氮杂大环铈(III)配合物与pUC19 DNA的相互作用（英文）

以一种1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-十一氮杂2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-十一酰基-环三十三烷的衍生物(CYC)为配体,在溶液中和Ce(Ⅲ,M)离子形成氮杂大环铈配合物(M-CYC)作为仿生催化剂,通过紫外光谱法、荧光光谱法和凝胶电泳法研究了M-CYC配合物与DNA的相互作用.结果表明,M-CYC与小牛胸腺DNA(CT DNA)以嵌插方式相互作用,在pH=8.16的缓冲体系中,其结合常数Kb=2.0×104 L/mol.凝胶电泳结果表明,当自由基捕捉剂存在时,M-CYC可将超螺旋pUC19 DNA切割为缺刻型DNA,其切割方式为水解切割.     

两个带呋喃悬臂不对称大环双核铜配合物的合成、结构及性质

合成并表征了2个不对称大环双核铜配合物[Cu₂（L¹）Cl₂]·CH₃CN（1）和[Cu₂（L²）Br₂]·CH₃CN·H₂O（2）。配合物与CT-DNA的作用通过紫外-可见光谱,粘度实验,圆二色谱和凝胶电泳实验进行了研究。紫外-可见光谱的结果表明配合物与DNA的结合常数分别为6.2×10⁵和7.2×10⁵,圆二色谱的实验表明配合物能与DNA较好的结合,粘度实验表明配合物与DNA的结合为非典型的插入模式,凝胶电泳实验显示配合物通过氧化机理对DNA有较强的切割活性。     

一种带吡啶悬臂大环异双核Zn（Ⅱ）-Ni（Ⅱ）配合物的合成、晶体结构及其DNA结合/切割性质

合成了一种带吡啶悬臂的不对称大环异双核金属Zn（Ⅱ）-Ni（Ⅱ）配合物[ZnNi （L）]（ClO₄）₂·H₂O （H₂L=3,3''-（（ethane-1,2-diylbis （（pyridin-2-ylmethyl） azanediyl）） bis （methyl ene）） bis （2-hydroxy-5-methylbenzaldehyde））,通过红外光谱、电喷雾质谱、单晶X射线衍射对其结构进行了表征。结果表明Zn（Ⅱ）和Ni（Ⅱ）的配位环境分别为扭曲的三角锥和正四面体。利用紫外光谱、粘度实验和循环伏安法对该配合物与DNA的相互作用模式进行了研究,结果表明配合物与小牛胸腺DNA （CT-DNA）的结合方式为插入模式,其相应的结合常数K_b=1.05×10⁵ L·mol^-1。另外,该配合物对pBR322 DNA有一定的切割作用。     

4-氯-2-(1H-咪唑并[4,5-f][1,10]菲咯啉)苯酚铜(Ⅱ)配合物的晶体结构及其与DNA的相互作用

利用菲咯啉酮衍生物4-氯-2-(1H-咪唑并[4,5-f][1,10]菲咯啉)苯酚(HL)设计合成了一种新的单核铜配合物[Cu (L)(5-Cl-sal)(DMF)]ClO₄·DMF (5-Cl-Hsal=5-氯-水杨醛),用元素分析和X射线单晶衍射等手段对配合物进行了表征。该配合物晶体属三斜晶系,P1空间群。用紫外吸收光谱、荧光光谱和凝胶电泳等方法研究了配合物与DNA的相互作用。结果表明,配合物以插入方式与CT-DNA结合,结合常数为1.02×10³ L·mol^-1。同时配合物也能较大程度淬灭EB-DNA复合物的荧光,表观键合常数为4.37×10⁵ L·mol^-1,略小于经典键合常数10⁷ L·mol^-1。淬灭机理为动态淬灭。凝胶电泳实验研究表明配合物在H₂O₂存在下可将pBR322质粒DNA切割为开环缺口型DNA和线型DNA,配合物浓度越大,切割效果越好。机理研究显示,配合物切割DNA的反应是由羟基自由基(·OH)和单线态氧(¹O₂)作为活性物种的氧化切割过程。     

