r－氯丙基、二乙醇氨丙基键合硅胶固定相分析甾体激素药物的高效液相色谱研究

ｒ－氯丙基、二乙醇氨丙基键合硅胶固定相分析甾体激素药物的高效液相色谱研究齐广才（延安大学化学系延安７１６０００）达世禄，张元伟，王忠华（武汉大学化学系武汉４３００７２）关键词极性键合固定相，甾体激素，高效液相色谱甾体激素及其衍生物是一类重要临床药物，...     

甾体化合物的命名

甾体化合物的种类极多,最主要的有固醇(sterols)、胆汁酸(bile acids)、性激素(sex hormones)、副肾皮激素(adrenocortical hormones)、心脏有效素(包括植物性强心配基及动物性蟾蜍配基)、甾体皂素(甙)及甾体植物碱。甾体化合物广存于动植物界,它们都是环戊骈全氢菲(cyclo-pentano-perhydrophenanthrene)的衍     

剑麻皂素中惕告吉宁和核柯配质的高速液相色谱分析

剑麻皂素中的惕告吉宁(Tigogenin)和核柯配质(Hecogenin)是合成甾体激素药物的重要天然原料之一,随着甾体激素合成制药工业的迅速发展,其需要量正日益增长。剑麻皂素中除主要成分惕告吉宁和核柯配质外,尚有少量的其他皂甙元。由于甾体皂甙元的结构非常相似,用一般化学方法较难分离和测定,近年来多采用     

非经典激素的合成和功能

对甾体激素的广泛研究和积累,形成了对甾体激素作用机制的经典认识。这就是经典的基因机制。对多肽激素的研究虽然不象甾体激素那样深入,但普遍认为多肽激素作用于细胞     

超高效液相色谱-串联质谱法测定动物肌肉组织和鸡蛋中残留的11种甾体激素类药物

建立了采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时测定猪、牛、羊和鸡肌肉组织及鸡蛋中睾酮、甲基睾酮、黄体酮、群勃龙、勃地龙、诺龙、美雄酮、司坦唑醇、丙酸诺龙、丙酸睾酮及苯丙酸诺龙等11种甾体激素多残留的分析方法。试样在碱性条件下用叔丁基甲醚提取,冷冻离心脱脂净化,以乙腈和甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,反相液相色谱分离。采用电喷雾离子化、多反应监测方式(MRM),对11种甾体激素同时进行定性定量测定。动物肌肉和鲜蛋中睾酮、甲基睾酮、勃地龙、美雄酮及司坦唑醇的检出限为0.3 μg/kg,群勃龙、诺龙、黄体酮、丙酸诺龙、丙酸睾酮及苯丙酸诺龙的检出限为0.4 μg/kg。在动物组织及鸡蛋中添加1,2及10 μg/kg 水平的药物回收试验中,睾酮、甲基睾酮、勃地龙、美雄酮及司坦唑醇的回收率均在62.3%～105%之间,相对标准偏差为0.5%～15%;群勃龙、诺龙、黄体酮、丙酸诺龙、丙酸睾酮及苯丙酸诺龙的回收率大于50.0%,相对标准偏差小于16%。11种甾体激素在1～100 μg/L范围内,线性关系良好,相关系数都大于0.99。该方法的样品前处理简单、快速,测定灵敏、准确,选择性好,可满足动物源食品中甾体激素类药物多残留的同时测定。     

盾叶薯蓣中薯蓣皂甙元的反相高效液相色谱测定

盾叶薯蓣(Dioscorea Zingiberensis)为薯蓣科植物,其根茎俗称黄姜,产于四川、陕西、云南、湖南、湖北等省。本品为不常用中药,用于工业上提取皂素,主要成分是皂甙,水解得薯蓣皂甙元。它是异螺旋甾烷衍生物,化学名为Δ~5-异螺旋甾烯-3β-醇,是生产甾体激素类药物原料。以往测定薯蓣科植物中薯蓣皂甙元的含量多采用重量法、库伦法、薄层扫描等方法。这些定量方法操作繁杂,测定准确度不高。气相色谱测定皂甙元曾有文献报道。本文研究了薯蓣皂甙元的反相高效液相色谱测定,基于样品中各组分     

反相高效液相色谱法同时测定保健口服液中20种甾体激素的研究

建立了利用反相高效液相色谱法同时测定保健口服液中２０种甾体激素的方法,进行了色谱条件的优化和样品预处理方法的探讨,并应用于市售保健口服液中微量激素的测定。最低检出量为０．１６～３．１８ｎｇ,回收率为８０．５％～１０３．１％,相对标准偏差为３．４％～９．２％。     

