降血脂药环丙贝特的合成

报道了一种合成降血脂药物环丙贝特的新工艺。以对羟基苯甲醛为原料,经Witting反应、醚化、环化及水解共4步反应合成了环丙贝特,总收率69.4%,纯度99.7%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)确证。     

(±)-麝香酮和(R)-麝香酮的自由基扩环合成法

以环十二酮为原料, 经自由基扩环反应, 合成(±)-麝香酮和(R)-麝香酮, 总收率分别为51%和32%。     

α-环戊基扁桃酸甲酯的合成

苯乙酮酸与环戊二烯基溴化镁发生格氏反应,再经Pd/C催化氢化、甲酯化反应合成了α-环戊基扁桃酸甲酯,总收率23.4%,其结果经1H NMR表征.     

环亮氨酸的合成

以甘氨酸为起始原料,经酯化、酰胺化、脱水、成环及水解5步反应后,过阳离子交换柱合成了环亮氨酸,总收率52%,其结构经1H NMR和IR确证.     

环戊噻嗪的合成工艺改进

以溴代环戊烷和丙二酸二乙酯为起始原料,经缩合、水解、脱羧、还原、氧化、环合六个步骤合成了目标化合物环戊噻嗪;所得产物结构经核磁共振氢谱和质谱确证,产物纯度经高效液相色谱(HPLC)归一化法测定.结果表明,目标产物总收率可达25.5%,纯度为99.4%;经过改进的工艺条件稳定,操作简便,收率明显提高,适合于工业化生产.     

Marinopyrrole A衍生物合成方法的优化

以双醛化合物1为原料, 通过取代基保护、 分步加成、 氧化、 脱Ts(对甲苯磺酰基)、 氯代和脱甲基等反应, 以9步反应13%的总收率合成了苯环6位含氟取代的Marinopyrrole A衍生物12, 所合成化合物的结构经IR, ¹H NMR, ¹³C NMR和HRMS分析确证. 分步加成和氧化的应用有效避免了原合成方法中环醚中间体3的生成, 提高了反应总收率, 为系列Marinopyrrole A 衍生物的合成提供了一种新方法.     

6-三氟甲基烟酸的合成研究

6-三氟甲基烟酸是合成含氟药物关键中间体,本文以氰基乙酸和三氟乙酸为原料,经过加成-消除、Stork烷基化、缩合成环、水解等多步反应得到目标化合物。经优化反应条件,该路线的总收率达到45%。该路线原料易得、收率高、操作简单且重复性好。     

硫酸氢钠催化合成羧酸环己酯

硫酸氢钠能够代替硫酸作为酯化作用的催化剂。研究了一水硫酸氢钠催化合成丙酸环己酯的反应条件。当 mol羧酸 ∶mol环己醇 ∶ mol硫酸氢钠 =2 .3∶ 1∶ 0 .0 7,以环己烷为溶剂 ,合成了甲酸环己酯、乙酸环己酯、丙酸环己酯和丁酸环己酯 ,收率为 77.9%～ 89.0 %     

碱性氧化铝固载氟化钾催化查尔酮的环氧化反应

在 KF/碱性Al2O3 的催化下, 利用30%的过氧化氢水溶液作为氧化剂, 对查尔酮进行环氧化反应, 合成了系列2,3-环氧-1,3-二芳基丙酮, 收率79%～99%. 该方法反应条件温和、无副反应、收率高、对环境友好.     

埃罗替尼盐酸盐的全合成

以3,4-二羟基苯甲酸为起始原料,经醚化、酰胺化、酰胺脱水、硝化、还原、汇聚成环和成盐等7步反应合成了埃罗替尼盐酸盐,总收率10.2%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。     

乌头碱A环中间体的合成

以(R)(-)香芹酮为原料,经环氧异构开环反应、［3+2］环加成应和Kemp消除反应等关键步骤,共9步反应合成了乌头碱A环中间体(1R,2R,4R,6S)-2-苯甲氧基-6-羟基-1-羟甲基-4-丙烯基环己烷腈,总收率25.7%;其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR, MS(ESI)确证。     

聚苯乙烯负载席夫碱Mo(Ⅵ)配合物合成、表征及其在环己烯环氧化反应中的催化活性

合成了聚苯乙烯负载乙二胺缩水杨醛席夫碱与Mo(Ⅵ)的配合物,并对其结构进行了表征.该配合物催化环己烯环氧化反应与小分子配合物MoO₂(acac)₂相比,具有更优良的催化活性和选择性;建立了催化剂中Mo分析和环氧环己烷气相色谱分析新方法;探讨了配合物及环氧环己烷合成过程诸因素的影响;优化了环氧环己烷合成条件,即以n(t-BuOOH)=0.1mol计,n(C₆H₁₀)∶n(t-BuOOH)=3∶1,溶剂5mL,反应温度80℃,时间60min.在该条件下,环氧环己烷收率(以t-BuOOH计)99.2%以上,质量分数约99.5%(GC检测).催化剂循环使用5次后,未见活性明显下降,环氧环己烷收率(以t-BuOOH计)仍接近99%.     

