1-Aryl-6-azauracile, 7. Mitt.: Herstellung einiger funktioneller Derivate der 1-Phenyl-6-azauracil-5-carbonsäure

Zusammenfassung In der vorliegenden Arbeit wird die Herstellung des Chlorids (1), von Estern (2a, 2b), Amiden (3a-3g), des N-Hydroxyamids (3h) und Hydrazids (3i) der 1-Phenyl-6-azauracil-5-carbonsäure beschrieben.     

1-Aryl-6-azauracile, 6. Mitt.: Synthese der isomeren 1-Naphthyl-6-azauracile

Zusammenfassung Auf übliche Art wurden folgende Verbindungen hergestellt: -Naphtylhydrazono-cyanacetylcarbamidsäureäthylester (1 a), 1-(-Naphthyl)-5-cyano-6-azauracil (2 a), 1-(-Naphthyl)-6-azauracil-5-carbonsäure (3 a), 1-(-Naphthyl)-6-azauracil (4 a), Amidoxim der 1-(-Naphthyl)-6-azauracil-5-carbonsäure (5 a), 1-(-Naphthyl)-5-[5-methyl-1,2,4-oxdiazolyl(3)]-6-azauracil (6 a) und die entsprechenden -Isomere aller dieser Verbindungen (1 b–6 b).5. Mitt.:J. Slouka, Mh. Chem.97, 448 (1966).     

1-Aryl-6-azauracile, 8. Mitt.: Herstellung von p-Carboxy-, p-Acetyl- und p-Sulfamoylphenylderivaten

Zusammenfassung In Fortsetzung unserer Synthesen wurden aus p-Amino-benzoesäure, ihrem Äthylester, p-aminoacetophenon und Sulfanilamid die entsprechenden Arylhydrazono-cyanacetylcarbamid-säureäthylester (1 a–1 d), 1-Aryl-6-azauracil-5-carbonsäure-nitrile (2 a–2 d), 1-Aryl-6-azauracil-5-carbonsäure (3 a–3 d) und die Thioamide (4 a–4 d) dieser Säuren hergestellt. Durch Decarboxylierung der Säure3 a wurde 1-(p-Carboxyphenyl)-6-azauracil (5 a) gewonnen.

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From p-aminobenzoic acid, its ethyl ester, p-aminoaceto-phenone and sulfanilamide the corresponding ethyl arylhydrazonocyanoacetylcarbamidates (1a–1 d), 1-aryl-6-azauracil-5-carboxylic acid nitriles (2 a–2 d), carboxylic acids (3 a–3 d) and thioamides (4 a–4 d) have been prepared. Decarboxylation of3 a yielded 1-(p-carboxyphenyl)-6-azauracil (5 a).

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7. Mitt.:J. Slouka undP. Pe, Mh. Chem.98, 1201 (1967).     

1-Aryl-6-azauracile, 3. Mitt.: Die Synthese von 1-Phenyl-6-azauracil und einiger seiner Derivate

Zusammenfassung Durch saure Verseifung von Nitrilen der 1-Aryl-6-azauracil-5-carbonsäuren (I) wurden die entsprechenden Carbonsäuren (II) und durch ihre Decarboxylierung 1-Aryl-6-azauracile (III) hergestellt.

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1-Aryl-6-azauracils (III) have been prepared by decarboxylation of 1-aryl-6-azauracil-5-carboxylic acids (II) obtained through acid hydrolysis of the corresponding nitriles (I).

     

1-Aryl-6-azauracile, 9. Mitt.: Synthese von 1-Aryl-6-azauracil-5-carbonsäurenitrilen unter Benutzung von neuen Cyclisierungsmethoden

Zusammenfassung Durch Kupplung von Diazoniumsalz mit Cyanacetamid wurden Arylhydrazonocyanacetamide (1) hergestellt, die unter Einwirkung von Chlorameisensäureäthylester in Pyridin zu entsprechenden 1-Aryl-6-azauracil-5-carbonsäurenitrilen (3) cyclisiert wurden. Als Zwischenprodukt bei dieser Reaktion entstehen die N-Carbäthoxyarylhydrazonocyanacetamide (2). Die Nitrile3 wurden mit guter Ausb. auch durch eine neue Modifikation der Cyclisierung von Arylhydrazonocyanacetylcarbamidsäureäthylestern (4), und zwar durch Kochen in trockenem Pyridin, gewonnen.

