱氢等七步反应,合成了对人体肿瘤细胞KB和LoVo具有中等细胞毒性的天然环酯肽Obyanamide的噻唑结构片段2-[1-(叔丁氧羰基氨基)乙基]噻唑-4-甲酸甲酯,其ee值大于98%,总收率为21.4%.     

(S)-4-[(叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基]-5-[(4-甲氧基苄基)氧基]戊醛的合成

以L-谷氨酸为起始原料,经重氮化、羧基还原、羟基保护、内酯还原、脱保护基及氧化等7步反应合成了Goniothalalmin类似物的关键中间体——(S)-4-[(叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基]-5-[(4-甲氧基苄基)氧基]戊醛(8),总收率12%。8为新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HR-MS表征。     

4-(2-苄氧基乙氧基羰基)氧杂环丁-2-酮的合成及表征

通过16例人肺鳞癌和小细胞肺癌组织中表达蛋白的二维电泳分离和质谱分析,经数据库检索鉴定了53个蛋白,其中24个蛋白与肺癌发病机制相关,4个蛋白在其它癌症中有报道,表达呈现差异的蛋白点有44个,其中34个在表达量上有差异,lO个蛋白在鳞癌和小细胞癌间表现为有和无的关系,蛋白功能分析提示人肺鳞癌与小细胞癌的蛋白质组表达存在差异,分析这些差异蛋白有利于肺癌分型及其生物标志物研究。     

合成前列碳环素中间体——6β(叔丁基二甲基硅氧)甲基-7-α-[(四氢吡喃-2)氧基]-双环[3.3.0]辛-3-酮

天然前列环素1具有抑制血小板聚集和舒张血管的作用,在预防中风、血栓形成及心脏病发作方面具有重要的生理意义和实用价值.但由于它极不稳定,因此合成稳定的类似物一直成为各国学者努力的目标.其中最引人注意的稳定的类似物为前列碳环素2.     

3'-(叔丁基二甲基硅氧)-苯并噁嗪利福霉素的合成

<正>众所周知,结核病是一种常见的、多发的、古老而现代的慢性传染病,系世界三大传染病之一,严重危害人类的健康。利福霉素类抗生素,诸如利福平、利福喷丁及利福布汀等抗结核药物,在防痨抗痨中发挥着极为重要作用,但在结核病的治疗过程中却逐渐出现耐药性及交叉耐药性,特别是HIV与鸟分枝杆菌     

(1R,3S,4S)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸的合成

以(R)-(+)-α-甲基苄胺为原料,依次经缩合,Diels-Alder反应,还原,Cbz-保护和水解反应,合成了抗丙肝新药HCV NS3/4A蛋白酶拟肽类抑制剂的重要中间体——(1R,3S,4S)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸,总收率66%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

新型1-(4-取代苯基)-3-[4-(4-氧香豆素基)苯基]硫脲衍生物的合成及其抑菌活性

以4-羟基香豆素为原料,经氯化、醚化和异硫氰酸化3步反应制得中间体——4-(4-异硫氰酸酯苯氧基)香豆素(3);3与取代芳香胺经加成反应合成了9个新型的1-(4-取代苯基)-3-[4-(4-氧香豆素基)苯基]硫脲衍生物(4a~4i),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS(ESI)表征。采用浑浊度法测试了4的抑菌活性。结果表明:4a、4b、4e和4f抑制烟草青枯菌活性EC50值分别为112.02、121.39、88.72和86.90μg·mL~(-1),优于噻菌铜(130.25μg·mL~(-1));4a、4b、4e和4f抑制番茄青枯菌活性EC50值分别为107.89、110.69、82.43和82.48μg·mL~(-1),优于噻菌铜(123.94μg·mL~(-1))。     

Synthesis of N-methyl-N-[(1S)-1-[(3R)-pyrrolidin-3-yl]ethyl]amine

N-Methyl-N-[(1S)-1-[(3R)-pyrrolidin-3-yl]ethyl]amine (1)(1) is a key intermediate in the preparation of premafloxacin (2), which was under development as an antibiotic for use against pathogens of veterinary importance. This paper describes the development of a practical, efficient, and stereoselective process for the preparation of 1 from isobutyl (3S)-3-[methyl[(1S)-1-phenylethyl]amino]butanoate (5c). The key steps in the synthetic sequence are an asymmetric Michael addition, which yields 5c, and a stereoselective alkylation, which yields (3S,4S)-3-allyl-1,4-dimethylazetidin-2-one (17).