吡啶类单核钴(Ⅱ)配合物的合成、结构、与DNA的相互作用及细胞毒性

合成了一个新的单核钴配合物[Co（L）Cl₂],配体L为吡啶类多齿配体4-甲基-N,N-二（吡啶-2-亚甲基）苯胺。对化合物进行了红外光谱、元素分析、X射线单晶衍射的表征。结果表明配合物的Co（Ⅱ）中心为五配位畸变的三角双锥构型。利用电子吸收、发射光谱和凝胶电泳等方法研究了配合物与DNA的相互作用。结果表明不加诱导剂时该配合物与DNA能表现出一定程度的切割活性,而加入诱导剂过氧化氢后,化学核酸酶活性显著提高。其切割机理为氧化切割机理,其中活性氧可能为·OH和¹O₂,且配合物与DNA的结合部位可能在大沟槽处。另外,用MTT实验测定了该配合物对体外HeLa、BGC-823、NCI-H460肿瘤细胞生长的抑制能力。     

靶向DNA的刚性配体的双核芳基钌配合物

以刚性配体1,3-bib（1,3-二（1H-咪唑-1-基）苯）与[Ru（η⁶-p-bip）Cl₂]₂（p-bip,联苯基团）为原料,合成了3种双核芳基钌配合物[Ru₂（η⁶-p-bip）₂（1,3-bib）₂XY]X₂（X=Y=Cl^-（1）,X=Y=Br^-（2）,X=I^-和Y=Cl^-（3）,并用核磁和质谱等对配合物进行了表征。配合物1的单晶衍射结果表明其具有一种刚性双核M₂L₂碗状结构,空腔中心有一个阴离子Cl^-。配合物3对A549细胞有较高的抗癌活性（IC₅₀=13.9 μmol·L^-1）,与顺铂细胞毒性（IC₅₀=15.2 μmol·L^-1）相当。紫外吸收光谱、圆二色谱、凝胶电泳法研究表明配合物1~3与DNA发生强烈的相互作用并且诱发DNA发生解旋。     

两个dpa类配体的铜(Ⅱ)配合物的合成、结构、核酸酶活性及细胞毒性

以dpa衍生配体4-methyl-N,N-bis（pyridin-2-ylmethyl）aniline（L）合成2个单核铜配合物[CuL（NO₃）₂]（1）和[CuL（OAc）（H₂O）]ClO₄（2）,并对其进行了表征。单晶结构显示,配合物1中的Cu中心可以描述为畸变的五角双锥构型,而2的Cu中心为畸变的八面体构型。运用电子吸收和发射光谱法研究了配合物与CT-DNA的键合作用,结果表明2个配合物与DNA的相互作用均为部分插入模式。通过改变浓度、时间进一步检测配合物切割DNA的能力,以及验证其切割机理,结果表明在外界诱导剂存在下,2个配合物均表现出强的切割DNA的能力,其作用机理为氧化切割机理,其中活性氧可能为·OH和¹O₂。利用MTT法测定了配合物对体外HeLa、HepG-2和SGC-7901肿瘤细胞增殖的抑制能力。     

基于Cyclam衍生物的单核金属配合物的结构及核酸酶活性

以1,8-二甲基-1,4,8,11-四氮杂环十四烷为原料,以N,N'-二叔丁氧羰基-2-甲璜酰氧基-1,3-二氨基丙烷为烷基化试剂,合成了cyclam衍生物:1,8-二(N,N'-二叔丁氧羰基-1,3-二氨基异丙基)-4,11-二甲基-1,4,8,11-四氮杂环十四烷(L₁);及其对应的系列单核金属配合物,Zn(L₁)Cl₂ (1),Ni(L₁)Cl₂ (2)和Cu(L₁)Cl₂ (3);核磁结果表明,L₁为C2对称结构,且cyclam环上每一个亚甲基碳上的2个氢化学不等价;利用2D[¹H,¹⁵N]HSQC对比配体配位前后N-H化学位移的变化,确定配合物的结构是金属与配体cyclam环上的4个氮原子配位;利用变温核磁¹H NMR和¹³C NMR,结合2D[¹H,¹⁵N]HSQC核磁共振波谱表明,配合物1在溶液中主要以两种构型并存,并主要以trans-Ⅲ构型存在。此外,用凝胶电泳研究了配体与单核金属配合物对超螺旋pBR322质粒DNA切割活性;实验结果表明,配合物3在抗坏血酸存在的条件下具有核酸酶活性,而配体(L₁),配合物1和配合物2在实验条件下,无论是氧化切割还是水解切割都显阴性。     

