抗朊病毒药物筛选模型的研究进展

通过抗朊病毒药物筛选模型来筛选治疗以疯牛病为代表的朊病毒疾病的药物是目前国际上研究热点.结合作者正在进行的抗朊病毒药物筛选的研究,主要介绍了国际上流行的几种抗朊病毒药物筛选模型的原理与方法以及研究最新进展.     

抗血管生成药物筛选及其新模型——斑马鱼

目前抗血管生成疗法成为抗肿瘤研究的热点之一,抗血管生成药物筛选也已成为发现新型抗肿瘤药物的重要手段。筛选模型在药物筛选过程中起着关键性作用。本文评述了筛选抗血管生成类药物常用的分子、细胞、组织器官和整体动物等水平的筛选模型,并介绍了新的活体动物模型——模式生物斑马鱼。     

一种快速筛选巴氏毕赤酵母高表达克隆的新方法

目的：为了准确、快捷地筛选到高表达的毕赤酵母工程菌株。方法：利用毕赤酵母的生理特点和免疫印迹的特异性,将转化子接种到MM板上至形成克隆,贴上NC膜,待NC膜被分泌产物湿润后,揭下NC膜,进行ELISA-dot鉴定,选出高表达克隆进行扩增、培养,并作SDS-PAGE和Westem blotting进一步确定。结果：该法的筛选结果与SDS-PAGE和Westem blotting相符。结论：与传统方法相比,该法具有高通量,快速,简便的优点,适合毕赤酵母工程菌株的筛选。     

HIV的病原学研究进展

人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,简称HIV)是导致艾滋病的病原体。研究HIV的病原学是认识HIV的致病机理、寻找有效的抗病毒治疗的靶位、设计HIV疫苗和诊断方法并最终控制艾滋病的基础。自从1983年HIV被分离出以来,HIV的病原学研究取得了长足进展：阐明了HIV的形态、结构以及病毒各个组成部分的功能;了解了HIV的复制和生命周期,并对病毒复制的调控有了基本的认识;对HIV在体内的动态和变异规律有了深入的了解;在上述认识的基础上,对HIV的致病机理以及病毒与宿主细胞的相互作用进行了深入的研究并取得了良好的进展。但是,艾滋病的抗病毒治疗和特异性免疫预防还远没有解决。开展深入的艾滋病病原学和致病机理研究,进一步揭示病毒复制、调控和致病的分子机制,阐明病毒与宿主细胞的相互作用,是发展新型抗药物、设计有效的HIV疫苗的前提和保证。本文概括了HIV病原学研究领域的主要进展,并提出了今后研究的展望。     

药物高通量筛选技术的研究进展

新药发现(Drug Discovery)的传统模式是在体内或体外构造疾病模型。并根据这些模型大量筛选的结果．研究和确定药物靶点及药靶的结构，再按照药靶的结构，筛选或设计先导化合物，进而将先导化合物优化。使化合物在人体内吸收，药代动力学和毒性等方面性质更优。最终通过临床试验成为药物。这一传统模式的缺点是模型的筛选效率低、工作量大、成本高、时间长。     

抗艾滋病药物的现状与挑战

艾滋病(AIDS)自1981年首次被发现以来,截至目前,虽然不能从根本上治愈艾滋病,科学家和临床工作者们却找到了有效控制艾滋病病毒传播途径的药物——采用"高效联合抗病毒疗法"去控制病毒的生长.但是,患者往往需要终生同时服用多种药物,导致了全球范围内抗艾滋病病毒药物需求的增长.目前,全球的抗艾滋病病毒创新药物主要集中在欧美国家,大量的仿制药产区集中在印度和中国.本文收集了近年来国内外抗艾滋病药物的生产和应用情况,以"抗艾滋病药:现状与挑战"为题进行了本领域的综述,尤其是对我国目前的生产和用药状况进行了全面的分析,旨在促进我国制药领域的国际交流和发展、造福全球病患.     

斑马鱼在人类疾病模型以及药物筛选中的应用

小鼠作为研究人类疾病的动物模型已被广泛使用,然而其在大规模遗传筛选和药物筛选方面受到诸多限制.斑马鱼作为典型的脊椎动物,在器官水平和细胞水平上与哺乳动物相似,而且胚胎和幼体的透明特性为实时观察提供了方便;其基因与人类有很高的同源性且易于进行基因操作,因而成为了研究人类疾病的理想动物模型.本文介绍了斑马鱼在人类疾病模型和药物 筛选中的研究概况.     