穿龙薯蓣化学成分的液相色谱-质谱联用分析

穿龙薯蓣(DiosoreanipponicaMakino)为薯蓣科薯芋属植物,产于内蒙古,黑龙江等省区,其根茎俗称穿山龙,既是生产治疗心血管疾病药物地奥心血康的原料药材,又是用于合成多种甾体激素类药物的原料薯蓣皂苷元的重要来源之一。临床报道穿龙薯蓣总皂苷对治疗冠心病、抗动脉粥样硬化、降血脂、平喘、抗炎和抗肿瘤有一定疗效,其有效部位为穿龙薯蓣甾体皂苷.我们采用高效液相与电喷雾串联质谱联用方法分析穿龙薯蓣中主要的皂苷成分,并发现一种未见报道的甾体皂苷元。     

胆固醇氢亚磷酸酯缀合物的简便合成

许多甾体磷酸酯具有重要的生物活性,例如脂质膜和甾体激素中的甾体磷酸酯缀合物.利用一些甾体类物质的体内转运机制,可以增加药物的靶向性,同时将糖和甾体相连可以增加甾体类药物水溶性.胆固醇是许多生物膜的关键结构单元,同时又是甾体激素和胆酸的生物合成前体.本文报道一种简便的合成胆固醇氢亚磷酸酯缀合物的合成方法,从这些氢亚磷酸酯出发可以进一步得到许多具有生物学意义的磷酸酯缀合物.     

藩剑麻皂素资源利用的研究——用微生物方法在A环上引入△1,4双键

近年来由于避孕药的需要增加,致使薯芋皂素供应不足,并且影响了甾体副肾皮激素和其他重要甾体激素的生产。为了解决当前甾体皂素供应问题,充分利用藩剑麻皂素资源是较为有效的途径之一。藩剑麻皂素之所以不能取代薯芋皂素,其关键问题是用化学方法在A环上引入1,4双键时,不但收率低,而且,若用二氧化硒脱氧,产品中残留的硒不易除去,影响质量。因此必须寻找新的方法来达到利用的目的。有机所与上海第九制药厂协作,开展了用微生物在A环上引入1,4双键的工作。我们以藩麻皂素制得的中间体-16β-甲基-△9(11)     

液相色谱-串联质谱法检测血清中15种甾体激素的动态变化

建立了用液相色谱-串联质谱检测血清中15种甾体激素的方法。在血清样品中加入含内标的乙腈沉淀蛋白质后,用100 mmol/L盐酸羟胺衍生,经Agilent-C18柱(50 mm×3.0 mm,2.7μm)分离,内标法定量。质谱分析采用电喷雾电离(ESI)正离子扫描,多反应监测(MRM)模式检测。数据显示,13种激素在0.05~20 ng/mL范围内线性关系良好(相关系数(R2)不小于0.995 6),检出限不大于1 ng/mL;皮质醇及脱氢表雄酮硫酸酯在50~2 000ng/mL范围内线性关系良好(R2不小于0.997 9),检出限不大于0.5 ng/mL。将该方法应用于女性月经周期激素变化规律的研究,结果表明,15种甾体激素在一个完整的月经周期内有不同特征的动态变化,其中雄激素在滤泡期的后期达到最高值,孕(雌)激素在黄体期达到最高值,而皮质激素则波动不明显。该方法灵敏度高、重复性好,为临床诊疗提供了参考。     

荧光光谱法测定Δ~(1,4)-3-酮类甾体化合物

△~1,~4-3-酮甾体与锌-硫酸在正丁醚中反应形成一种有特性的荧光,而△~4-3-酮甾体,A环饱和甾体和A环芳构化甾体均无荧光产生。此方法可用于定量测定微生物A环脱氢作用所形成的△~1,~4-3-酮甾体。     

高效液相色谱-质谱法测定大鼠不同脑区的硫酸酯型神经甾体

应用高效液相色谱-质谱联用技术,以雌酮硫酸酯为内标,建立了大鼠不同脑区硫酸酯型神经甾体的测定方法。甾体分两步萃取,第一步用氯仿-仲丁醇(体积比为1∶1)提取甾体硫酸酯,然后经固相萃取纯化。溶剂解使甾体硫酸酯形成游离型甾体,然后用衍生化试剂进行衍生化,再用液相色谱-质谱分离测定。初步研究发现,雄性SD大鼠不同脑区神经甾体孕烯醇酮硫酸酯和脱氢表雄酮硫酸酯的含量分别为(4.14±1.33) ng/g和(2.26±0.76) ng/g(垂体),(1.98±1.13) ng/g和(1.80±0.93) ng/g(下     