2，6-二[(2′-甲酚基-2″-羟乙基)氨甲基]-对-甲酚合四锌(Ⅱ)促进DNA水解的研究

本文利用圆二色、荧光光谱和琼脂糖凝胶电泳等方法考察了一个四核锌荧光配合物[Zn^Ⅱ₄(L-3H)₂](ClO₄)₂·3.5H₂O(I,L=2,6-二[(2′-甲酚基-2″-羟乙基)氨甲基]-对-甲酚)与DNA的结合性质及其DNA水解酶活性。结果表明,配合物I能通过与DNA磷酸骨架的共价结合诱导其构象变化,而本身的荧光被淬灭。该四核锌配合物能在生理条件和不加任何辅助剂情况下水解切割pBR322质粒DNA,且在60 μmol·L^-1时表现出最大的切割效果,使DNA的水解速率提高了6~7个数量级。     

硫杂蒽酮类稀土配合物的合成、表征及与DNA的作用(I)

合成了新的O-(硫杂蒽酮-[2]-基)-氧乙酸及其稀土配合物. 通过元素分析, IR, ¹H NMR, UV, DTA-TG和¹³C NMR谱对其结构进行了表征. 研究表明: 配体羧羰基脱质子后与金属离子配位, 2位氧原子也与金属离子配位, 配合物中含有一定量的配位水, 配合物为非电解质类型. 同时, 研究了O-(硫杂蒽酮-[2]-基)-氧乙酸稀土配合物对质粒DNA的切割作用. 结果表明: 铕的配合物对DNA的切割较明显, 且当配合物浓度增加时, 质粒DNA的超螺旋构型逐渐减少, 而缺刻、开环型构型逐渐增多. 在相同条件下, Eu(III)离子对质粒pBR322DNA几乎没有切割作用; 配体O-(硫杂蒽酮-[2]-基)-氧乙酸对质粒pBR322DNA也有切割作用, 但配合物EuL₃对质粒pBR322DNA的切割作用明显强于配体, 表明稀土离子Eu(III)与配体生成配合物后有较好的协同切割作用.     

席夫碱大环铜配合物的化学核酸酶活性研究

对3种结构相近的席夫碱四氮大环草酰胺铜配合物（CuL^1～3）的化学核酸酶活性进行比较研究。结果表明：这类配合物的化学核酸酶活性与中心金属离子的类型、配体的结构、溶液的pH值、离子强度及配合物的浓度等都有关系。3种配合物表现出来的化学核酸酶活性顺序为CuL³＞CuL²＞CuL¹。CuL³的DNA切割反应表现为典型的假一级连续反应。在80 μmol·L^-1 CuL³和2 mmol·L^-1 H₂O₂的存在下,就超螺旋DNA向切口开环型DNA进而向线型DNA的转化而言,反应速率常数分别为0.044 0±0.001 5 min^-1(k₁)和0.003 52±0.000 18 min^-1(k₂)。     

稀土-全反式维甲酸-精氨酸三元配合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究

为进一步研究稀土配合物作为药物使用方面的应用,本文报道了4种新型稀土三元固体配合物：REL₂L’Cl·nH₂O（RE：Nd³⁺、Eu³⁺、La³⁺、Sc³⁺;L=全反式维甲酸;L’=L-精氨酸阳离子）的合成和红外光谱、紫外光谱、荧光光谱、元素分析和TG-DTA的测试结果。并利用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）测试方法,初步探讨了配合物对体外培养的人肝癌细胞HepG₂、人肺癌细胞A₅₄₉和人宫颈癌细胞Hela生长的影响。结果表明：4种稀土配合物和稀土硝酸盐、配体全反式维甲酸和L-精氨酸盐酸盐对3种癌细胞株的生长都有一定的抑制作用,但在一定的浓度范围内,三元固体配合物的抑制效果明显优于稀土硝酸盐和2种配体;稀土配合物对3种癌细胞株生长的抑制作用基本上随配合物浓度的增大而增强;在浓度为1mmol·L^-1时,4种配合物对3种肿瘤细胞的抑制率超过60%,ScL₂L’Cl配合物表现出最强的作用,抑制率在80%以上。通过荧光,粘度和紫外光谱方法研究了配合物与药物靶分子DNA的相互作用,结果表明配合物与DNA以嵌入的方式相互作用,推测配合物抗肿瘤活性的起效与这种嵌入DNA双螺旋结构的作用方式有关。本文的研究工作为设计合成高效低毒的稀土抗肿瘤药物提供了一定的思路和实验依据。     

