11－脱氧甘草次酸衍生物的合成

用甘草次酸（Ａ）和甘草次酸甲酯（Ｂ）还原制得１１－脱氧甘草次酸（１）和１１－脱氧甘草次酸甲酯（２）。以此为原料进行酰化，合成了十种３－位酯化衍生物，再与碱金属氧化物反应合成了７种盐类衍生物。用ＩＲ、￣１ＨＮＭＲ、ＭＳ和元素分析确证了它们的结构。     

11-脱氧甘草次酸衍生物的合成

本文报道了具有潜在药理活性和应用前景的11-脱氧甘草次酸酯、11-脱氧甘草次酸盐的合成方法。     

甘草次酸衍生物的合成

豆科植物甘草中含有大量甘草次酸(Glycyrrhetinic Acid)。近代药理实验表明,甘草的抗炎症、抗溃疡以及抗变态反应等功效,主要归因于甘草中所含的甘草甜素,甘草次酸及其衍生物。多年来,国内外学者对甘草次酸     

甘草次酸衍生物的合成

以甘草次酸为原料,合成了4个甘草次酸衍生物.其结构经<'1>H NMR,IR和MS确证.     

11-脱氧甘草次酸乙酯3-单糖链皂苷的合成及其活性研究

合成了5种11-脱氧甘草次酸3-单糖链皂苷并初步探讨其生物活性.以苯甲酰基保护的糖基三氯乙酰亚胺酯为供体,在三氟甲磺酸三甲基硅脂(TMSOTf)的催化作用下与11-脱氧甘草次酸乙酯C(3)位羟基发生糖苷化反应,以较好的产率制备得苯甲酰基保护的11-脱氧甘草次酸乙酯3-单糖链皂苷7a～7e,用NaOMe/MeOH溶液脱除苯甲酰基得11-脱氧甘草次酸乙酯3-单糖链皂苷8a～8e.合成的5个11-脱氧甘草次酸3-单糖链皂苷均为新化合物,结构经1H NMR、质谱、元素分析确证,活性实验表明化合物8a对高浓度N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中枯草芽孢杆菌的生长具有保护作用,化合物8e对高浓度DMF中大肠杆菌、酵母菌的生长具有保护作用.     

甘草次酸衍生物的合成及其抗癌活性

设计合成了6种甘草次酸衍生物,用元素分析、波谱分析鉴定了它们的结构,并比较了它们的体内、体外抗癌活性,均表现出较好的活性,尤其是化合物Ⅰa,Ⅰb口服效果比盐酸氮芥还好,表现出甘草次酸对氮芥有明显的增效应用。     

新型甘草次酸异噁唑衍生物的合成

以甘草次酸(脱氧甘草次酸)和3-取代苯基-5-氨甲基-异噁唑为原料, 合成了4种甘草次酸异噁唑衍生物, 通过IR, 1H NMR, 13C NMR及FABMS等方法确定了化合物的结构. 同时用L9(34) 正交试验对酰胺化反应的条件进行优化, 确定了酰化反应的最佳条件.     

甘草次酸及其衍生物的质谱研究

本文通过应用ＥＩ质谱和高分辨质谱对甘草次酸及其衍生物进行研究，阐明了分子离子的各种裂解、重排机理，讨论了主要离子的形成过程以及不同取代基对分子离子峰强度的影响。并用软电离手段──快原子轰击正、负离子（ＰＦＡＢ和ＮＦＡＢ）质谱，使ＥＩ谱上不出现分子离子峰的两个化合物而获得满意结果。     

新型甘草次酸酰胺杂环衍生物的合成及其抗结核活性

以18β-甘草次酸为原料,经过多步酰胺化反应合成了14个含不同杂环的新型甘草次酸多酰胺衍生物(11a～11n),收率78.6%～92.3%,其结构经1H NMR,13C NMR和IR表征。其中11i和11n的初步抑菌活性测试结果表明,杂环酰胺基团对甘草次酸衍生物的抗结核活性具有明显的增效作用。     

甘草次酸精氨酸盐的波谱学表征

甘草次酸是甘草的主要活性物质之一,具有抗炎、抗溃疡、抗病毒、防治肿瘤等多种药理活性[1-1]。本文利用精氨酸与甘草次酸成盐,一方面改善了甘草次酸在水中的溶解度,可提高其生物利用度;另一方面可降低血管痉挛的发生[3],从而提高用药安全性。本文主要报道该化合物的波谱学特征。1实验部分1.1甘草次酸精氨酸盐的合成在反应瓶中加入等物质量的18β-甘草次酸(0·95g)和L-精氨酸(0·35g),用80%乙醇75mL溶解,室温下搅拌反应2h,减压除溶剂并干燥,得白色疏松粉末状物,即为甘草次酸精氨酸盐(GA-Arg)。其熔点为184℃~186℃,结构如图1所示。图1甘草…     

甘草次酸3位氨基酸衍生物的合成及其抑菌活性

以甘草次酸(1)为原料,将其11位羰基还原、30位羧基酯化得11-脱氧甘草次酸-30-乙酯(3)。再以四氢呋喃为溶剂,N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)/4-二甲基氨基吡啶(DMAP)为偶合剂,选用Fmoc保护氨基酸对11-脱氧甘草次酸-30-乙酯的3位羟基进行酯化,得到11-脱氧甘草次酸-30-乙酯-3位氨基酸酯衍生物(4a～4d)。化合物4a～4d在V(CHCl2)∶V(Et2NH)=1∶1溶液中脱去Fmoc保护基得到最终产物(5a～5d),产率80%～87%。化合物5a～5d用1H NMR、EI-MS进行了表征。活性实验结果表明,化合物5a～5d对在高浓度二甲基甲酰胺下生长的枯草芽孢杆菌、大肠杆菌和酵母菌具有保护作用。     

18β-甘草次酸A环开环衍生物的合成及抗肿瘤活性

采用化学方法在18β-甘草次酸A环上进行结构修饰,合成了一系列新颖的A环具有不同官能团的开环衍生物.初步研究了它们对人体肝癌细胞HepG-2的体外细胞毒活性,结果表明,羟基的数目和位置对抑制HepG-2细胞增殖起着重要的作用.     

