2-吲哚酮和5-甲基-2-吲哚酮的无溶剂法制备

以苯胺和氯乙酰氯为原料在NaOH存在下酰化合成N-氯乙酰基苯胺,然后N-氯乙酰基苯胺在无水AICI,催化下环化合成2-吲哚酮．对由N-氯乙酰基苯胺合成2-吲哚酮的工艺条件进行了改进．结果表明合成2-吲哚酮的最佳条件为：反应温度为220℃,反应时间为60min,加料时温度为180℃,N-氯乙酰基苯胺与氯化钠,无水AlCl3的重量比为1：1：5．5．改进后的合成2-吲哚酮收率达到88．3％,纯度99％,收率比原工艺提高了24．6％．在此基础上,还合成了5-甲基-2-吲哚酮,并得到其最佳条件为：反应温度为190℃,反应时间为30min,加料时温度为180℃,4-甲基-N-氯乙酰基苯胺与氯化钠,无水AlCl3的重量比为1：1：5．5,收率达到83．1％,纯度为99％．     

无气味的1-（1, 3-二噻-2-亚基）丙酮作有效的1, 3-丙二硫醇替代试剂的缩硫醛/酮化反应

在常温1-（1, 3-二噻-2-亚基）丙酮1f是无气味的、稳定的白色固体,它易通过易制备的3-（1, 3-二噻-2亚基）-2, 4-戊二酮1b的酸性条件下的脱乙酰化反应制得,产率为86%。在MeCOCl/MeOH体系中,在常温和回流条件下,1f能作为有效的1, 3-丙二硫醇替代试剂与醛和酮进行缩硫醛/酮化反应,高产率（86-99%）合成1, 3-二噻烷衍生物。与已报道的硫醇替代试剂1a-e相比,在缩硫醛/酮化反应中1f是活性最好的1, 3-丙二硫醇替代试剂。     

1-苯甲酰基-1-甲硫基甲醇与硫脲和芳胺的反应研究

1-苯甲酰基-1-甲硫基甲醇(2)与硫脲(3a)和芳基取代硫脲(3b-3i)在弱酸性条件下回流反应1h,得到5-苯基咪唑啉-2-硫酮-4-酮(4a)和1-芳基-5-苯基咪唑啉-2-硫酮-4-酮(4b-4i),产率72%～89%.而化合物2与芳胺(5a-5f)在弱碱性条件下回流反应3h,则得到2-芳胺基-2-甲硫基苯乙酮(6a-6f),产率为64%～88%.     

新型镇痛药AF-353的合成

以1-（2-羟基-5-甲氧基）乙-1-酮为反应原料,经6步反应制得关键中间体2-（5-碘-2-异丙基-4-甲氧基苯氧）乙腈（8）,再与Bredereck试剂、盐酸苯胺和碳酸胍经“一锅法”合成新型镇痛药AF-353,总收率55%,其结构经¹H NMR和MS确证。     

5-(取代萘基)乙内酰脲的合成

在酸催化下,2－萘酚、1－溴－2羟基萘分别与尿囊素反应制得5－（2′-羟基－1′-萘基）乙内酰脲（收率81．8％）和5－（5′-溴－6′－羟基－2′－萘基）乙内酰脲（收率52．3％）。     

R(-)四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸对D,L-氨基酸酯拆分的研究

以新手性拆分试剂R(-)四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸[简称R(-)TTCA]对D,L-氨基酸酯进行手性拆分,分别得到(R)TTCA氨基酸酯盐1a_1f([α]_D²⁰＝-30.40°～-42.70°)及光学活性氨基酸酯2a-2f,其光学纯度为35.4%～75.8%.由1a_1f在碱存在下分解出2a-2f的对映体3a-3f,光学纯度为39.50%～69.10%.用半经验的量子化学PM3方法研究了氨基的碱性、中间产物铵盐生成热和稳定性.     

