具有特殊甾核结构甾体化合物的合成及生理活性研究进展

改变甾体的甾核结构,在甾核或支链中引入不同的官能团,可以得到一些具有不同生理活性的化合物.按照不同类型甾核结构分类,结合本课题组在具有特殊甾核结构甾体化合物的合成和生理活性研究方面所取得的一些成果,对近年来具有A-失碳甾体化合物、B-失碳甾体化合物及C-失碳-D-增碳甾体化合物的合成及生理活性进行讨论,并展望了此类化合物的发展趋势及应用前景.     

锥疣星蔓蛇尾的化学成分

报道锥疣星蔓蛇尾（Axtroclarus coniferus）的次生代谢物及其生理活性，从采自于广西涠洲岛的锥疣星蔓蛇尾分离得到4种甾类化合物，利用波谱方法确定出它们的结构为胆甾－5（6）－烯－3β－硫酸酯钠（1）、3，5－胆甾二烯（2）、24－乙基胆甾醇（3）、麦角甾醇（4），化合物1具有显著的抗肿瘤活性。     

甾体A环的微生物脱氢——5α-3-酮甾体转变成1-烯-3-酮,4-烯-3-酮-或1,4-双烯-3-酮甾体

许多有疗效的甾体激素化合物,例如付肾皮质激素和甾体口服避孕药,它们的A环都具有4-烯-3-酮或1,4-双烯-3-酮的结构。具有这种结构的甾体化合物可用△~5-3-羟基或5β或5α-3-羟基甾体为原料用化学方法合成。但用化学方法难以直接使5α-3-酮甾体形成4-烯-3-酮或1,4-双烯-3-酮化合物。而微生物,如节杆菌(Arthrobacter Simplex)或诺卡氏菌(Nocardia sp.)却能使5α甾体脱去C_(4,5)两个氢原子而形成4-烯-3-酮,或同时脱去C_(1,2)两个氢原子而形成1,4-双烯-3-酮,或形成1-烯-3-酮。这两种微生物在使5α-3-酮甾体化合物脱氢时,因其它部位结构不同而往往产生不同的结果。     

气相色谱/质谱联用测定大鼠脑部的神经甾体

应用气相色谱 质谱联用技术建立了大鼠脑部神经甾体的测定方法。游离型甾体和甾体硫酸酯分两步萃取。第一步用乙酸乙酯提取游离型甾体,第二步用氯仿/2 丁醇提取甾体硫酸酯,然后经固相萃取纯化。甾体硫酸酯进行溶剂解形成游离型甾体。游离型甾体和甾体硫酸酯分别经七氟丁酸酐衍生化后进行气相色谱 质谱分析。经初步研究雄性大鼠脑部游离型神经甾体孕烯醇酮(PREG)、黄体酮(PROG)、别孕烯醇酮(AP)和脱氢表雄酮(DHEA)的含量分别为（8.53±1.11） ng/g ,（ 7.01±2.60） ng/g ,（ 1.     

甾体-17-酮肟的Beckmann裂解反应研究

研究了甾体-17-酮肟(1a～1i)在PCl5/2,6-二甲基吡啶/CH2Cl2体系中的Beckmann裂解反应.反应得到的烯-腈化合物(2a～2i)是18-去甲基甾体的重要中间体,其结构经1HNMR,IR,MS和元素分析表征.实验结果表明,1的取代基和构型对反应结果没有明显影响.     

