促进和抑制脂肪合成的胰岛素介体

猪肝细胞膜与猪胰岛素(50—300μU/ml)保温后,从膜上释放出一种分子量为3700D的物质,称为介体组份1,有促进大白鼠的脂肪细胞的脂肪合成作用。另一种分子量为1000D左右的物质,称为介体组份2,有抑制脂肪合成作用。两种介体释放的比率与保温的激素浓度、生物活性密切相关。用不同生物活性的胰岛素类似物处理猪肝细胞膜诱导介体释放,可得到上述用不同浓度激素处理的同样结果。进一步证明胰岛素介体的产生依赖于诱导激素的生物活性,而与激素及其类似物与受体的结合活力无关。     

胰岛素介体的功能——调节细胞的cAMP和脂肪合成及糖尿病的影响

本文报道用猪、小白鼠和大白鼠肝细胞质膜与胰岛素(100—150μU/ml)保温后,从膜至少释放两种胰岛素介体(Insulin mediator或Insulin chemical mediator),即组份1和组份3。它们能抑制脂解激素和福司可林(Forskolin)所刺激的脂肪细胞的cAMP形成及促进细胞的脂肪合成。组份1的分子量约为3700—4000,组份3约1000—1500dalton。组份1胰岛素介体为本文第一次报道的新发现的化合物。糖尿病小白鼠或大白鼠的肝细胞膜产生此种介体比正常动物的明显下降,但经体内注射胰岛素治疗后,则介体的释放可恢复正常。     

去B链C端六肽胰岛素及其类似物的酶促合成

本文报道了用胰蛋白酶合成肽键的方法从[Msc]_2-DOI制备结晶的DHI和均一的B23-Ala-DHI。酶促合成的最适pH为7.0—7.5。结晶DHI的整体活力为胰岛素活力的40％,而与人胎盘细胞膜胰岛素受体的结合能力只有胰岛素的2.1％。对于这一差异进行了讨论。B23-Ala-DHI的整体活力只有胰岛素活力的2％。本文还报道了结晶DOI以及DHI等胰岛素类似物的CD光谱。     

胰岛素介体的作用——调节腺苷酸环化酶的胰岛素介体

本文证明用胰岛素(50—300μu/ml)处理猪肝细胞膜后,从膜释放出不止一种的胰岛素化学介体。它们对肝细胞膜上的腺苷酸环化酶有调节作用。一种是介体组份1,分子量为3700—4000D,有直接促进该酶活性的作用;另一种是介体组份2,分子量为1000 D左右,表现出明显抑制该酶活性的作用。两种介体释放的比率与保温的激素浓度相关。当胰岛素在生理浓度下(50一100μu/ml)诱导产生介体组份2为主,而在高于生理浓度下(200—300μu/ml)则诱导产生介体组份1为主。介体组份1对肝细胞膜腺苷酸环化酶活性的作用表现出双相性,组份2对该酶活性仅出现单相作用。两种介体组份分别与Gpp(NH)p和福司可林(forskolin)合并作用表明,胰岛素介体可能作用于腺苷酸环化酶的GTP调节蛋白组份而调节该酶的活性。     

冠醚基团取代的细胞分裂素类似物的合成及其性质

合成了八种具有冠醚基团的细胞分裂素类似物1～8,其中3～8未见文献报道。测定了以化合物1～8和N~6-苄基腺嘌呤,N,N′-二苯基脲为活性材料的 PVC 膜钾离子选择电极的性能。     

脂肪族保幼激素类似物的合成及应用

综述了具有保幼激素活性的昆虫生长控制剂,主要是脂肪族类保幼激素类似物的合成及应用.这类保幼激素类似物的合成通常以天然易得的香茅醛或香茅醇等为原料,具有无毒、高活性、高选择性、环保及结构简单、易于合成等特点,并已被广泛地应用于多种昆虫的生长控制.     