5-乙基-2-吲哚酮的合成及其酰基化和N上烃基化反应研究

以4-乙基苯胺1为原料,经Sandmeyer反应得5-乙基靛红2;2经水合肼还原得到5-乙基-2-吲哚酮3;N,N-二甲基甲酰胺与三氯氧磷先形成Vilsmeier-Haack试剂,再与化合物3反应,合成2-氯-5-乙基-3-乙酰吲哚4;以丙酮为溶剂,对化合物4烃基化,以78.5%-95.6%的收率得到N-取代-2-氯-5-乙基-3-乙酰吲哚5a-5e。其中化合物4、5a-5e均未见文献报道,它们的结构均通过红外光谱、核磁共振氢谱(碳谱),质谱等确认。     

熔融反应合成2,2′-联吡啶桥联二（4,4′-联吡啶）类哑铃型化合物

研究阻塞基的乙氧乙醇磺酸酯（1a～1c）与4，4＇-联吡啶在熔融条件下反应合成单取代4，4＇-联吡啶衍生物（2a～2c）。结果显示，在熔融条件下30min完成反应。投料比对产物有很大的影响。当投料比为1：1时，主要产物为双取代4，4＇-联吡啶产物，增加4，4＇-联吡啶的用量，单取代产物增加。当投料比为1：10时。单取代产物占绝对优势，分离后的收率达90％。中间体（2a～2c）与4，4＇-二（溴甲基）-2，2＇-联吡啶按1：1摩尔比混合，按照上述相同的方法进行反应，得到2，2＇-联吡啶桥联-（4，4＇-联吡啶）类哑铃型化合物（3a～3c）。收率分别为化合物3a为81％，3b为87％，3c为79％。     

9,10-2H-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物基1,3-苯并噁嗪树脂的合成与表征

以水杨醛、对甲基苯胺(或对氟苯胺,对甲氧基苯胺)、9,10-2H-9-氧-10-磷杂菲-10-氧化物(DOPO)及甲醛为原料,通过三步反应合成了三个含DOPO基的1,3-苯并噁嗪化合物3a-3c.第一步,水杨醛与对位取代苯胺进行缩合反应生成亚胺(1a-1c);第二步,DOPO对亚胺进行加成反应得到仲胺(2a-2c);第三步,仲胺与甲醛在强酸性离子交换树脂催化下进行关环反应形成含DOPO的1,3-苯并噁嗪树脂.采用红外光谱、核磁共振谱和质谱等表征了化合物3a-3c,同时采用热失重分析技术测定了其热稳定性.结果表明,3a-3c由两对对映体组成,质谱条件下2a-2c和3a-3c均经裂解失去稳定的DOPO基团;3a-3c热降解反应包含两个热失重过程,分别在250和400℃下出现最大热释放速率.     

氯化亚锡催化合成环缩醛

通过正交实验确定了氯化亚锡催化合成正丁醛缩1,2-丙二醇的最佳工艺条件为：正丁醛200mmol,n（正丁醛）：n（1,2-丙二醇）=1．0：1．5,氯化亚锡3g,环己烷13mL,回流分水1h,收率76．35％。并在此条件下合成了多种环缩醛,收率62．18％～81．90％。催化剂可重复使用。     

二亚(3,4-二甲基)苄基山梨糖醇的合成与表征

山梨糖醇与3,4-二甲基苯甲醛在酸催化下缩合成聚丙烯透明成核剂——二亚（3,4-二甲基）苄基山梨糖醇。实验结果表明,在3,4-二甲基苯甲醛66mmol,n（醇）：n（醛）=1．0：2．0,ω（催化剂）=0．6％-1.2％（以反应单体的质量计算）,ω（促进剂）=15％～18％（以反应物的总质量计算）,回流反应5h的最佳反应条件下,收率在96.5％以上。     

