肝靶向性聚天冬酰胺磁共振成像造影剂

用吡哆胺(PM)作为肝靶向基团,先与DTPA双N-羟基琥珀酰亚胺活性酯(SuO-DTPA-OSu)反应生成含一个吡哆胺的DTPA单N-羟基琥珀酰亚胺活性酯(SuO-DTPA-PM),再分别与α,β-聚(2-羟乙基)-L-天冬酰胺和α,β-聚(2-胺乙基)-L-天冬酰胺反应,合成了2类肝靶向性大分子配体,并制备了它们的Gd(Ⅲ)配合物.对所合成的大分子配体以及钆配合物进行了表征.测试了配合物的弛豫率.初步测试大分子载体PHEA和PAEA及其钆配合物的细胞毒性.研究了大分子配体在小白鼠体内分布和大分子钆配合物对大白鼠肝脏造影成像性能.结果表明,与临床广泛应用的小分子磁共振成像造影剂Gd-DTPA相比,以上2类大分子造影剂的弛豫率有明显的提高,并且具有较好的肝靶向性和肝脏成像对比度及清晰度.     

以阿拉伯半乳聚糖为载体的磁共振成像造影剂的研究

合成了阿拉伯半乳聚糖修饰的DTPA钆配合物,用红外光谱、元素分析、ICP-AES等手段进行了表征,用竞争性方法研究了其在水溶液中的稳定性,测试了其在水中及BSA溶液中的弛豫性能,并进行了体内成像实验.结果表明,其弛豫效率是目前临床所用造影剂Gd-DTPA的1.5～2.0倍,对肝脏和肾脏MRI信号具有良好的增强效果,是比较好的潜在磁共振成像造影剂.     

肝靶向性磁共振成像造影剂──含D-半乳糖基的DTPA双酰胺钆配合物的研究

通过二乙三胺五乙酸的双N-羟基琥珀酰亚胺活性酯与含氨基的乳糖或D-半乳糖衍生物反应,合成了8种含有D-半乳糖基的二乙三胺五乙酸非离子型配体,并进一步合成了其钆(Ⅲ)配合物. 配体及配合物的结构经IR、¹HNMR与元素分析表征,对配合物的体外弛豫性能和小鼠急性毒性作了初步研究. 家兔的磁共振成像实验表明这类造影剂具有肝靶向的特性.     

含磺胺嘧啶基团的葡聚糖钆配合物的研究

将具有肿瘤靶向性的磺胺嘧啶(SD)、二乙三胺五乙酸(DTPA)与葡聚糖(dextran)大分子侧链羟基偶联,合成葡聚糖大分子配体(SD-Dextran-DTPA),再与金属钆离子Gd3+配合,从而制备肿瘤靶向性葡聚糖大分子钆配合物(SD-Dextran-DTPA-Gd).对所合成的配体及钆配合物进行FTIR、UV和1H-NMR等结构表征,测试了配体及钆配合物在水溶液中的粒径分布和zeta电位、钆配合物的体外弛豫率、细胞摄取与T1加权磁共振成像性能.与小分子钆-二乙三胺五乙酸(Gd-DTPA)相比,SD-Dextran-DTPA-Gd具有较高的弛豫率,对肺癌细胞系H460、乳腺癌细胞系MDA-MB-231和T40D均有较好的亲和性,可被肿瘤细胞较好地摄取,并能获得较好的肿瘤细胞磁共振成像.     

肝靶向性磁共振成像造影剂——含D—半乳糖基的DTPA双酰胺钆…

通过二乙三胺五乙酸的双Ｎ－羟基琥珀酰亚胺活性酯与含氨基的乳糖或Ｄ－半乳糖衍生物反应，合成了８种含有Ｄ－半乳糖基的二乙三胺五乙酸非离子型配体，并进一步合成了其钆（Ⅲ）配合物，配体及配合物的结构经ＩＲ，＾１ＨＮＭＲ与元素分析表征，对配合物的体外驰豫性能和小鼠急性毒性作了初步研究，家兔在磁共振成像实验表明这种上类造影剂具有肝靶向的特性。     

