红霉素9,11-亚胺醚和乙腈分子加合物的合成和晶体结构

通过控制红霉素A (E)肟的贝克曼重排反应条件合成了一种关键中间体红霉素9,11-亚胺醚, 该化合物可与乙腈形成稳定的分子加合物(摩尔比为1∶1), 未见文献报道. 阐述了该化合物的合成、晶体结构、晶体学数据和结构参数. 该化合物为无色透明晶体, 属单斜晶系, 空间群P2₁. 对该加合物和已知化合物红霉素6,9-亚胺醚晶体结构的对照解析, 有助于对重排反应机理、异构化机理和两异构体还原差异性的分析, 对重排反应和还原反应起到积极的指导作用.     

碱性去活柱反相高效液相色谱法分析红霉素肟及相关化合物

采用碱性去活(BDS)C18柱分离测定了红霉素肟及相关化合物。以0.02 mol/L 磷酸氢二钾(用磷酸调pH 7.2)-乙腈-甲醇(体积比为50∶40∶10)为流动相,检测波长为210 nm,柱温为35 ℃。红霉素肟E、Z异构体及相关化合物红霉素A、红霉素A 8,9-脱水-6,9-半缩酮和红霉素A 6,9-9,12-螺缩酮五种组分分离完全,检测限(S/N=3)为6.0～24.0 ng,线性关系良好,方法准确可靠,用于实际样品分析时取得较好的效果。     

红霉素肟合成反应研究

采用盐酸羟胺三乙胺乙酸体系将红霉素转化为红霉素肟,利用薄层色谱（TCL）及高效液相色谱法（HPLC）对反应结果进行纯度测定,重点考察了酸度对反应的影响,在最佳反应条件下红霉素肟的收率为97％,纯度达87．9％。     

9-脱氧-9-同型红霉素A(Z)肟的合成工艺改进

以氢氧化钠为催化剂,异丙醇为溶剂,9-脱氧-9-同型红霉素A(E)肟通过异构化反应,于10℃反应24 h合成了9-脱氧-9-同型红霉素A(Z)肟,纯度98.4%,收率78.2%.其结构经1H NMR,IR和MS表征.     

5(6)-羧基荧光素标记2''-脱氧尿苷的合成

以5-碘-2'-脱氧尿嘧啶为起始原料,5(6)-羧基荧光素为荧光标记物,经6步反应合成了5(6)-羧基荧光素标记的2'-脱氧尿苷,并利用高效液相色谱(HPLC),1H NMR和13C NMR对目标化合物的纯度和结构进行了表征.     

5(6)-羧基荧光素标记2′-脱氧尿苷的合成

以5-碘-2'-脱氧尿嘧啶为起始原料, 5(6)-羧基荧光素为荧光标记物, 经6步反应合成了5(6)-羧基荧光素标记的2′-脱氧尿苷, 并利用高效液相色谱(HPLC), ¹H NMR和¹³C NMR对目标化合物的纯度和结构进行了表征.     

3-羟基-6-O-甲基红霉素的氧化

3-酮基-红霉素化合物是合成酮内酯化合物的关键中间体,由相应的3-羟基红霉素化合物氧化得到.本文对3-羟基-6-O-甲基红霉素(Ⅱ)生成3-酮基化合物(Ⅴ)的氧化反应进行了研究.Ⅱ经乙酰化、碳酸酯化保护后,采用五氧化二磷(P2O5)和乙酸酐(Ac2O)作为活化剂的二甲基亚砜法对其氧化.结果表明,两者在室温下,即能将保护后的Ⅱ转化为目标化合物Ⅴ.Ⅴ的得率分别为85.8%和78.3%.这两种氧化方法成本低、安全性好、环境友好并容易操作,具有规模化生产的前景.     