H4 SiW12 O40 /C催化合成丁酮1,2-丙二醇缩酮

以丁酮和1,2-丙二醇为原料,活性炭负载硅钨酸（H4SiW12O40／C）为催化剂,催化合成了丁酮1,2-丙二醇缩酮。正交试验筛选出最佳反应条件为：丁酮200mmol,n（丁酮）：n（1,2-丙二醇）=1．0：1．4,ω（催化剂）=1．2％（以反应物质量计）,反应时间1h。在此最佳反应条件下,丁酮1,2-丙二醇缩酮的收率可达71．13％。     

新显色剂2-(2-咪唑偶氮)-5-二乙氨基苯胺与钯显色反应的研究

研究了新显色剂2-2-(咪唑偶氮)-5-二乙氨基苯胺(IZAEA)与Pd2+显色反应的条件。试验结果表明,在pHL5. 0的HOAc-NaOAc介质中,试剂与Pd2+形成稳定的紫红色络合构,此络合物不被强酸分解,其它金属离子与试剂形成的有色络合构均被强酸分解。络合物的λmax为564nm,试剂的λmax为476nm,对比度△λ为88nm,Pd2+与试剂的络合比为l2,表观摩尔吸光系数为2．81×104L·mol-1·cm-1,Pdz+浓度在0～0．8mg·L-1范围内遵守比耳定律。所拟方法直接测定催化剂和分子筛中微量钯,结果满意。     

4(3H)-喹唑啉酮芳胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性评价

根据非经典抗叶酸剂的结构特点,将抗肿瘤药效团三甲氧基苯基与4(3H)-喹唑啉酮结构相结合,设计了一系列具有芳胺侧链的4(3H)-喹唑啉酮衍生物。使用适量的卤代烷,在室温下对3．4,5-三甲氧基苯胺进行N-烷基化反应,制得了4种N-取代的3,4,5-三甲氧基苯胺,收率为30．3％～60．6％。将2-甲基-6-溴甲基-4(3H)-喹唑啉酮与3,4,5-三甲氧基苯胺、N-取代的3,4．5-三甲氧基苯胺以及其它芳胺在室温下反应,以30．8％～71．9％的收率合成了目标化合物8a～8m,其结构用ESI-MS、~1H NMR、元素分析或HRMS测试技术进行了表征。采用MTF法测试了化合物8a～8m对人非小细胞肺癌A-549、结肠癌HCT-8和肝癌Bel-7402细胞的体外抗肿瘤活性。结果表明,在5×10~(-6)g/mL质量浓度下所合成的化合物对3种肿瘤细胞的体外生长的抑制率均低于25％。     

Br(o)nsted酸性离子液体催化3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的合成

以Br(o)nsted酸性离子液体3-甲基咪唑丙烷磺酸-三氟乙酸作为催化剂,无溶剂条件下由芳香醛、乙酰乙酸乙酯和尿素合成了系列3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物.沸水浴中反应30～40 min,产物产率在81％～94％之间.该方法具有反应时间短、收率高、催化剂可回收重复使用等优点.产物结构经1H NMR,IR确证.     

1-对甲苯基-5-取代苯基亚胺基-1,2,3-三唑甲酸/甲酰胺的合成及生物活性研究

以对甲基苯胺为原料,经过重氮化反应生成对甲基叠氮苯(1).在强碱性条件下,1分别与氰基乙酸乙酯、氰基乙酰胺反应,制得中间体1-对甲苯基-5-氨基-1,2,3-三唑甲酸乙酯(2)和1-对甲苯基-5-氨基-1,2,3-三唑甲酰胺(5);中间体2经水解生成1-对甲苯基-5-氨基-1,2,3-三唑甲酸(3),进而在弱酸性条件下与取代苯甲醛反应得到6个未见文献报道的目标化合物1-对甲苯基-5-取代苯基亚胺基-1,2,3-三唑甲酸(4a～4f),5与取代苯甲醛反应得到6个未见文献报道的目标化合物1-对甲苯基-5-取代苯基亚胺基-1,2,3-三唑甲酰胺(6a～6f),化合物的结构均经IR,1H NMR,13C NMR确证.初步生物测试表明,12个化合物均表现出良好的抑菌活性,其中化合物4d～4f和6d～6f对金黄色葡萄球菌、白色念球菌的最小抑菌浓度(MIC)值为2～8μg/mL,抗菌效果优于氟康唑和三氯生.     