精氨酸甘草次酸的制备及核磁共振谱分析

以18β-甘草次酸为原料,合成了一种新的甘草次酸盐类衍生物——精氨酸甘草次酸,利用1HNMR、13CNMR、DEPT、1H-1HCOSY、HMQC、HMBC等1D和2DNMR技术对其碳和氢质子信号进行了全归属,并通过与两种原料化合物核磁共振谱数据的对比,揭示了该成盐反应的作用机制和产物的结构类型。     

甘草次酸的电化学研究

用单扫示波极谱法研究了甘草次酸在NaAc-HAc缓冲液中（pH4．0－5．5）的电化学行为和反应机理。甘草次酸于－1．53V（vs.SCE)(P1)左右有一个二阶示波导数峰（pH＝4．0－4．9）,峰高与甘草次酸浓度在0．4－6．3μg/mL范围内呈正比,检出限为0．2μg/mL;pH在5．00－5．53之间,甘草次酸有两个还原峰,其电位分别为－1．51V（P2）和－1．57V（P3)。实验证明甘草次酸的电极过程为不可逆的逐级电子转移过程,H2O2和羟基自由基可催化甘草次酸的还原峰。     

肝靶向甘草次酸修饰的壳聚糖纳米粒子的合成和表征

合成了修饰甘草次酸的壳聚糖(GA-CTS), 采用离子交联法制备了GA-CTS纳米粒子. 该材料可能具有肝细胞主动靶向作用, 为进一步的肝靶向药物控释的研究奠定了基础.     

新型18β-甘草次酸氨基二硫代甲酸酯衍生物的合成及抗癌活性研究

以18β-甘草次酸为原料首先经简单酰胺化反应方便地得到18β-甘草次酸哌嗪,再与二硫化碳、碳酸钾以及不同结构卤代烃"一锅煮"法快速、高效地合成了10种含氨基二硫代甲酸酯结构的新型甘草次酸酰胺类衍生物,通过IR,1H NMR,13C NMR和HR-MS对所有新化合物进行了结构确证;并以四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)法评价了该类化合物对人肝癌细胞株SMMC-7721的细胞毒活性.初步生物活性研究结果表明,该类化合物具有明显的抑制人肝癌细胞增殖、诱导其凋亡的细胞毒活性,给药72 h,半抑制浓度IC50最优值仅为14.42μg/mL.     

18β-甘草次酸吡啶酰胺衍生物的定向合成及其初步抗癌活性研究

以18β-甘草次酸和2,5-吡啶二甲酸为起始原料,便捷地合成了5种含吡啶杂环多酰胺结构的18β-甘草次酸衍生物.全部新合成化合物的结构由1H NMR,13C NMR及HRMS等方法得到了确证.通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法对所有新合成化合物的抑制人宫颈癌Hela细胞活性进行了体外评价,初步发现目标系列化合物对人宫颈癌Hela细胞均具有细胞毒活性,能够有效抑制Hela细胞增殖、诱导其凋亡,IC50最小值仅为0.02μmol·L-1,均优于临床抗肿瘤药物阿糖胞苷.     

超临界萃取-高效液相色谱法测定甘草中甘草次酸的含量

1　引　　言甘草为豆科植物甘草的根及根状茎 ,为常用中药。甘草次酸是甘草的有效成分之一 ,具有抗炎的功效 ,药效显著。用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、血栓症、烫伤、湿疹和太阳晒斑及急性肝炎等。定量的薄层色谱 (TLC)法、高效毛细管电泳 (CE)法、高效液相色谱 (HPLC)法都曾用于甘草次酸的分析 ,但是由于甘草的成分非常复杂 ,使用溶剂萃取和化学反应对样品进行前处理 ,过于繁琐 ,所得结果明显偏低。到目前为止 ,国内外尚无一个公认的分析标准。本文采用夹带剂的超临界流体CO2 有选择地对样品进行前处理 ,以 18 β 甘草次酸 (98% )为…     

高效液相色谱法分析测定甘草、甘草酸制品及中成药中β－型甘草次酸的含量

报道了应用高效液相色谱法，ＳＰＣ＿（１８）色谱柱，甲醇－水－冰醋酸（７９：２０：１，Ｖ／Ｖ）流动相，ＵＶ２５４ｎｍ，以标准甘草次酸为外标，测定了甘草、甘草酸制品及中成药中甘草次酸的含量。本法适用于测定不同中成药及甘草酸制品中的甘草次酸的含量，方法简便，快速准确。     

高效液相色谱法分析测定甘草、甘草酸制品及中成药中β－型甘草次酸的含量

 报道了应用高效液相色谱法，ＳＰＣ＿（１８）色谱柱，甲醇－水－冰醋酸（７９：２０：１，Ｖ／Ｖ）流动相，ＵＶ２５４ｎｍ，以标准甘草次酸为外标，测定了甘草、甘草酸制品及中成药中甘草次酸的含量。本法适用于测定不同中成药及甘草酸制品中的甘草次酸的含量，方法简便，快速准确。