催化KBH_4还原红霉素6,9-亚胺醚的研究

在催化剂作用下,红霉素6,9-亚胺醚经KBH4还原制备阿奇霉素前体--氮红霉素.考察了催化剂的活性组分、载体及其制备条件对催化性能的影响.最佳催化剂为:以Pt为活性组分[w(Pt)=1%],未经处理的活性炭(C)为载体,Pt/C用水合肼还原.以1%Pt/C催化还原反应,转化率93%,收率70%.     

反相高效液相色谱分析克拉霉素合成工艺中区域选择性甲基化的关键中间体

采用反相高效液相色谱法对克拉霉素合成工艺中关键中间体E-2′,4″-双(三甲基硅)-红霉素A-9-(1-异丙氧环己基)肟、Z-2′,4″-双(三甲基硅)-红霉素A-9-(1-异丙氧环己基)肟和E-2′,4″-双(三甲基硅)-6-甲基红霉素A-9-(1-异丙氧环己基)肟、Z-2′,4″-双(三甲基硅)- 6-甲基红霉素A-9-(1-异丙氧环己基)肟及其相关的6种工艺杂质进行了分离、定性和定量分析。色谱柱为DIKMA公司的Inertsil ODS-3(150 mm×4.6 mm i.d., 5 μm);流动相     

反相高效液相色谱分离红霉素肟的醚化产物的构型异构体

1　引　　言克拉霉素 (clarithromycin)是第二代大环内酯类抗生素 ,是红霉素A的 6 OH的甲基化衍生物。主要合成途径是红霉素A经肟化、醚化、硅烷化保护 ,再选择性甲基化 ,最后脱保护、脱肟而制得。其中肟羟基的醚化保护是实施工艺改进最关键的一步。我们采用 1 乙氧基环己烯为醚化试剂 ,对克拉霉素进行了合成新工艺的研究 ,取得重要突破。由于红霉素肟(oxime)有两种异构体 ,相应的其醚化产物 (ECHoxime)也有两种构型异构体 :(E) 红霉素A 9 (1 乙氧环己基 )肟和(Z) 红霉素A 9 (1 乙氧环己基 )肟 ;另外产品中还有原料带进的工艺杂质…     

红霉素A6，9-亚胺醚的合成及晶体结构测定

通过红霉素A9（E）-肟（1）的Beckmann重排合成了红霉素A6，9-亚胺醚（2） ，并对2乾地了波谱表征。红霉素A6，9-亚胺醚（2）的X射线衍射单晶结构测定表 明，其结构为正交晶系，P2_12_12_1空间群，晶胞参数：a=1.0646(2) nm, b=1. 7896(4) nm, c=2.3755(5) nm; α=β=γ=90.00(0)°，V=4.5257(16) nm~3， D_c=1.187 g/cm~3，Z=4，F（000）=1776，μ=0.091 mm~(-1), R_1=0.0399, ω R_2=0.0482。     

来源于Alcaligenes A-6的D-氨基酰化酶基因的合成与融合表达

将来源于Alcaligenes A-6的D-氨基酰化酶基因用大肠杆菌中的丰沛密码子替换, 利用化学和基于聚合酶链反应(PCR)技术的酶促方法进行基因全合成, 利用pET-32a构建重组表达载体pET-dan, 转化进E.coil BL21(DE3)中进行融合表达. 经SDS-PAGE电泳、 Western-blot检测和活性测定发现, D-ANase可在大肠杆菌中高效表达, 目的蛋白可达到菌体总蛋白的69.2%, 密码子优化后基因构建的工程菌发酵活性为96 U/mL, 重组蛋白经超声细胞破碎及Ni²⁺柱亲和层析纯化, 比活可达1692.3 U/mg, 纯度可达95%以上.     

A Novel Method for Synthesizing 6-Chloro and 6-Methoxy purinenucleoside

Starting from tetraacetylribofuranose and 6-chloropurine, in the presence of was synthesized for the first time under microwave irradiation. The title compound 6-chloro-9-β-D-purinenucleoside (Ⅳ) and 6-methoxy-9-β-D-purinenucleoside (Ⅴ) was easily obtained by treatment of the intermediate (Ⅲ) with Na2CO3 in CH3OH solution refluxing for 8min and 2hr respectively.     