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Arylhydrazonocyanacetamides1, obtained from diazonium salts and cyanacetamide, cyclize in the presence of ethyl chloroformate in pyridine solution to give the corresponding 1-aryl-5-cyano-6-azauracils3. Intermediates in this reaction are the N-carbethoxyderivatives2. In a modified cyclization procedure—refluxing in anhydrous pyridine—the nitriles3 were obtained in good yields from4. *** DIRECT SUPPORT *** A3615129 00008

     

1-Aryl-6-azauracile, 5. Mitt.: Die Synthese von 1-(β-Pyridyl)-6-azauracil-5-carbonsäure und einiger ihrer Derivate

Zusammenfassung Analog wie in vorherigen Mitteilungen^1–4 wurden -Pyridyl-hydrazono-cyanacetylcarbamidsäureäthylester (1), 1-(-Pyridyl)-5-cyan-6-azauracil (2), 1-(-Pyridyl)-6-azauracil-5-carbonsäure (3), deren Thioamid (4), und Amidoxim (5), welches in 1-(-Pyridyl)-5-[5-methyl-1,2,4-oxdiazolyl(3)]-6-azauracil (6) überge-führt wurde, hergestellt.

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-Pyridylhydrazono-cyanacetylcarbamic acid ethyl ester (1), l-(-pyridyl)-5-cyano-6-azauracil (2), 1-(-pyridyl)-6-azauracil-5-carboxylic acid (3), its thioamide (4) and amidoxime (5) were prepared as described in preceding communications. (5) was converted into l-(-pyridyl)-5-[5-methyl-1,2,4-oxdiazolyl(3)]-6-azauracil (6).

     

1-Aryl-6-azauracile, 4. Mitt.: Die Synthese des 1-Phenyl-5-[5′-methyl-1′,2′,4′-oxdiazolyl-(3′)]-6-azauracils und einiger seiner Derivate

Zusammenfassung Arylhydrazon-cyanacetylcarbamidsäureäthylester (I) wurde durch Einwirkung einer Na₂CO₃-Lösung auf 1-Aryl-5-cyan-6-azauracile (II)^1,2 cyclisiert. Nitrile (II) wurden durch Addition von Hydroxylamin in entsprechende Amidoxime (III) übergeführt, welche durch Kochen mit Acetanhydrid die zugehörigen 1-Aryl-5-[5-methyl-1,2,4-oxdiazolyl(3)]-6-azauracile (IV) lieferten.

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Aryl hydrazone-cyanoacetylcarbamic acid ethyl esters (I) have been cyclized in Na₂CO₃ soln. yielding 1-aryl-5-cyano-6-azauraciles (II)^1,2. Addition of NH₂OH to the nitriles (II) gave the corresponding amidoximes (III), which by refluxing with Ac₂O were converted to the corresponding 1-aryl-5-[5-methyl-1, 2, 4-oxdiazolyl(3)]-6-azauraciles (IV).

     

Über Reaktionen mit Betain, 6. Mitt.: Zur Chemie einiger Malonester-enolbetaine

Zusammenfassung IR-spektroskopische Untersuchungen an den Malonesterbetainen1–7 geben Hinweise auf die Schwerpunkte der Ladungsverteilung. Während die Lage der CO-Banden der Betaine1 und2 mit rein aliphatischer Esterkomponente auf vollständige Resonanz zwischen den Estercarbonylen hinweist, ist bei jenen mit aromatischen Estergruppen (4, 5 und7) eine CO-Funktion zu beobachten, die schon auf einen gewissen Ylidanteil schließen läßt. Damit im Einklang stehen auch ihre chemischen Eigenschaften. Z. B. zersetzt sich das Bisphenoxycarbonylbetain4 beim Schmelzpunkt vollständig. Die Thermolyse von1 und2 führt dagegen sowohl zu Picolin- als auch zu Kohlensäureestern. Der Reaktionsmechanismus wird diskutiert.

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Reactions with betain, VI: The chemistry of several malonate betaines

An IR-spectroscopic investigation concerning the malonate betaines1–7 gives an insight in the charge density distribution. The position of the C=O frequencies of the betaines1 and2 with alkyl ester groups shows complete resonance between the ester carbonyls, while with the phenolic esters4,5 and7 and C=O absorption is observed which shows a considerable ylid participation. the chemical properties of the betaines agree with this; e.g. the bis-phenoxycarbonylbetaine4 is decomposed totally at its melting point. However, the thermolysis of1 and2 gives picolinic acid esters and carbonic acid esters. The mechanism of these reactions is discussed.