6β-卤代-19-羟基-4-雄甾烯-3,17-双酮的分子内亲核取代反应

具有4-烯-3-酮结构的6β-卤代甾体化合物经强酸处理可以转变为大约1∶1的6β与6α卤代甾体化合物的混合物,混合物经分步结晶、柱层或薄层分离可以得到一定量的6α-卤代化合物。例如,6β-溴-4-雄甾烯-3,17-双酮在含有盐酸的甲醇中,45℃反应1小时,约50%的化合物转化为6α-溴代化合物。在寻     

远东疣柄牛肝菌的化学成分

从远东疣柄牛肝菌(Leccinum extremiorientale)子实体中提取分离得到13个 化合物，通过理化常数和波谱数据分析，它们的结构被鉴定为：麦角甾-7，22-二 烯-3β，5α，6β-三醇（1），麦角甾醇过氧化物（2），麦角甾醇（3），麦角甾 -4，6，8（14），22-四烯-3-酮（4），麦角甾-5，7-二烯-3β-醇（5），棕榈酸 （6），（2S，3S，4R，2’R）-2-（2’-羟基二十四碳酰胺）十八烷-1，3，4-三 醇（7），脑苷脂B（8），脑苷脂D（9），尿嘧啶（10），肌苷（11），腺苷（12 ），D-阿洛醇（13），利用2D NMR（~1H-~1H COSY，HMBC，HMQC）技术首次对化合 物8和9的氢谱和碳谱数据进行了全归属。在浓度为100 μg/mL时，化合物2，7和8 表现出选择性地抗蛇毒Crotalus adamenteus分泌的磷脂酶A_2活性，而对蜂毒 Apis mellifcra磷脂酶A_2却无活性。此外，远东疣柄牛肝菌提取物对粘虫拒食率 和小莱蛾死亡率分别为67%和55%。     

环氧孕甾烯酮的合成与表征

从价格低廉的皂素为起始原料,通过一系列化学反应,合成了不同结构的环氧甾体类药物中间体.以波谱方法进行结构表征,同时对环氧甾体化合物5,6-环氧孕甾-16-烯-20-酮-3β-乙酸酯的单晶进行了结构分析.     

具有抗肿瘤活性甾体氮芥类化合物的研究进展

本文按照甾体的甾核结构对甾体氮芥化合物进行分类,综述了近年来新合成的甾体氮芥类化合物及其衍生物的抗肿瘤活性及研究进展,并对此方面的发展趋势和应用前景作了展望。     

多羰基甾体化合物的区域和立体选择性还原

在对多羰基甾体化合物雄甾-4-烯-3,6,17-三酮及可的松的还原研究中发现,在不同金属离子如Ce3+、Mn2+、Co2+ 及Ni2+存在下,以甲醇为溶剂,NaBH4为还原剂对上述这两个多羰基甾体化合物进行还原,可以得到不同的区域和立体选择性还原产物.     

甾体皂甙配基化学

一、引言甾体皂甙是植物中的配糖体,其特性是在水溶液中能起泡沫和溶血反应,其另一特性是,它与胆固醇或其他3β羟基甾体化合物生成络合物,这个特性可用以分离与精制3β羟基甾体化合物,在这方面最常用的皂甙是毛地黄甙(digitonin),它能与甾体化合物生成非常难溶的络合物。     

原油中三芳甾烃的色谱质谱定量分析

三芳甾烃是原油芳烃组分中的常见化合物,其色谱质谱分析结果对寻找油气有着重要的意义.以往原油中芳烃色谱质谱分析大多忽略了各三芳甾烃化合物的绝对含量,而仅得出各化合物的相对量,使三芳甾烃的应用受到了限制.我们采用人工合成的二氘代化合物d2C28三芳甾烃加入原油中作内标,进行三芳甾烃的色谱质谱定量分析,该内标化合物是将原油中自然存在的1种C28三芳甾烃化合物进行氘代反应,合成得到的d2C28三芳甾烃与原油中的三芳甾烃系列化合物有着相似的结构和质谱分裂特征,并在色谱质谱分析时与原油中的化合物不产生共流.该定量分析方法可以为油气勘探提供更多的信息.     