1-苯基-2-丙酮的合成新方法

以苯胺为原料,经重氮化反应和改进的Meerwein芳基化反应合成了1-苯基-2-丙酮(2)。优化的Meer-wein芳基化反应条件为:醋酸异丙烯酯为溶剂,氧化亚铜为催化剂,n(氟硼酸重氮盐)∶n(氧化亚铜)=10∶1,反应温度35℃~40℃,反应时间6 h。在优化反应条件下,2的收率达91%。     

保健品中左旋肉碱的反相高效液相色谱法测定

采用手性衍生化法测定了不同剂型保健品中左旋肉碱的含量并拆分了左／右肉碱对映体。样品以乙醇为提取溶剂,手性试剂L-丙氨酸-β-萘胺与样品中肉碱反应,反应衍生物以磷酸二氢钾缓冲液、乙腈、四氢呋喃的混合溶液作流动相在XBridge^TM C18色谱柱（150mm×4．6mmi．d,,5μm）中分离,244nm波长下检测,在该分离条件下左旋肉碱与右旋肉碱的色谱分离度Rs≥1．7,在2．0～500mg／kg范围内,左旋肉碱浓度与峰面积呈良好的线性关系（Y=75．297X＋1．152）,相关系数为0．9997,样品加标回收率为81％～101％,相对标准偏差（RSD）为3．8％-9．1％。该方法可满足实际保健品中左旋肉碱含量与纯度的测定要求。     

金刚烷负载高价碘试剂的合成及氧化反应活性

以1,3,5,7-四氨基金刚烷与4-碘苯基酰氯为原料,经酰化、氧化反应,制备了新型金刚烷负载的高价碘试剂(1a-1c)。 酰化反应以CH₂Cl₂为溶剂,首先,0 ℃,反应4 h,然后室温反应2 h,投料比n(1,3,5,7-四氨基金刚烷)∶n(4-碘苯基酰氯)∶n(三乙胺)=1∶4.4∶5.2。 氧化反应以CH₂Cl₂/醋酸(体积比1∶1)为溶剂,间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)为氧化剂,室温反应12 h,投料比n(2)∶n(m-CPBA)=1∶12。 化合物1a,1b和1c的总收率分别为86.4%、85.4%和85.3%。 以化合物1a-1c为氧化剂,在四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)催化下各类醇被氧化成相应的醛或酮,产物收率87%~100%。 负载碘苯2a-2c可以被方便地分离和回收,平均回收率98%,可再经氧化,高收率转化成化合物1a-1c,循环利用。     

合成双酚AF的新方法

由六氟丙酮三水合物和苯胺,经缩合、重氮化、水解、Friedel-Crafts烷基化等4步反应在常压下合成了双酚 AF。首先,以五氧化二铌为催化剂,在 n (HFA•3H₂O) : n (aniline) : n (Nb₂O₅) = 2 : 1 : 0.1,回流 6 h 条件下,合成出中间体（Ⅰ）,收率高达96.3%。然后在重氮化温度为 ﹣2 ～ 2 ℃,硫酸质量分数为 14.7%,n (Ⅰ) : n (H₂SO₄) : n (NaNO₂) = 1 : 4.1 : 1.1,及水解时硫酸质量分数为 50%,n (H₂SO₄) : n (Ⅰ) = 11.0 : 1、108～112 ℃反应 1.5 ～ 2 h 的优化条件下,化合物Ⅰ经重氮化、水解后以 92.7%的高收率得到中间体 2-（4-羟基苯）六氟异丙醇（Ⅱ）;再在甲磺酸存在下,化合物Ⅱ与苯酚经Friedel-Crafts烷基化反应以 72.4% 的收率合成了目标产物双酚 AF（Ⅲ）,总收率为 64.6%（以苯胺为基准计算）。