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Herrn Direktor Dr. techn., Dr. rer. nat. h. c., Dr. phil. h. c.W. G. Stoll, Basel, mit besten Wünschen zum 60. Geburtstag gewidmet.     

Heterocyclen, 51. Mitt.: Synthesen einiger disubstituierter 1,3,5-Triazine

Zusammenfassung Von 2-Mercapto-4-methoxy-6-morpholino-1,3,5-triazin ausgehend wurde eine Reihe disubstituierter 1,3,5-Triazine mit verschiedenen funktionellen Gruppen synthetisiert.

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2-Mercapto-4-methoxy-6-morpholino-1,3,5-triazine has been used as starting material for the synthesis of several disubstituted 1,3,5-triazines with different functional groups.

     

Acylderivate cyclischer Verbindungen, 9. Mitt.: Zur Herstellung von o-Diacetyl-benzol

Zusammenfassung Die Oxydation von o-Äthyl-acetophenon (II) zu o-Diacetylbenzol (I) wurde erneut untersucht. Wie ein Vergleich mit den zur Synthese von I beschrittenen Wegen (Tab. 1, A bis E) zeigt, ist es am vorteilhaftesten, das für die letzte Stufe benötigte II, ausgehend von Phthalsäureanhydrid, über o-Acetyl-benzoesäure (VI) zu synthetisieren. VI läßt sich in 94proz. Ausbeute in einer Stufe zu o-Äthyl-benzoesäure reduzieren und diese in entsprechender Ausbeute in II überführen (Tab. 1, F).8. Mitt., Mh. Chem.90, 575 (1959). Vorliegende Arbeit ist die Fortsetzung der 5. u. 4. Mitt. dieser Reihe, Chem. Ber.92, 1705 (1959) und Dtsch. Bundes-Pat. Anm. R 21 633 IVb/12o vom 5. 8. 1957.     

Fluordiazadiphosphetidine, 23. Mitt.: Die Herstellung neuer unsymmetrisch substituierter Fluordiazadiphosphetidine

Summary Using 1-chloromethyl-2,2,2,4,4,4-hexafluoro-3-methyl-1,3,2⁵,4⁵-diazadiphosphetidine as starting material for nucleophilic reactions, the following new compounds were prepared: 2,2,2,4,4-pentafluoro-4-methoxy-1-propyl-3-methyl-1,3,2⁵,4⁵-diazadiphosphetidine, 1-benzyl-2,2,2,4,4-pentafluoro-4-methoxy-3-methyl-1,3,2⁵,4⁵-diazadiphosphetidine, and 1-benzyl-2,2,2,4,4-pentafluoro-4-methylamino-3-methyl-1,3,2⁵,4⁵-diazadiphosphetidine

     

Hydrophile Polymergele mit reaktiven Gruppen, 1. Mitt.: Herstellung und Polymerisation von Glucose- und Saccharosemethacrylaten

The synthesis of new hydrophilic polymer carriers on the basis of glucose-and sucrosemethacrylates is described. The monomer mixtures were prepared by reaction of glucose or sucrose with methacrylic anhydride or methacry-loylchloride in pyridine and by transesterification of sucrose with methylmethacrylate. Mixtures of methacrylic esters of glucosides could be obtained by analogous reaction of glucosides with methylmethacrylate. Radical polymerisation of the resulting mixtures of mono-and polyfunctional methacrylic esters of glucose and sucrose yielded crosslinked hydrophilic gels, swellable in water and polar organic solvents. The degree of crosslinking is determined by the ratio of mono- to polyfunctional esters in the monomer mixture, which depends on the molar ratio of reactants in the starting mixture. These neutral reactive carriers are stable to changes inpH and to biological degradation.

     

Über cyclische Polyäther, 1. Mitt.: Zur Herstellung von Monoalkyl-1,4-dioxanen

Zusammenfassung Ausgehend von -Olefinen und Äthylenglykol gelangt man in 2 Schritten zu den entsprechenden Monoalkyl-1,4-dioxanen. In der ersten Stufe werden durch Reaktion der Ausgangsstoffe mit N-Bromsuccinimid Brom-hydroxyäthoxy-alkane gewonnen, die in der zweiten Stufe durch Natrium in absol. Xylol zu Alkyl-1,4-dioxanen cyclisiert werden.

