格列美脲与二甲双胍联合短期内强化治疗初诊2型糖尿病的疗效及安全性分析

目的 研究格列美脲与二甲双胍联合短期内强化治疗初诊2型糖尿病的疗效及安全性。方法 以天津市武清区河西务医院2015年1月—2016年11月初诊2型糖尿病患者106例随机分两组。A组采用常规饮食、运动等干预,并口服格列美脲治疗,B组在A组基础上联合二甲双胍治疗,共治疗12周。比较两组患者低血糖、肝肾和胃肠不良反应发生率;血糖达标时间;施行治疗前和施行治疗后患者血糖水平、胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数的差异。结果 两组患者低血糖、肝肾和胃肠不良反应发生率无显著差异,P0.05;B组血糖达标时间短于A组,P0.05;施行治疗前两组血糖水平、胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数比较无显著差异,P0.05;施行治疗后B组血糖水平、胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数改善幅度更大,P0.05。结论格列美脲与二甲双胍联合短期内强化治疗初诊2型糖尿病的疗效及安全性高,可有效改善患者血糖水平和胰岛素分泌情况,低血糖风险低,安全可靠,值得推广。     

Zn2+,Cu2+及Ni2+对二甲双胍的配合作用及降血糖活性研究

二甲双胍盐酸盐、硝酸盐及与Zn²⁺, Cu²⁺, Ni²⁺三种金属离子配合物的结构特点、电荷分布和二甲双胍配合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖影响的研究表明:Zn²⁺配合物表现为较为少见的单齿配位,而Cu²⁺, Ni²⁺配合物表现为双齿配位.进一步电荷分布计算发现,与端基N原子相比,二甲双胍的桥基N原子具有较高的负电荷.三种金属离子配合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响研究显示,桥基N配位掩蔽后,二甲双胍的降血糖功能丧失.说明桥基N对二甲双胍的降血糖作用具有重要意义.     

二甲双胍与吡格列酮两种2型糖尿病药物在亲水作用色谱上的保留机理研究（英文）

二甲双胍和吡格列酮是治疗2型糖尿病的常见药物,经常用于同一复方制剂。制药和临床领域常要求同时测定这两种药物。亲水作用色谱近来在医药分析领域展现出良好的前景。本文通过研究流动相的有机溶剂含量、pH值和缓冲盐浓度等参数对色谱保留的影响,从而尝试揭示两种药物在亲水性硅胶柱上的分离机理。流动相中甲醇的增加会导致二甲双胍的保留因子的增加。流动相pH值比较低时,二甲双胍的保留因子会随着pH值升高而增加,而当pH值6.09,其反而会随着pH值的升高而下降。吡格列酮的保留因子几乎不受甲醇比例和pH值的影响。缓冲盐浓度对两种药物的保留因子几乎都没有影响。因此,对于二甲双胍,亲水作用是主要的保留机理,静电作用和氢键也起到了重要作用。对于吡格列酮,亲水作用是支配性的。经过优化的亲水作用色谱方法可成功地应用到分离测定两种药物在2型糖尿病复方药物中的含量。     

二甲双胍硫化氢盐的合成、结构鉴定和稳定性研究

随着硫化氢作为人体内重要内源性气体信号分子研究的不断深入,有机小分子硫化氢供体的研究也取得了较大的进展,但目前尚无一种硫化氢供体药物上市.二甲双胍是临床上治疗糖尿病的一线药物,近年来被报道还具有减肥、抗癌、抗衰老等多种生理活性.鉴于硫化氢和二甲双胍在重大疾病治疗中的良好前景,设计了一种全新的硫化氢供体二甲双胍硫化氢盐,前人对该类有机碱硫化氢盐的系统研究几乎为空白,更无将其作为硫化氢供体的报道.首先将二甲双胍盐酸盐处理得到二甲双胍游离碱,再与硫化氢反应形成二甲双胍硫化氢盐.通过氢谱、碳谱、元素分析及X单晶衍射对其进行了结构确证.采用碘量法、醋酸铅法和荧光亚甲蓝法测定了二甲双胍硫化氢盐中硫化氢的含量,均大于96.00%;采用高效液相色谱(HPLC)测定了二甲双胍硫化氢盐中二甲双胍的含量大于98.50%,且二甲双胍硫化氢盐的溶液及固体均相对稳定.上述研究结果表明,二甲双胍硫化氢盐有望作为一种新结构类型的硫化氢供体进行深入的研究和开发.     