Cedarmycins A和B及其类似物的首次合成

Cedarmycins A和B是近年从放线菌的次生代谢物中分离得到的一种新型的天然抗生素,本文以γ-丁内酯为原料首次合成了该类化合物.其关键步骤为3-溴甲基-5H-呋喃-2-酮与甲醛发生的γ位迁移的Barbier反应.各中间体都通过1H NMR和13C NMR得到证实.最终产品通过1H NMR,13C NMR和HRMS证实与文献所报道相一致.     

倍半萜EnglerinA及其类似物的合成

2008年从东非大戟科属植物Phyllanthus engleri 中分离的吉玛烷型倍半萜(-)-englerin A对6种肾脏癌细胞展示了非常好的抑制活性(GI₅₀:1-87nm),甚至比紫杉醇的抗癌活性高1-2个数量级。这类倍半萜因其结构特点和显著的抗癌活性引起了有机化学界的广泛关注, 短短几年之内,就有多条全合成路线先后被报道。本文主要综述了(-)-englerin A及其类似物的合成进展,按照各个研究小组运用的关键策略加以分类,来阐述他们各自的合成特点。     

增产胺及其类似物的合成

改进了２－（３，４－二氯苯氧）乙基二乙胺的制备方法。     

替米沙坦及其类似物的合成和生物活性研究

设计合成了替米沙坦及其类似物, 改进了替米沙坦的合成工艺. 用邻苯二胺与相应的有机羧酸缩合, 所得产物苯并咪唑衍生物与4'-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯通过N-烷基化得到相应的目标化合物, 合成了替米沙坦和9种未见文献报道的苯并咪唑联苯化合物, 其结构经¹H NMR, IR, MS和元素分析确证. 用体外动脉环的方法, 研究目标化合物的初步体外抗高血压活性, 试验结果表明其中部分化合物具有一定的抗高血压活性.     

油菜花粉十二肽和类似物的合成及性质的研究

用固相法合成了首次从油菜花粉中提取的十二肽，为进一步研究其结构与活性的关系，设计并合成了它的７个肽片段和５个类似物，并通过ＦＴＩＲ和ＣＤ谱的测定与分析，初步讨论了它们在固体状态和不同溶剂中的结构问题，同进，用肿瘤坏死因子ＴＮＦ实验，Ｔ－淋巴细胞转化实验和Ｅ－玫瑰花结实验测定了它们的生理活性，结果提示该十二肽和它的某些片段具有增强ＴＮＦ抗肿瘤细胞和在体外能促进猪胸腺细胞成熟的作用。     

含哌啶酮结构单元的姜黄素类似物的合成及其诱导癌细胞凋亡活性

以邻甲氧基苯甲醛为原料,经羟醛缩合反应合成了6个单羰基姜黄素类似物（1a~1f）,其结构经¹H NMR和¹³C NMR确证。采用MTT法研究了1a~1f对人肺癌细胞A549和NCI-H460的抑制活性。结果表明：大部分化合物的活性显著优于天然产物姜黄素。其中3,5-二(2-甲氧基苯亚甲基)-4-哌啶酮（1d）可促进细胞活性氧的产生,对A549有诱导凋亡效果。     

脱氢姜黄烯及其类似物的合成

利用苯乙酮及苯乙酮衍生物,经过傅-克乙酰化反应、偶联反应、Wittig烯化反应,合成了脱氢姜黄烯及其类似物.再经选择性催化氢化反应,可分别得到α-姜黄烯、黄根醇甲醚及姜黄氢醌甲醚.     

蚜虫警戒素及其类似物的合成

啬薇长管蚜、豌豆蚜、麦二叉蚜、棉蚜和桃蚜、谷长管蚜等蚜虫的警戒素都是倍半萜类化合物（Ｅ）７,１１二甲基３亚甲基１,６,１０十二碳三烯（Ｅ）βＦａｒｎｅｓｅｎｅ［１,２］．通过合成［３～５］并施放蚜虫警戒素以扰乱蚜虫的信息传递,并集中捕...     