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1-olefins and ethylene glycol react with N-bromo succinimide to give bromohydroxy-ethoxyalkanes, which on treatment with sodium in anhydr. xylene cyclize to alkyl-1,4-dioxanes.

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Mit 1 Abbildung     

Aminoalkohole, 4. Mitt.: Ein Trennverfahren zur Herstellung von enantiomerenreinem Midodrin

Zusammenfassung Das früher präsentierte Verfahren zur Bestimmung der Enantiomerenreinheit von Aminoalkoholen über die N-BOC-O-MBE-Derivate kann auch zur präparativen Trennung von Midodrin eingesetzt werden. Bei Verwendung der N-((Phenylmethoxy)carbonyl)-Schutzgruppe kann die Entfernung der N-Schutzgruppe selektiv vor der Abspaltung der O-MBE-Gruppe erfolgen, so daß die Kontrolle der stereochemischen Einheitlichkeit der Produkte5 und6 sehr leicht möglich ist. Diese können ohne Racemisierung in die enantiomerenreinen MidodrinhydrochlorideR-1 undS-1 übergeführt werden.

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A separation procedure for the preparation of enantiomerically pure midodrine

Summary Racemic midodrine chlorohydrate (rac-1) was N-protected to yield the racemic productsrac-2a-c. These were converted into the diastereomeric O-acetals3a-c/4a-c, which can easily be separated by chromatography. After removal of the N- and O-protective groups from3a-b/4a-b, respectively, enantiomerically pure midodrine chlorohydrateR-1 andS-1 could be isolated.

Unserem verehrten Lehrer Herrn Prof.O. Hromatka gewidmet     

Reaktion der Azlactone mit Aminoverbindungen, 3. Mitt.: Über die Herstellung der Phenylhydrazide und 4-Nitrophenylhydrazide einiger α,β-disubstituierter Acrylsäuren

Zusammenfassung Ungesättigte Azlactone spalten sich mit Phenylhydrazin bzw. 4-Nitro-phenylhydrazin auf unter Bildung der Phenylhydrazide (1a–1o) bzw. 4-Nitro-phenylhydrazide (2a, 2b) der entsprechenden ,-disubstituierten Acrylsäuren. Zum Unterschied von den durch die Hydrazinolyse entstandenen Hydraziden der ,-disubstituierten Acrylsäuren, die sich leicht zu 3,5-disubstituierten 6-Hydroxy-1,2,4-triazinen^{1, 2} bzw. zu Pyrazolderivaten^{3, 4, 5} cyclisieren lassen, ist es nicht gelungen, unter gleichen Bedingungen die Phenylhydrazide bzw. 4-Nitro-phenylhydrazide zu cyclisieren. Zum Strukturbeweis dienten NMR-Spektren.

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Reaction of azlactones with amino compounds, III: Preparation of the phenylhydrazides and 4-nitrophenylhydrazides of several ,-disubstituted acrylic acids

The reaction of phenylhydrazine and 4-nitrophenylhydrazine with several unsaturated azlactones has resulted in their cleavage to the phenylhydrazides (1a–1o) and 4-nitrophenylhydrazides (2a, 2b), respectively, of the corresponding ,-unsaturated acrylic acids. In contradistinction to the hydrazides of ,-unsaturated acrylic acids, which had previoulsy been obtained by hydrazinolysis of unsaturated azlactones and had easily undergone cyclisation to 3,5-disubstituted 6-hydroxy-1,2,4-triazines^{1, 2} or pyrazole derivatives^3–5, the phenylhydrazides and 4-nitrophenylhydrazides could not be cyclised under comparable conditions. NMR spectroscopy was used to ascertain the structures of the reaction products.

     

Massenspektrometrie heterocyclischer Verbindungen, 2. Mitt.: Das Fragmentierungsverhalten einiger 2-Acylmethylbenzothia-,-selena-und-imid-azole

The effect of the second heteroatom,X, on the fragmentation mode of compounds1–7 is analyzed.     

Erstmalige Herstellung von N,C10-überbrückten Morphin-Derivaten 5H-10,13-Iminoethanophenanthro[4,5-bcd]furan, 1. Mitt.

Summary In addition to recently reported results [1, 2] we present a new codeine-analogue7 with a different structural pattern in the nitrogen-region of the alkaloid. Synthesis by two different routes and some elucidating reactions are described.

     

Über Heterocyclen, 9. Mitt.: 2-Oxo-tetrahydropyrimidine, 1. Mitt.