磁共振成像造影剂的一些进展

本文综述了近年来磁共振成像造影剂的一些研究进展,对70余种钆配合物作了分类讨论。     

选择性作用于肿瘤的锰-dpa修饰的硅纳米颗粒

磁共振成像是临床上常用的无侵入性肿瘤早期诊断手段.锰作为人体必须的微量元素之一,具有较好的生物化学效应,顺磁性锰配合物已成为非钆基造影剂发展新方向.我们近期研究发现二吡啶甲基胺类配体锰配合物可以抑制肿瘤细胞增殖,说明这类锰配合物保留了锰离子的识别特征,可以以相同的途径进行转运.由于锰离子通过转铁蛋白运输进入线粒体内,而转铁蛋白在肿瘤细胞含量高于正常细胞,因此经转铁蛋白转运的锰配合物对肿瘤细胞的识别能力高于正常细胞,具有一定的靶向性.降低造影剂的用量来降低其对生物体的毒性已成为人们研究造影剂的共识,而把造影剂制备成纳米级成为降低其用量和降低其毒性的一个重要手段.为增加纳米粒子对肿瘤细胞的靶向性,我们设计、制备了一种水溶性Mn(Ⅱ)-dpa(dpa=二吡啶甲基胺)修饰硅纳米粒子.红外光谱、紫外光谱数据显示表面修饰的二吡啶甲基胺配体锰配合物的存在,ICP测试结果表明锰离子的含量为3.25%.透射电镜数据显示Mn(Ⅱ)-dpa修饰的硅纳米粒子粒径在60～70nm.这种水溶性纳米粒子经腹腔注射后能选择性作用于肿瘤细胞,34～120min内显著提高大鼠体内腋下肝癌的磁共振成像度.进一步体外实验表明Mn(Ⅱ)-dpa修饰的硅纳米粒子能促进钙离子引起的线粒体肿胀.肿瘤细胞线粒体对钙离子的吸收能力大于正常细胞,能调节线粒体钙离子吸收的Mn(Ⅱ)-dpa修饰的硅纳米粒子可能通过细胞内钙信号相关的线粒体途径选择性聚集于肿瘤细胞,成为主动肿瘤靶向性磁共振成像造影剂.研究结果说明具有一定肿瘤靶向性的(Mn(Ⅱ)-dpa)配合物修饰的硅纳米粒子可成为研制肿瘤靶向性诊断剂的新途径.     

EDDS与THEC的钆（Ⅲ）配合物的合成及其对水质子的弛豫性能研究

ＥＤＤＳ与ＴＨＥＣ的钆（Ⅲ）配合物的合成及其对水质子的弛豫性能研究吕正荣，卓仁禧，尹超，周建威（武汉大学化学系，武汉，４３００７２）（中国科学院武汉物理研究所）关键词天冬氨酸衍生物，胱氨酸衍生物，钆（Ⅲ）配合物，弛豫性能在磁共振成像（ＭＲＩ）技术中，...     

两亲性寡聚体Gd(Ⅲ)配合物的合成及肝选择性磁共振造影

小分子造影剂在体内存留的时间较短,被注射到体内后,在较短的时间内就会排出体外,所以在进行造影检查时,需要多次注射造影剂．一般大分子造影剂,比小分子造影剂[如二乙三胺五乙酸(DTPA)钆的配合物等]有更好的弛豫效能,而且大分子造影剂在体内停留的时间较长,能满足造     

两种新型的MRI造影剂两种新型的MRI造影剂

用动物活体核磁共振T2分布像和T1加权像分别观测了超顺磁性氧化铁造影剂和电中性大分子锰配合物造影剂的实验结果。大白鼠肝部的活体测量结果显示,上述两种造影剂能分别显著地改变生物活体组织的T2和T1值。该实验结果对于磁共振造影剂的研制和人体的临床试验具有参考价值。     

靶向淋巴系统造影剂的制备及其动物实验

采用两种方法,一种方法是以右旋糖酐（Dextran）和DTPA的二酐为原料,DMAP为催化剂,另一种是以右旋糖酐和DTPA为原料,采用DMAP及EDC.HCl为联合催化剂,合成造影剂Dextran-DTPA-Gd.通过比较产物的水溶性及Gd含量确定了最佳制备条件,得到了钆含量为16.1%、水溶性好的高分子造影剂;通过FTIR、粒度分析表征了Dextran-DTPA-Gd的结构及其分子粒径大小（分布范围为100～150nm,平均值为130nm）;动物实验中,以钆喷酸葡胺注射液（Magnevist）为阳性对照,通过对比家兔腿部磁共振成像图,绘制腿部淋巴系统信号增强率-时间曲线,证明Dextran-DTPA-Gd具有更高的信号增强效果（最高值为314%）及淋巴系统选择性的特点,为其进一步应用奠定了基础.     

大分子聚酯配体及其钆（Ⅲ）配合物的合成和核磁弛豫性能研究

通过二乙三胺五乙酸二酐（ＤＴＰＡＡ）分别与Ｎ－正丁基、正辛基、苄基、对甲苯磺酰基、苯基和对溴苯基取代二乙醇胺共聚，制得一系列大分子配体及其钆（ＩＩＩ）配合物．对所合成的配体和钆配合物进行了表征，并测试了部分钆配合物的核磁弛豫性能．     