新型Venetoclax哌嗪衍生物的合成

以溴乙酸乙酯和苄胺为起始原料，经氨基化、氨基酸缩合、环化、还原、脱苄基、苯甲酸甲酯衍生物取代、氯苯衍生物取代、水解、磺胺缩合和吡喃氨基化反应，合成了一个新型的含螺环哌嗪结构的磺胺类Venetoclax衍生物，总收率3.4%，其结构经¹H NMR和HR-MS(ESI)表征。     

C-去甲-D-高甾烷的合成工艺改进

以海可吉宁为原料,经乙酰化反应制得海可吉宁乙酸酯(2);2用硼氢化钠还原得到C12-羟基化合物(3);3与对甲苯磺酰氯反应成酯得化合物(4);4经重排反应合成了具有异甾环骨架的烯烃化合物(5),总收率62.6%. 5的结构经1H NMR, MS和IR表征.用正交实验优化了3的合成工艺,使3的收率达95.2%;考察了重排反应溶剂对环内双键[5a(Δ17a(18)-olefin)]和环外双键[5b(Δ13(17a)-olefin)]异构体比例的影响,结果表明,以无水吡啶为溶剂时,5的收率达到86.1%,且5a含量达到100%.     

NaZnPO4催化碳酸二甲酯和丙氨酸“一锅法”合成N-羧基丙氨酸酸酐

以碳酸二甲酯（DMC）代替光气,一锅法合成α-氨基酸-N-羧酸酐（NCAs）是实现绿色制备多肽的重要途径.制备了酸碱协同催化剂NaZnPO₄,用该催化剂催化DMC和丙氨酸"一锅法"合成N-羧基丙氨酸酸酐（Ala-NCA）.在N,N-二甲基甲酰胺（DMF）溶剂中,150℃的反应条件反应8 h时,Ala-NCA的收率最高为46.84%,催化剂循环5次后收率仍达38.62%.NaZnPO₄中Zn²⁺和O-Na具有有效的酸碱协同催化作用,在反应过程中具有去质子化、精准酰基化和高效成环的作用.利用TG-MS-IR技术研究了催化剂表面上原料转化和中间体精准关环过程,并提出了可能的反应催化机理.     

2,3-环戊烯并吡啶的多相催化合成

以丙烯醛和环戊酮为原料,用固定床多相催化法合成了2,3-环戊烯并吡啶,收率65%(以环戊酮质量计算),含量高于50%.     

(±)-Mesembrine的全合成

以3-乙氧基-2-环己烯酮羰基邻位芳基化反应与Tsuji-Trost反应的串联反应作为关键步骤来构筑季碳中心, 完成了番杏科生物碱Mesembrine的全合成. 从商品化原料出发经6步反应以17.8%的总收率合成得到(±)-Mesembrine.     

一种新的合成12-氧代-1,15-十五内酰胺的方法

设计了一种新的合成12-氧代-1,15-十五内酰胺(4)的方法, 即以α-硝基环十二酮(1)为原料, 经与丙烯腈的Michael加成, 氰基选择性还原为氨基后扩环, 再经Nef反应合成了4, 总收率为28%.     

绣线菊碱C、D关键BCD三环中间体的不对称合成

从易于制备的非手性烯丙醇化合物出发,以经典的的Sharpless不对称环氧化为关键反应构建烯丙仲醇手性中心,共经10步线性步骤以28.6%的总收率首次实现了绣线菊碱C、D全合成路线中BCD三环中间体(-)-4的不对称合成,该合成路线中涉及3个新化合物,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。     

(±)-Mesembrine的全合成

以3-乙氧基-2-环己烯酮羰基邻位芳基化反应与Tsuji-Trost反应的串联反应作为关键步骤来构筑季碳中心,完成了番杏科生物碱Mesembrine的全合成.从商品化原料出发经6步反应以17.8%的总收率合成得到(±)-Mesembrine.