双抗夹心ELISA法测定水资源、食品及饲料中总甾体激素含量

基于睾丸酮丛毛单胞菌(C.test)具有降解甾体类物质的特性,其细胞中3α-羟基类固醇脱氢酶/碳酰基还原酶(3α-HSD)是诱导酶,建立了以3α-HSD的测定总甾体激素含量的双抗夹心酶联免疫反应(ELISA)方法。实验结果表明,睾丸酮类甾体激素的量在0.5～600μg/g之间,与3α-HSD酶表达量具有明显线性关系。应用这种方法对多种水资源、饲料、肉食品进行了检测。检测结果表明,松花湖水中的睾丸酮类甾体激素含量为34.5μg/g,明显高于其它水系;被测饲料中睾丸酮类甾体激素含量均大于2μg/g;肉类样品的检测结果均低于检测下限。本方法与高效液相色谱法的测定结果相符。     

网络版论文摘要

w2011006甾体合铂配合物设计合成与抗肿瘤活性研究进展 摘要 自从发现顺铂具有抗癌活性之后,人们设计合成了许多铂类抗癌药物。甾体激素在生命体中起着重要的作用,铂与甾体配位得到的甾体合铂配合物往往也具有很好的抗癌活性     

甾体A环的微生物脱氢——5α-3-酮甾体转变成1-烯-3-酮,4-烯-3-酮-或1,4-双烯-3-酮甾体

许多有疗效的甾体激素化合物,例如付肾皮质激素和甾体口服避孕药,它们的A环都具有4-烯-3-酮或1,4-双烯-3-酮的结构。具有这种结构的甾体化合物可用△~5-3-羟基或5β或5α-3-羟基甾体为原料用化学方法合成。但用化学方法难以直接使5α-3-酮甾体形成4-烯-3-酮或1,4-双烯-3-酮化合物。而微生物,如节杆菌(Arthrobacter Simplex)或诺卡氏菌(Nocardia sp.)却能使5α甾体脱去C_(4,5)两个氢原子而形成4-烯-3-酮,或同时脱去C_(1,2)两个氢原子而形成1,4-双烯-3-酮,或形成1-烯-3-酮。这两种微生物在使5α-3-酮甾体化合物脱氢时,因其它部位结构不同而往往产生不同的结果。     

分子内环加成的甾体全合成

近年来,分子内环加成反应已广泛用于甾体化合物全合成,其主要一步是由取代的苯并环丁烯热裂而成的5,6-二亚甲基-1,3-环己二烯发生区域专一和立体选择性的环加成反应,构成甾体骨架。现在用此法已合成了一系列消旋和光学活性的甾体化合物。     

酶水解-高效液相色谱法测定肉类食品及牛奶中11种甾体激素

碎肉用乙腈超声提取,挥干后加入KH2PO4缓冲液(牛奶直接加入KH2PO4缓冲液),再加β-葡萄糖醛酸酐酶,37℃恒温24 h,稀释后过SPE小柱,用乙腈洗脱,线性梯度变化的KH2PO4-CH3CN分离,二极管阵列检测器检测。所测11种激素的检出限为0.009~0.020 mg.kg-1;平均回收率为51.0%~107.0%;相对标准偏差为0.77%~6.42%之间;相关系数为0.999 5~0.999 9之间。酶水解-高效液相色谱法测定肉类食品及牛奶中11种甾体激素是一种简便、快速、灵敏、线性好的检测方法。     

具有生理活性的甾体酰胺类化合物

在甾体的甾核或支链上引入不同的官能团后可得到不同生理活性的化合物,它们有可能会成为人类治疗不同疾病的药物,因此甾体药物除了作为传统激素类药物使用外,在抗肿瘤药物、抗炎药物中的应用也成为甾体的重要研究内容之一。含有酰胺官能团的甾体化合物具有很好的生物活性。本文按照酰胺基团在甾体酰胺化合物中的位置进行分类,同时结合本课题组在甾体酰胺化合物的合成和生理活性研究方面所取得的一些成果,概述了近几年来新合成及发现的甾体酰胺类化合物及其衍生物的生理活性及研究进展,包括作为抗肿瘤药物的甾体酰胺化合物的设计、筛选、对5α-还原酶的抑制作用、抑制肿瘤细胞生长增殖活性及抗菌作用,并对此方面的发展趋势、应用前景作了展望。     

不对称去芳构环化高效合成萜类和甾体分子

<正>Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,3033~3037含手性季碳的三环骨架广泛存在于甾体和萜类天然产物中,而且这一类天然产物表现出重要的生理活性.如何高效地构建这类含手性季碳三环骨架一直是有机化学中的一个热点和挑战.过渡金属催化的不对称Heck环化反应是一种常用的高效构建含手性季碳多环骨架的方法.然而这种方法也存在局限性,有时底物中的烯烃需要多步来合成,有时Heck环化产物需要多步转化生成天然产物.中国科学院上海有机化学研究所生命有机国家重点实验室汤文