双锌配合物Zn2(DTPB)Cl4水解DNA

本工作用光谱表征、电泳分离及高效液相色谱(HPLC)等方法考察了双锌配合物Zn₂(DTPB)Cl₄(DTPB=1,1,4,7,7-五(2′-苯并咪唑-2-基甲基)三氮杂庚烷)与DNA的结合及其导致的DNA水解断裂作用。结果表明Zn₂(DTPB)Cl₄是DNA水解的有效促进剂,以超螺旋DNA作为水解底物,其消失的反应符合准一级速率定律,初步估算其速率常数为2.4×10^-5s^-1     

类姜黄素-芳基钌配合物的合成、结构和光照激活抗癌活性

合成了3种含姜黄素衍生物（L¹~L³）和1，3，5-三氮杂-7-磷金刚烷（PTA）配体的芳基钌配合物[（η⁶-p-cymene）Ru（L）（PTA）]PF₆（1~3，L=L¹~L³），通过X射线单晶衍射、核磁共振波谱、高分辨质谱、元素分析等方法表征了这些配合物的结构，并用MTT法研究了它们在λ>400 nm的光照辅助下对HepG2人肝癌细胞的增殖抑制活性。结果表明，这3个配合物均为半三明治型结构；光辅助下，配合物抗癌活性明显提高，其中配合物3对HepG2细胞的IC₅₀值从（60.3±1.1）μmol·L^-1降低至（45.0±6.1）μmol·L^-1。说明光照可以有效提高此类配合物的抗肿瘤活性。     

含季铵盐的芳酰腙配体的铜(Ⅱ)配合物的合成和表征:体外DNA键合和核酸酶活性

制备了2个新的含有N,N,N-三甲基丙烷-1-铵基团和N,N,N-三甲基戊烷-1-铵基团的苯乙酮-（4-羟基苯腙）配体：（E）-3-（4-（1-（2-（4-hydroxybenzoyl）hydrazono）ethyl）phenoxy）-N,N,N-trimethylpropan-1-ammonium perchlorate（H₂L¹）和（E）-3-（4-（1-（2-（4-hy-droxybenzoyl）hydrazono）ethyl）phenoxy）-N,N,N-trimethylpentane-1-ammonium perchlorate（H₂L²）。以这2个配体分别合成了2个新的铜配合物：[Cu（HL¹）₂]和[Cu（HL²）₂],研究了这些配体和配合物的DNA结合和切割活性,还研究了DNA切割的机理以及化合物浓度对DNA切割反应的影响。紫外-可见光谱结果表明,所有化合物均优先通过主沟结合模式与DNA结合,在甲基绿（主要的沟结合剂）的存在下切割DNA的活性受到抑制的结果也支持这一结论。电泳研究的结果则表明,化合物在存在或不存在氧化剂（H₂O₂）的情况下均对质粒DNA表现出显著的切割活性,活性主要取决于化合物的浓度。化合物通过水解途径裂解pBR322DNA,在存在不同自由基清除剂情况下的DNA裂解实验也支持这一结论。     

全反式维甲酸合铜(II)配合物对DNA的切割和键合作用

以荧光法、粘度法、凝胶电泳和电化学方法研究了全反式维甲酸合铜(II)配合物与DNA的作用. 结果表明, 该配合物能在生理条件下有效切割质粒DNA, 加入H₂O₂后发现该配合物的切割活性增强, 说明该配合物对DNA的切割机理可能有两种: 氧化和水解. 同时可使DNA的粘度增加, 使EB-DNA体系的荧光强度降低. DNA的存在能导致该配合物氧化还原峰电流降低. 据此推断, 该配合物主要以嵌入方式与DNA作用.     