Evaluation of the Efficiency of the Macrolactonization Using MNBA in the Synthesis of Erythromycin A Aglycon

Various intermediates for the synthesis of erythronolide A, an aglycon of erythromycin A, are prepared from the corresponding seco‐acids using 2‐methyl‐6‐nitrobenzoic anhydride (MNBA) in the presence of 4‐(dimethylamino)pyridine (DMAP) with or without triethylamine. The efficiency of the MNBA lactonization is assessed by studying this method and comparing the results with those of the other established macrocyclization protocols. It has been finally concluded that (i) the conformationally appropriate substrate for the monomeric cyclization gave the desired lactone in excellent yield under mild reaction conditions in the presence of MNBA and DMAP, (ii) the highly‐strained substrate for the cyclization also afforded the monomeric lactone in relatively good yield at 100°C in toluene, and (iii) the seco‐acid having stable linear conformation, which preferred dimerizing more than forming the monomeric lactone, provided the corresponding diolide in high yield with the constant ratio of the monomer to dimeric lactone (approximately 1/5). © 2009 The Japan Chemical Journal Forum and Wiley Periodicals, Inc. Chem Rec 9: 305–320; 2009: Published online in Wiley InterScience ( www.interscience.wiley.com ) DOI 10.1002/tcr.200900017     

红霉素合成的进展

红霉素合成的成就,标志着立体选择合成效率的进步。本文评述红霉素化学合成的进展     

高效液相色谱法测定红霉素锌溶液的含量

用高效液相色谱法测定了红霉素锌溶液的含量。采用Waters -51 0型高效液相色谱仪 ,YWG -C18色谱柱 (2 1mm× 2 5cm) ,流动相为甲醇 +水 (65+3 5) ,内含 0 0 2mol/LH3PO4 ,用氨水调pH至 6 2± 0 1 ,检测波长 2 1 5nm ,测得红霉素锌平均回收率为 (1 0 0 6± 1 4 7) %。本法简便、准确 ,适合红霉素锌溶液的质量控制。     

Analysis of Erythromycin II. Determination of Erythromycin in Human Blood Serum by Competitive Displacement of [14C]-Erythromycin from E. Coli Ribosomes

Abstract

A sensitive and selective method for the determination of erythromycin in human blood serum, in the range of 0.1 to 1.0 μg/ml, is described. The procedure is based on extraction of drug into ether and competitive displacement of [¹⁴C]-erythromycin from E. coli ribosomes. The method provides accurate, precise and rapid analyses and should be readily adaptable to bioavailability studies with erythromycin and its salts in man.     

Synthesis and Crystal Structure of （9S）-2＇-0-Benzoyl-9,11-[carbonylbis（oxy）]-9-deoxo-5-O-（β-D-desosaminyl）-12,21-anhydro-9-hydroxy-erythronolide A

The title compound （9S）-2＇-O-benzoyl-9,11-[carbonylbis（oxy）]-9-deoxo-5-O-（-D- desosaminyl）-12,21-anhydro-9-hydroxyerythronolide A 1 was synthesized. The crystal structure of the acetone solvate of 1, C_37H_55NO11·C_3H_6O, was determined by single-crystal X-ray diffraction analysis. It belongs to monoclinic system, space group P21 with a = 14.4691（10）, b = 8.2626（6）, c = 17.5990（11） А, β= 94.167（1）°, V = 2098.4（2） А^3, Mr= 748, Z = 2, Dc= 1.184 g/cm^3,μ= 0.087 mm^-1, F（000） = 808, S = 1.026, R = 0.0542 and wR = 0.1322 for 3331 observed reflections （I〉 2σ（I））. In the solid state, molecules of 1 are linked into spirals along the b axis by O（25）-H（25）…O（29） intermolecular hydrogen bond.