抗肿瘤药物的筛选方法

恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病,几十年来人类一直在不断的研究和开发新的药物以有效的抑制恶性肿瘤的生长。在研究过程中,以何种方法有效的筛选出具有抗肿瘤作用的药物就显得尤为重要。本文详细介绍了抗肿瘤药物筛选的历史、现状及方法,为抗肿瘤药物筛选的深入研究提供参考。     

以柯萨奇B3病毒3C蛋白酶为靶点的体外药物筛选模型的建立及应用

建立以柯萨奇B组3型病毒3C蛋白酶(CVB3-3C)为靶点的药物筛选模型,并筛选新型抑制剂。使用原核表达模型实现CVB3-3C蛋白酶体外重组表达。经Ni-NTA亲和层析、阴离子交换层析纯化获得高纯度CVB3-3C蛋白。应用荧光共振能量转移法检测蛋白酶活性,建立药物筛选模型。对768种化合物进行筛选,获得了2种对CVB3-3C蛋白酶有较强抑制作用的化合物(MDCE-A008和MDCE-A043),IC50值分别为(60.61±6.26)μmol/L、(105.7±14.88)μmol/L。建立的CVB3-3C蛋白酶药物筛选模型为获得有效抑制剂提供了技术保证。     

抗心律失常药物筛选研究进展

抗心律失常药物治疗是心律失常的基础治疗,大规模随机双盲试验表明抗心律失常药物存在总有效率不高,致心律失常副作用和对患者生存率改善作用不佳等问题. 就抗心律失常药物发展历程、存在的问题、研究进展和药物发现的新策略进行综述。     

北京MSM人群HIV传播的贝叶斯推断

从北京地区收集了44例年轻男男同性恋(men who have sex with men,MSM)性行为者的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)-1基因序列,利用贝叶斯推断从中提取了一些有价值的流行病学信息,得到了传播动力学的重要参数:有效再生数Re.研究结果显示,200...     

一种简便快速筛选重组子的方法

将转化后的单菌落置于快检缓冲液中,振荡后,直接通过琼脂糖凝胶电泳比较质粒大小,2h内可筛选出重组子．详细介绍了快检缓冲液配方、快检效果、注意事项以及与其它方法的优势比较．     

一种快速筛查和确定保健品中11种降糖类药物的检测方法

采用高效液相色谱一离子阱飞行时间串联高分辨质谱对于保健品中降糖类药物共11种成分进行快速筛查、定性识别和准确定量。样品经含甲醇溶液超声提取,提取液经OuEChERS吸附剂净化,以C18色谱柱（150mm×2．0mm,3．0μm）分离,5mmol／I。乙酸铵溶液和0．5％甲酸乙腈为流动相梯度洗脱,正离子模式扫描。结果表明,11种化合物在2～1000μg／L范围内呈良好的线性相关性,相关系数均大于0．991。保健品样品中各化合物的定量限（以信噪比≥10计）分别为2．0～5％g／kg。在低、中、高3个添加水平下,各化合物的平均回收率为72．3％～118．1％,相对标准偏差（RSD）为0．5％～8．4％。该方法利用精确质量数匹配和自建标准谱库检索,实现快速筛查,并使用多级特征碎片离子进行确证,具有简便、快速、高效、准确等优点,适用于保健食品中降压降糖类药物的快速筛查和测定。     

一类具有收治率的艾滋病传播的随机模型及其风险分析

建立一类考虑收治率因素的艾滋病传播的随机微分方程模型,分析了其渐近稳定性,得到收治率的一个临界值表达式,通过仿真,验证该临界值对艾滋病消亡的作用,并比较不同的疾病传播率对艾滋病传播过程的影响.相应地,针对不同的疾病传播率,给定同一个控制目标,分别计算了在4种不同的收治强度下,艾滋病病毒感染者人数占总人口比例超过该控制目标的风险概率,从而为艾滋病的预防与控制提供一定的决策支持.     