酶促合成肽的研究I.亮-脑啡肽色氨酸类似物的酶促合成

在先后以α-胰凝乳蛋白酶和和木瓜酶作催化剂的作用下,从C端的LeuNH2的氨基开始,逐个与N保护的氨基酸或其衍射生物缩合,合成了亮-脑啡肽色氨酸类似物-TyrGlyGly Trp LeuNH2.对酶的专一性、有机溶剂的选择和合成条件等进行了研究,在Z-TyrOMe和GlyGlyTrp LeuNH2的缩合反应中,比较了相转移法和均相法。上述两种酶的酶促接肽的供体以N-酰基氨基酸酯为好,比相相应的游离酸反应速度快,副反应少,如用嗜热菌蛋白酶,则以N-酰基氨基酸为好,酶促合成与从有机合成所得的产物相同。初步的体外实验表明合成的TyrGlyGlyTrpLeuNH2和天然的亮-脑啡肽对豚鼠回肠的收缩显示相同程度的鸦片样的抑制作用。     

酶促合成肽的研究——Ⅰ.亮-脑啡肽色氨酸类似物的酶促合成

在先后以α-胰凝乳蛋白酶和木瓜酶作催化剂的作用下,从C端的LeuNH_2的氨基开始,逐个与N保护的氨基酸或其衍生物缩合,合成了亮-脑啡肽色氨酸类似物—TyrGlyGly Trp LeuNH_2~(**)。对酶的专一性、有机溶剂的选择和合成条件等进行了研究,在Z-TyrOMe和GlyGlyTrp LeuNH_2的缩合反应中,比较了相转移法和均相法。上述两种酶的酶促接肽的供体以N-酰基氨基酸酯为好,比相应的游离酸反应速度快,副反应少。如用嗜热菌蛋白酶,则以N-酰基氨基酸为好。酶促合成与从有机合成所得的产物相同。初步的体外实验表明合成的TyrGlyGlyTrpLeuNH_2和天然的亮-脑啡肽对豚鼠回肠的收缩显示相同程度的鸦片样的抑制作用。     

姜黄素类似物的合成及其生物活性的测定

实验合成了姜黄素的Knoevenagel缩合物4-(2-呋喃次甲基)姜黄素C1,氨基硫脲Schiff 碱配体E1,及其Schiff 碱配体的Zn(Ⅱ)配合物D1.采用DPPH法测定了产品清除自由基的能力,结果表明产品C1对DPPH自由基清除率为82.0%.在pH7.2的Tris-Hcl缓冲溶液中,采用紫外光谱和荧光光谱研究了C1与鲱鱼精DNA的相互作用,结果表明,C1与DNA是通过嵌插模式发生相互作用的,其键合常数为Kq =9.31×103.     

Statine及其类似物不对称合成研究进展

Statine及其类似物是一类特殊的β-羟基-γ-氨基酸,是许多活性化合物的核心结构单元.综述了其不对称合成研究的进展.     

蜂毒肽类似物的合成和生物活性研究

Melittin(GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ-NH₂)是蜂毒中含26个氨基酸残基的多肽,具有抗菌和溶血等生物活性,是典型的阳离子抗菌肽.本文设计合成了蜂毒肽C端15残基肽片段(GLPALISWIKRKRQQ-NH₂)及其类似物(15残基).研究了Melittin及这些合成肽的抗菌活性、溶血活性、疏水性及二级结构.结果表明,合成的类似物的溶血活性明显降低,抗菌活性基本保留,且与其疏水性相关.类似物中与碱性氨基酸簇(KRKR)距离较远的残基的疏水性对其抗菌活性有较大的贡献.多肽溶血与抗菌机理不同.类似物的抗菌活性和溶血活性与其二级结构(α-螺旋结构)没有明显的相关性.     

天然糖类甜味素及其合成类似物甜味剂

历史背景糖是动物摄取能量的主要物质,除了由于特殊环境下才得以生存的动物外,无不喜爱甜食。四个月的腹中胎儿就有贪饮注入糖精的羊水表现,足见偏爱甜食亦人之天性。森林中的水果和蜂蜜已是人类祖先的美食。种植