四个Zn（Ⅱ）／Cd（Ⅱ）混合配体配合物的合成，晶体结构和荧光的研究

本文通过溶剂热方法合成了四个新的混合配体配合物[Zn（dba）（bpy）]n（1）,{[Zn（dba）（phen）]·2H20}。（2）,[Cd（dba）（bpy）（H20）2]（3）和[Cd2（dba）2（phen）2]n（4）（H2dba=2,5-二羟基对苯二乙酸,bpy=2,2＇-联吡啶,phen=1,10。菲咯啉）．对这四个化合物进行了单晶衍射、红外光谱、元素分析和粉末X-射线衍射等表征．化合物1和2具有1D无限链状结构,化合物3为单核构型,化合物4是由H2dba配体桥联的双核对称单元组装成的2D网络结构．对这几个化合物的荧光性质进行了研究．     

两个新颖的稀土一有机框架化合物的合成、结构和磁性

两个新颖的金属．有机框架{[Eu（phen）（NDA）15（H20）]）n（（1）；NDA=2,6-naphthalenedicarboxylateions，phen=1，10．phenanthroline）和{[Gd（phen）（NDA）15]·0．5H2NDA}。（2）在水热条件下被合成出来．化合物1和2的结构分析表明，他们都属于三斜晶系，空间群为P-1．化合物1呈现出二维格子结构特点，而化合物2展现出新颖的三维结构．这两个框架化合物通过元素分析、发射光谱和变温磁化率的进一步表征．发光性质研究表明化合物1发出Eu^3＋离子特有的红光．磁性研究表明在化合物2中，相邻的Gd^3＋离子间存在铁磁耦合相互作用．     

雌甾-卟啉及其金属配合物的合成

为了研究仿酶模型, 并探索具有催化活性甾体物质, 本文将雌甾与金属卟啉键联, 希望通过甾体的疏水模板作用, 以获得比单纯金属卟啉活性更高的仿酶模型。因此,本文合成了三个雌甾卟啉及其十二个金属配合物, 这些化合物结构经过UV-VIS、IR、^1HNMR及元素分析鉴定。     

用双波长紫外分光光度法测定⊿~(1,4)-3-酮甾体化合物含量

具有抗炎生理活性的甾体化合物的合成,往往要引入C_(1-2)烯键(Δ~(1,2))。用生物化学方法引入Δ~(1,2)过程,需要一种快速、准确和灵敏的测定方法.Mader和Buck用比色法测定Δ~(1,4)酮醇甾体化合物含量,Ivashki将样品制成衍生物,然后用紫外吸收比方法测定Δ~(1,4)3-酮甾体化合物含量。然而,在甾体脱氢酶的研究中,至今仍常采用四氮唑盐作为电子受体的方法测定酶活力。     

新型甾体缀合物的设计合成及活性研究

甾体化合物是一类生物体中广泛存在并起重要功能的生物分子。其特殊结构使这类化合物具有亲脂性,膜亲合性以及与低密度脂蛋白的特异性结合等性能。利用这些特性设计合成各种药物分子的甾体缀合物,可增加药物分子的脂溶性,提高跨膜渗透能力,在特定组织中的分布以及甾体缀合物自身具有独特的生物活性,对探索新型生物活性分子具有重要意义。本文介绍了近年来在设计合成新型甾体缀合物领域的研究进展,包括甾体药物缀合物、含磷甾体缀合物、作为离子通道和分子载体的缀合物及甾体二聚缀合物等。     

川麦冬中的新呋甾皂苷的分离与鉴定

从川麦冬块根总皂苷中分离并鉴定了4个双糖链甾体皂苷化合物, 其中化合物1为新化合物, 化合物2~4是已知化合物.     

甾族化合物A环上的异构现象及NMR谱

在几个甾体生物碱中发现甾族化合物A环上存在有构象异构现象;应用NMR技术对该现象作了深入研究,还测定了互变异构体的活化自由能。这一现象的发现为甾族化合物的构象研究增添了新的内容。     

芳(杂)环甾体化合物的合成及生理活性研究

芳(杂)环甾体化合物是一类具有显著生理活性的化合物,它们往往具有很好的抗菌、抗炎和抗肿瘤活性。本文根据此类化合物的结构类型进行分类,讨论近年来芳(杂)环甾体化合物的合成及生物活性研究进展,并对其发展趋势和应用前景进行了展望。