HIV感染的治疗性DNA疫苗（综述）

DNA疫苗被称为继完速病原体疫苗和基因工程重组蛋白疫苗后的第3代疫苗,其兼有重组亚单位疫苗的安全性和减毒活疫苗的有效性。HIV感染的防治则以激发细胞免疫为主,以激发细胞免疫为主的DNA疫苗给HIV感染防治带来曙光。目前DNA疫苗在HIV感染防治研究方面已取得显著进展,其临床研究已证明具有明显的刺激机体细胞免疫的效果,尤其是一些细胞因子、趋化因子可明显增强HIV DNA疫苗的免疫反应。就DNA免疫佐剂、HIV病毒基因DNA疫苗作用机制以及加强HIV DNA疫苗的各种调节因素方面的研究进展进行综述,以促进HIV DNA疫苗防治的研究。     

Three Candidate Peptide-Vaccines in Combination To Induce High Levels of Multiantibodies Against HIV-1

IntroductionIt has been demonstrated that humanimmunodeficiency virus type1 ( HIV- 1 ) gp41 isinvolved in HIV- 1 entry into the cell. Recentcrystal structure analysis of gp41 revealed that thebinding of gp1 2 0 to CD4and a co- receptor inducesthe conformational changes of gp41 ,resulting inthe exposure of the N- and C- domains and creationof a fusion intermediate and then the fusionprocess[1,2 ] .Itis generally agreed thatthe V3loopof gp1 2 0 plays a major role in the binding of gp1 2 0wit…     

一类具有时滞的HIV-1感染模型

研究了一类具有时滞和Holling Ⅱ型的人类免疫缺陷病毒HIV-1感染模型.运用一致持续生存理论和逐次迭代法,得到模型永久持续生存和地方病平衡点全局渐近稳定的条件,完善了相关文献中的结果.     

艾滋病的抗病毒治疗与我国的免费治疗现状

艾滋病在全球范围内已造成了超过2000万人的死亡,尽管目前还没有可以治愈艾滋病的方法,但高效抗逆转录病毒疗法的出现和广泛使用,已成功地将艾滋病转变为一种可治疗的慢性传染病。我国政府对艾滋病问题高度关注,逐步推进艾滋病的医疗救治工作。在阐述艾滋病治疗的基础上,结合治疗特点重点介绍了我国艾滋病免费治疗的历史回顾、现状进展、问题困难和方向计划。     

对虾白斑病毒多抗原决定簇重组蛋白的抗原性分析

为研究重组多表位蛋白制备疫苗的方法的可行性,研究通过利用目前有研究证实与对虾白斑综合征病毒(WSSV)感染与致病力相关的重要决定因子囊膜蛋白VP28、VP19和被膜蛋白VP26,从这三种蛋白基因中筛选表位基因,将这些筛选到的抗原表位通过最优化的方式组合以及密码子优化,组成新的表位基因序列,命名为Y1798G,长度为509 bp。将该基因克隆到p ET-32a原核表达载体,生产抗原表位蛋白。将纯化的抗原蛋白注射到小白鼠体内,获得抗体;并通过蛋白免疫印迹(western blot)实验验证获得的抗体能否识别结合WSSV。结果表明所构建的抗原表位重组蛋白对WSSV具有特异抗原性,可见此种制备对虾白斑病毒疫苗的策略具有可行性。     

一种适用于批量筛选和鉴定拟南芥突变体的快速DNA提取方法

DNA提取是拟南芥突变体筛选与鉴定中的关键环节.结合拟南芥突变体鉴定特点和DNA提取特点,对传统SDS法进行改良,摸索出一种简易、快速且经济的DNA提取方法,并将其应用到突变体的批量筛选与鉴定中.使用该方法可在常温下利用10mg左右拟南芥叶片,以少量试剂,通过简单的研磨、离心、沉降和干燥等步骤便能快速制备用于PCR检测的DNA模板.采用本方法个人提取单个样品DNA仅需15min左右,每小时可提取48个DNA样品.研究采用该方法提取了一批待鉴定拟南芥突变体的DNA样品,利用三引物法对其进行PCR检测,结果表明DNA样品浓度高,DNA扩增成功率高达100%,且目的条带清晰,说明该方法在拟南芥突变体的筛选和鉴定上是适用且高效的,可广泛应用于实验室突变体库的建立.