二甲双胍化学反应性的密度泛函理论研究及实验研究

二甲双胍(MET)是一个非常优良的降血糖药,一直是治疗II型糖尿病(T2DM)的首选药物,但其脂溶性较差,也存在引起胃肠道不适等副作用,对其结构修饰和衍生化,特别是将其研制成前药(Prodrug)具有一定的临床意义。为了探明二甲双胍化学反应的性能特点,本文基于密度泛函理论（DFT）开展了二甲双胍的化学内禀性质研究,包括各种可能互变异构体的单点能和量子化学反应性指数。此外,还对各异构体互变过程的过渡态以及它们的反应路径进行了研究。在此基础上,本文还对二甲双胍与亲电试剂的化学反应机理进行了初探,并用化学合成反应来验证,从而让我们能够从理论上弄清楚二甲双胍化学反应的特殊性质。     

糖尿病患者尿液中常见药物含量的高效液相色谱法测定

建立了高效液相色谱/二极管阵列检测法同时测定糖尿病患者尿液中二甲双胍、格列吡嗪和替米沙坦3种常用药物含量的方法.室温条件下以2.5 mmol/L十二烷基硫酸钠-20 mmol/L磷酸二氢钠(pH 4.6)-乙腈为流动相,梯度洗脱,实现了3种药物的有效分离.采用3种不同检测波长,测得二甲双胍、格列吡嗪和替米沙坦的检出限分...     

两种胰岛素方案治疗门诊初诊2型糖尿病患者的疗效及低血糖发生率比较

目的研究两种胰岛素方案治疗门诊初诊2型糖尿病患者的疗效及低血糖发生率。方法选取孝感市中心医院2013年3月—2014年8月84例门诊初诊2型糖尿病患者,抽签随机分为两组,其中42例采用餐前皮下注射门冬胰岛素治疗记为对照组,剩下42例采用餐前注射门冬胰岛素联合晚间注射甘精胰岛素强化治疗记为观察组。结果两组治疗后血糖相关指标比较无明显差异,不具有统计学意义(P0.05);观察组低血糖率11.90%较对照组30.95%显著较低,具有统计学意义(P0.05)。结论两种胰岛素方案治疗初诊2型糖尿病均较为有效,但早期采用强化治疗方案能有效稳定平衡血糖代谢、预防低血糖发生,可作为临床治疗初诊2型糖尿病的首选参考方法。     

分子印迹复合膜对降糖药的拉曼光谱快速检测

基于分子印迹技术的特异性识别特点, 以假模板盐酸胍和4-(2-氨乙基)苯磺酰胺制备了2种分子印迹复合膜, 用其对保健品中的二甲双胍、 苯乙双胍和格列本脲进行吸附后, 采用拉曼光谱法实现了保健品中降糖药的富集与快速检测. 考察了膜制备过程中纳米银的加入对拉曼光谱的增强作用, 以及吸附样品浓度等的影响. 实验结果表明, 盐酸胍分子印迹复合膜吸附5 mg/mL以上的二甲双胍或苯乙双胍后具有明显的拉曼响应, 4-(2-氨乙基)苯磺酰胺印迹膜吸附10 mg/mL格列本脲后具有明显的拉曼响应. 所建立的分子印迹复合膜结合拉曼光谱检测方法可用于多种实际样品的检测.     

低剂量三氯化钐对实验性非胰岛素依赖型糖尿病大鼠胰岛的影响

观察了经腹腔注射低剂量三氯化钐（０．０５ｍｇ／ｋｇ）对链脲佐菌素引志的非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＤＩＤＤＭ）大鼠胰岛形态和功能的影响。结果表明，三氯化钐治疗组糖耐量改善、血清胰岛水平长高、血清胰镐血糖素水平降低、平均单个胰岛面积和胰岛β细胞数量明显增多，肝细胞内糖原含量增多。提示低剂量三氯化钐对实验性ＮＩＤＤＭ大鼠有一定的治疗作用。     

彩超联合人绒毛膜促性腺激素β诊断早期宫外孕的研究

本文探讨经阴道彩色多普勒超声、人绒毛膜促性腺激素β(β-hCG)在早期异位妊娠诊断中的价值。选取异位妊娠患者78例作为观察组,根据超声影像特征,其中环状征型、混合包块型和典型孕囊型分别为15例、24例和39例;选取正常妊娠者140例作为对照组。两组均行经阴道彩色多普勒超声检查,采用电化学发光法检查血清β-hCG水平。结果显示,与对照组比较,观察组子宫内膜厚度和血清β-hCG水平降低(P<0.05);环状征型、典型孕囊型和混合包块型患者血清β-hCG水平比较差异有统计学意义(P<0.05);血清β-hCG水平联合子宫内膜厚度预测异位妊娠的ROC曲线下面积为0.901(P<0.05)。经阴道彩色多普勒超声联合β-hCG在异位妊娠诊断中有较好的效果,同时异位妊娠患者β-hCG水平与彩超影像特征有一定关系。     