Zusammenfassung Der Anhydrodiacetonharnstoff und sein N-Methylderivat werden als 2-Oxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine durch Säuren zu 2-Oxotetrahydropyrimidyl-6-[2-oxohexahydropyrimidyl-(6)]-methanen dimerisiert.

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Anhydrodiacetoneurea and its N-methyl derivative are 2-oxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidines; in acid solution they dimerize to give 2-oxotetrahydropyrimidyl-6-2-oxohexahydropyrimidyl-6-methanes.

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Herrn Prof. Dr.A. Wacek zum 70. Geburtstag gewidmet.

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Vgl. Manuskripte, welche unter dem Kennwort: Pyrimidin I bzw. Pyrimidin III am 23. 3. 1959 bzw. 17. 1. 1963 bei der Österreichischen Akademie der Wissenschaften in Wien hinterlegt wurden. XVIII wurde erstmals in der DissertationF. Fuchs, Univ. Graz 1959, beschrieben und vonG. Zigeuner, E. A. Gardziella undG. Bach, Mh. Chem.92, 31 (1961) kurz erwähnt.     

Synthesen in der Pyridazin-Reihe, 4. Mitt.: Hydroxy- und Aminomethylierung einiger schwefelhaltiger Pyridazine

Zusammenfassung Am 3-Mercapto-6(1H)-pyridazinthion (I) und 3-Chlor-6(1H)-pyridazinthion (VII) wurden Hydroxy- und Aminomethylierung studiert. So entsteht aus I eine bis-Hydroxymethyl-Verbindung (II) wobei eine Hydroxymethylgruppe an den Ringstickstoff und die zweite an das exocyclische Schwefelatom gebunden wird. Derselbe Reaktionsverlauf wurde bei der Bildung einer bis-Aminomethyl-Verbindung (VI) beobachtet. Bei der Durchführung einer Monoaminoalkylierung verläuft die Reaktion stets am Ringstickstoff, was auch auf einem anderen Reaktionswege durchführbar war, womit die Konstitution der Verbindung III gesichert ist. Endlich wurde auch im Falle von VII gezeigt, daß Aminomethylierung nur am Ringstickstoff stattfindet.

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Hydroxymethylation and aminomethylation reactions were investigated with 3-mercapto-6(1H)-pyridazinethione (I) and 3-chloro-6(1H)-pyridazinethione (VII). Thus a bis-hydroxymethyl derivative (II) could be obtained where one group is bound on the ring nitrogen and the other on the exocyclic sulfur. The same reaction course was observed when performing the aminomethylation with I giving rise to a bis-aminomethyl derivative (VI). If the reaction was conducted to the formation of a mono-aminomethyl derivative the aminomethyl group was attached on the ring nitrogen. The structure of the obtained compound (III) was ascertained in converting it to the S-methyl derivative which was obtained also in another reaction course. Finally, also with VII it could be demonstrated that the reaction proceeds on the ring nitrogen.

     

Fluoreszenzspektren,Photodissoziation und Phototautomerie einiger 4-Hydroxycumarine Lumineszierende Heterocyclen, 5. Mitt.

Absorption and emission spectra as well as pK _a-values of the following compounds have been measured: 4-Hydroxycoumarin coumarin (pK _a=4,14), 7-dimethylamino-4-hydroxycoumarin (6,5), 4,7-dihydroxycoumarin (4,74 and 9,46) and 1-methyl-4-hydroxycarbostyril (5,9). The most strongly fluorescent 4-hydroxycoumarines are those having electron donating substituents in position 7. 4-Hydroxycoumarin itself fluorescences in solutions of pH>5 as the anion, at pH<4 as the neutral molecule. Unlike its 7-hydroxy isomer it does not exhibit any phototautomerism, since pK _a-values of ground and excited state are identical. A similar behaviour is found in the case of 7-dimethylamino-4-hydroxycoumarin, which in acidic solution forms a photokation, and of 1-methyl-4-hydroxycarbostyril. Contrarily 4,7-dihydroxycoumarin shows complex multiple fluorescences. Emission bands from 391 to 445 nm are assigned to di- and monoanionic, neutral and cationic forms and to phototautomers. A marked fluorescence solvatochromism of 7-dimethylamino-4-hydroxycoumarin and of 4,7-dihydroxycoumarin is indicating a highly polar excited state.

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Mit 4 Abbildungen