邻二氮菲-Cd2+与DNA的相互作用研究

本文以邻二氮菲作为分子探针,在磷酸盐-氯化钠中性介质中(pH=7.2),用荧光光谱和吸收光谱法研究了邻二氮菲-Cd²⁺与DNA之间的相互作用。结果表明,Cd²⁺离子与邻二氮菲形成1∶2型的配合物,该配合物与DNA有较强的相互作用,这是位于配合物中心的Cd²⁺离子与DNA发生键合。实验发现,在邻二氮菲-Cd²⁺-DNA体系中加入EDTA或柠檬酸,邻二氮菲-Cd²⁺与DNA的相互作用减弱,这表明EDTA或柠檬酸对Cd²⁺的毒性有一定的缓解作用。     

镍(Ⅱ)、镉(Ⅱ)与去甲基斑蝥酸钠和咪唑配合物的结构、与DNA/BSA的作用及抗增殖活性

以2种配体去甲基斑蝥酸钠(Na₂DCA=7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酸钠)和咪唑(IM),分别与镍(Ⅱ)和镉(Ⅱ)的醋酸盐通过溶液法合成了2种配合物[Ni(IM)(DCA)(H₂O)₂]·2H₂O(1),[Cd₂(IM)₄(DCA)₂]·2H₂O(2)。应用元素分析、热重分析、红外光谱及X-射线单晶衍射法对配合物的组成和结构进行了表征。配合物1与2的中心离子分别与咪唑的亚胺氮原子、去甲基斑蝥酸根的羧基氧原子和醚键氧原子配位,配位数均为6,分别为单核(1)和双核(2)配合物。通过紫外光谱法、荧光光谱法和粘度法研究了配合物与DNA的相互作用。结果表明,配合物能通过部分插入模式与DNA发生较强的结合作用(K_b:5.51×10³(1)、1.01×10³(2)L·mol^-1)。同时,利用荧光光谱法研究了配合物与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。配合物能与BSA发生强烈的相互作用(K_AM:1.91×10⁵(1)和6.17×10⁵(2)L·mol^-1),结合位点数均为1。测试了配合物对人肝癌细胞(SMMC₇₇₂₁)和人乳腺癌(MCF-7)的体外抗增殖活性。结果显示,配合物对不同癌细胞具有选择性抑制作用。镍配合物(1)对SMMC₇₇₂₁的抗癌活性较去甲基斑蝥酸钠有明显提高。     

钯(Ⅱ)三元配合物稳定性及其与DNA作用研究

合成了[Pd(bipy)(DL-gly)]Cl•2H₂₂O(2)两个钯三元配合物. 配合物１和２的稳定常数对数值lgβ分别为13.81和13.71, 表征常数ΔlgK、lgX高于统计值, 表明在配合物分子内存在d-p π电子协同效应. 紫外光谱、荧光光谱结果表明, 配合物１和２与鱼精DNA主要以插入方式键合, 键合常数分别为2.37×10⁶(1)和4.57×10⁶(2). CD光谱图也显示, 配合物与DNA分子之间发生了作用. 质粒pBR322 DNA的凝胶电泳图表明, 配合物浓度在3.0０×10^-3～7.5０×10^-4 mol •L^-1范围内对DNA分子有切割作用, 配合物浓度低于3.75×10^-4 mol •L^-1时则主要以插入方式与DNA键合.     

两个dpa类配体的铜(Ⅱ)配合物的合成、结构、核酸酶活性及细胞毒性

以dpa衍生配体合成2个单核铜配合物[CuL（NO₃）₂]（1）和[CuL（OAc）（H₂O）]ClO₄（2）,并对其进行了表征。单晶结构显示,配合物1中的Cu中心可以描述为畸变的五角双锥构型,而2的Cu中心为畸变的八面体构型。运用电子吸收和发射光谱法研究了配合物与CT-DNA的键合作用,结果表明2个配合物与DNA的相互作用均为部分插入模式。通过改变浓度、时间进一步检测配合物切割DNA的能力,以及验证其切割机理,结果表明在外界诱导剂存在下,2个配合物均表现出强的切割DNA的能力,其作用机理为氧化切割机理,其中活性氧可能为·OH和1O2。利用MTT法测定了配合物对体外HeLa、HepG-2和SGC-7901肿瘤细胞增殖的抑制能力。