新辅助化疗在软组织肉瘤治疗中的应用分析

目的研究并探讨新辅助化疗在软组织肉瘤治疗中的应用效果。方法选取2013年1月—2016年6月期间甘肃中医药大学临床医学院收治的软组织肉瘤共80例作为研究对象,采取单盲随机分组法随机分为对照组和观察组各40例,对照组实施手术治疗,观察组在手术前实施新辅助化疗,比较两组患者的保肢率、治疗效果、术后半年复发情况。结果观察组患者的保肢手术率为77.50%,对照组患者为55.00%,差异具有统计学意义(P0.05);观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组(P0.05);术后半年随访发现,观察组的复发率明显低于对照组(P0.05);观察组患者在新辅助化疗期间未出现严重的不良反应。结论在软组织肉瘤患者行手术治疗前实施新辅助化疗,可提高患者的保肢率,提高治疗效果,减少复发,有利于改善预后。     

全科医生对社区糖尿病患者的防治

目的探讨和分析全科医生在社区糖尿病患者疾病防治中的效用。方法以2015年1月—2016年12月期间深圳市坪山新区人民医院碧岭社康中心管理的180例糖尿病患者为研究对象,并采用随机分组的方法分为观察组(n=90)和对照组(n=90),其中,观察组患者予以药物治疗,对照组患者予以非药物治疗,并观察和比较两组患者治疗前后的各种代谢指标。结果无论是在接受全科医生指导前还是指导后,观察组患者空腹血糖值和餐后2 h血糖值均明显低于对照组,且差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的糖化血红蛋白值、尿微量蛋白值、收缩压和舒张压值以及体质量指数明显低于对照组,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论实施药物治疗的糖尿病患者的各项血糖及代谢指标均低于非药物治疗组的数值,全科医生在社区糖尿病患者的防治中发挥着一定的积极效用。     

超声引导椎旁神经阻滞治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效及可行性分析

本文对超声引导椎旁神经阻滞治疗带状疱疹后遗神经痛（post-herpetic neuralgia，PHN）的疗效及可行性进行了分析。研究对象为2015年12月~2017年12月于我院就诊的94例PHN患者，按就诊顺序随机均分为两组，对照组给予普瑞巴林常规治疗，观察组在此基础上联合超声引导椎旁神经阻滞治疗，连续治疗4周。本文比较了治疗前、治疗1周、2周、4周后的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分、疼痛视觉模拟（VAS）评分，并评价了治疗后的综合疗效，记录了治疗期间发生不良反应情况。结果显示，较治疗前，治疗1周、2周、4周后两组VAS评分均逐渐降低，且观察组治疗后各时间点的VAS评分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；较治疗前，两组治疗1周、2周、4周后PSQI评分均逐渐降低，且观察组治疗后各时间点的PSQI评分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗总有效率为89.36%，对照组为78.72%，观察组显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组治疗期间各项不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。本文证实了超声引导椎旁神经阻滞治疗PHN能显著改善患者神经疼痛症状，提升睡眠质量，同时具有安全性保障。     

早期多药联合干预对早产儿脑白质软化的治疗效果观察

目的分析并研究早期多药联合干预对早产儿脑白质软化的治疗效果。方法将珠海市妇幼保健院收治的早产儿脑白质软化患儿68例作为研究对象,随机将患儿分为两组,每组各34例,其中对对照组患儿实施常规治疗方式,给予观察组患儿在常规治疗的基础上实施早期多药(神经节苷脂、1,6-二磷酸果糖和鼠神经生长因子)联合干预治疗,同时分别给予两组患儿脑白质损伤程度比较,并于患儿1岁时进行智力发育指数和心理运动发育指数的评价比较。结果观察组患儿脑白质损伤轻度显著高于对照组患儿,脑白质损伤重度显著低于对照组患儿,数据比较差异具有统计学意义(P0.05);观察组患儿智力发育指数与心理运动发育指数均显著高于对照组患儿,数据比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论对早产儿脑白质软化患儿采用神经节苷脂、1,6-二磷酸果糖和鼠神经生长因子等多药早期治疗能够明显缓解患儿脑白质软化持续性病变的发展,治疗效果显著。     

剖宫产术前补钙预防宫缩乏力性产后出血的效果评价

目的分析探讨产妇在进行剖宫产术前补钙以预防宫缩乏力性产后出血的临床效果,总结应用体会。方法选择深圳市盐田区盐田街道计生服务所于2014年12月—2015年12月期间收治的70例进行剖宫产的产妇作为观察对象,随机分为观察组35例与对照组35例,观察组患者于手术实施前静脉滴注葡萄糖酸钙注射液,对照组患者手术实施前不使用药物,观察两组患者的术中出血量、术后出血量、手术时间及住院时间等指标。结果观察组患者的术中出血量(178.79±23.44)m L、术后出血量(216.33±32.08)m L及术后2 h累积出血量(578.04±87.39)m L均显著少于对照组,两组间比较差异有统计学意义(P0.05);观察组患者的手术时间(34.36±5.15)min及住院时间(4.02±1.46)d均显著短于对照组,两组间比较差异有统计学意义(P0.05);观察组患者对护理质量的总体满意度为97.14%,对照组对护理质量的总体满意度为80.00%,观察组显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论剖宫术前补钙,可以有效预防产妇产后出血,效果确切,安全可靠,值得临床推广应用。     