芹菜素-钆配合物的合成及其抗小鼠高尿酸血症研究

将芹菜素(AP)与钆(III)离子配位生成配合物,以期提高芹菜素抗高尿酸血症活性。以具有一定抗炎、抗痛风活性的芹菜素为配体,以稀土金属钆(III)离子为配位中心,设计合成芹菜素-钆配合物(AP-Gd)。采用紫外(UV)、红外(IR)、氢核磁共振(~1H-NMR)、电导法、 X射线光电子能谱(XPS)、差热-热重分析(TG-DTA)等技术对配合物的化学结构进行表征。考察配合物对酵母浸粉联合氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠模型中尿酸、黄嘌呤氧化酶及超氧阴离子水平的影响。结果表明:芹菜素与钆(III)离子配位生成了配合物,配合物组成式为:[Gd(C_(15)H_9O_5)_2]·NO_3·3H_2O。芹菜素A环的5-OH和C环的4位C=O与钆(III)离子形成了配合物,且芹菜素与钆(III)离子的配位比为2。抗高尿酸症活性研究发现,芹菜素-钆配合物对高尿酸血症小鼠黄嘌呤氧化酶的抑制作用、清除超氧阴离子能力、降低血清尿酸水平及促进尿酸排泄能力均优于芹菜素,提示芹菜素与钆(III)离子配位后,所得配合物抗高尿酸血症活性增强。     

两种含钆双1∶11杂多配合物的合成、表征、稳定性及驰豫性质

以两种稀土杂多配合物K15[Gd(BW11O39)2]和K17[Gd(CuW11O39)2]作为研究对象,采用元素分析、红外光谱对其结构进行表征,并用电导法对其稳定性、溶解性进行研究,测试其在水中及运铁蛋白溶液中的弛豫效率.结果表明这两种稀土杂多配合物的弛豫效率远高于目前临床常用的造影剂Gd-DTPA,是比较好的潜在的磁共振成像造影剂候选化合物.     

稀土杂多配合物的合成、表征及其稳定性、弛豫性质

以Ｋ９ＧｄＷ１０Ｏ３６和Ｋ１１［Ｇｄ（ＰＷ１１Ｏ３９）２］作为研究对象,根据元素分析,红外光谱及差热－热重分析进行表征,对两种稀土杂多配合物的稳定性、溶解性进行了研究,并测试了其在水中及ＢＳＡ溶液中的弛豫性能。其弛豫效率略高于目前临床所用的造影剂Ｇｄ－ＤＴＰＡ。结果表明,这两种稀土杂多配合物均是比较好的潜在的磁共振成像造影剂。     

稀土苯二甲酸配合物的发光性能和分子内能量传递(英文)

合成和表征了一系列稀土（钆，铕，铽）的邻（间）苯二甲酸配合物．通过测定了苯二甲酸配体的钆配合物的低温磷光光谱确定其相应苯二甲酸配体的最低三重态能级．同时详细讨论了配合物的发光性能，能级匹配和分子内能量传递机制．     

含钆温度敏感高分子核磁共振成像(MRI)造影剂的制备及研究

合成了一种新型可聚合型含钆单体,在温敏单体N-异丙基丙烯酰胺存在下,采用无皂乳液聚合法一步制备了含钆温度敏感的高分子微球.透射电子显微镜测试表明微球呈单分散性;动态光散射测试表明高分子微球的平均水合粒径约260 nm,呈现很窄的粒径分布;当温度从25℃升到45℃时,其粒径减小约60 nm,表明含钆高分子微球具有较好的温度敏感性.体外MRI测试表明,所得高分子微球的体外弛豫率为8.01(mmol/L)-1S-1(3 T),能有效的增强MRI信号,具有优良的MRI造影功能.上述结果表明,所得微球作为一种多功能MRI造影剂,在生物医学领域极具应用前景.     

聚酯型Gd(Ⅲ)配合物的合成与表征

将二乙三胺五乙酸双酐与五种分子量不同的聚乙二醇共缩聚，制得聚酯型大分子配体，配体与ＧｄＣｌ３·６Ｈ２Ｏ反应，生成相应的配合物，并测试了配合物的弛豫速率．结果表明这些配合物比现用于临床的磁共振成像造影剂Ｇｄ（ＤＴＰＡ）具有更高的弛豫速率．     

稀土气态配合物的热力学性质

稀土气态配合物的热力学性质王林山,王之昌（东北大学化学系,沈阳,１１０００６）关键词稀土气态配合物,热力学性质,钆断目前,对稀土液相和固相配合物已有了较为全面的研究,并总结出其热力学性质与原子序数或离子基态之间有钆断、四分组、斜Ｗ等实验规律或效应［１...     

新型胺羧单酯-酰胺钆配合物的合成及其对大鼠肝区T1弛豫增强作用

通过DTPA、EDTA单活化酯与双乳酸酰乙二胺二醇、双乳酸酰己二胺二醇反应，合成了四种新型胺羧单酯-酰胺配体及其钆配合物。表征了配体和配合物的结构，测定了钆配合物水溶液水质子的弛豫效能。选取其中一个配合物进行了动物急性毒性测试和活体T₁加权成像实验。结果表明：该配合物无明显急性毒性，且对大鼠肝区质子有明显的增强。