基于双源CT血管造影技术评估MMP-9、PAF及Lp-PLA2与冠状动脉斑块性质的关系

冠状动脉粥样硬化性心脏病是威胁健康的常见病之一,本研究选取我院2017年2月~2018年12月确诊的206例冠心病患者,其中急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者114例(ACS组)、稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)患者92例(SAP组),用双源CT血管造影技术检测患者的斑块性质,并检测了血清明胶酶B(MMP-9)、血小板活化因子(PAF)及脂蛋白相关磷脂酶2(Lp-PLA2)浓度,分析MMP-9、PAF及Lp-PLA2与斑块性质间的关系。结果显示,ACS组患者斑块面积和偏心指数均大于SAP组(P<0.05);ACS组患者血清MMP-9、PAF及Lp-PLA2的水平均高于SAP组(P<0.05);ACS组患者易损斑块的比例明显高于SAP组(P<0.05)。所有易损斑块患者血清MMP-9、PAF及Lp-PLA2的水平均高于稳定斑块的患者,且差异具有统计学意义(P<0.05)。患者冠状动脉斑块偏心指数与血清MMP-9、PAF及Lp-PLA2浓度呈正相关关系(P<0.05)。因此,通过双源CT血管造影技术观察冠状动脉粥样硬化斑块性质,结合血清MMP-9、PAF及Lp-PLA2浓度,可以对患者的病情进行评估。血清MMP-9、PAF及Lp-PLA2浓度与斑块的性质及不稳定性有关,可为预测患者冠状动脉斑块性质提供参考。     

冠状动脉CTA定量评估稳定型心绞痛患者斑块进展及其在心血管事件中的预测价值

本文对非创伤性血管成像技术(CTA)定量评估稳定型心绞痛患者的冠状动脉斑块进展及其在心血管事件中的预测价值进行了分析。选取2017年1月~2017年12月我院心血管科142例因新发症状或症状加重随访行两次冠状动脉CT血管造影(CCTA)的稳定型心绞痛患者作为研究对象,根据后期随访患者是否有主要不良心脏事件发生进行分组,其中82例发生主要不良心脏事件的患者作为观察组,60例未发生主要不良心脏事件的患者作为对照组,定量评估稳定型心绞痛患者斑块的进展情况。结果显示:观察组患者有糖尿病、高血脂、吸烟史的比例均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组随访CCTA总体斑块负荷率、冠状动脉直径狭窄率比较差异有统计学意义(P<0.05);两组斑块进展方面,脂质斑块负荷率、纤维斑块负荷率、钙化斑块负荷率、总体斑块负荷率、冠状动脉直径狭窄率比较差异有统计学意义(P<0.05)。通过多因素Logisitic回归分析,脂质斑块负荷进展与基线高血脂有关(P<0.05),总体斑块负荷进展与基线高血脂具有相关性(P<0.05),冠状动脉直径狭窄率进展与糖尿病、高血脂、吸烟史具有相关性(P<0.05)。本文证实了CCTA检查是检测稳定型心绞痛患者斑块负荷进展的一种有效方法,且心血管危险因素能加快稳定型心绞痛患者负荷进展。     

基于气相色谱-质谱联用的代谢组学用于黄连治疗II型糖尿病的机理探索

将代谢组学的方法用于研究黄连治疗II型糖尿病的机理。II型糖尿病造模采用对大鼠灌胃脂肪乳并腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素的方法,大鼠分为正常组、模型组、黄连给药治疗组(10 g/kg)、二甲双胍给药治疗组(0.08 g/kg)。大鼠给药30天后,采集血样用于生化指标的检测,采集24 h尿样用于代谢组学的分析。与模型组相比,糖尿病大鼠给药黄连30天后,空腹血糖值(FBG)显著降低了59.26%,总胆固醇(TC)降低了58.66%,甘油三酯(TG)降低了42.18%。采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)对大鼠尿样中的内源性物质进行了相对含量测定,主成分分析结果表明,正常组与模型组显著分离,黄连组处于正常组与模型组之间,更接近于正常组。发现12个代谢物与糖尿病有关,包括4-甲基苯酚、苯甲酸、氨基丙二酸等。给药黄连后,其中的7个代谢物发生显著性回调,与氧化应激状态相关的氨基丙二酸和L-抗坏血酸出现向正常组显著性调节的趋势。这些结果表明,黄连不仅具有降糖和降血脂的作用,而且具有抗氧化作用,在一定程度上可能会抑制糖尿病合并症的发生和发展。