以ALS为靶标的新型除草剂的分子设计、合成及生物活性研究Ⅳ: 1, 2, 4-三唑并[1, 5-a]嘧啶-2-磺酰胺的晶体结构、量子化学及构效关系研究

在测定了具有不同活性1, 2, 4-三唑并[1, 5-a]嘧啶-2-磺酰胺类除草剂的晶体结构基础上, 采用半经验AM1方法对十种标题化合物进行了量子化学计算, 从空间构象及电子结构的角度探讨了该类除草剂的构效关系。发现三唑并嘧啶环可能是这类除草剂主要的活性部位, 其空间取向及供电子能力直接影响化合物的除草活性。     

以ALS为靶标的新型除草剂的分子设计、合成及生物活性研究Ⅳ: 1, 2, 4-三唑并[1, 5-a]嘧啶-2-磺酰胺的晶体结构、量子化学及构效关系研究

在测定了具有不同活性1, 2, 4-三唑并[1, 5-a]嘧啶-2-磺酰胺类除草剂的晶体结构基础上, 采用半经验AM1方法对十种标题化合物进行了量子化学计算, 从空间构象及电子结构的角度探讨了该类除草剂的构效关系。发现三唑并嘧啶环可能是这类除草剂主要的活性部位, 其空间取向及供电子能力直接影响化合物的除草活性。     

基因点突变所引发的除草剂的抗性问题

使用除草剂进行杂草防治是一种既有效又经济的手段,因此除草剂在现代农业发展中具有非常重要的作用。但是由于过度频繁使用一种除草剂或使用具有相同作用方式的同类除草剂,使得杂草抗性问题在世界范围内日益突出与严重,其中ALS和PSⅡ抗性生物型是主要的抗性生物型品种。由于许多除草剂是通过直接作用于植物中的生物酶而发生作用,因此,一旦生物酶的氨基酸序列发生突变将导致植物对特定除草剂产生抗性。本文将从生物化学和分子生物学的角度探讨由于基因突变所导致的除草剂抗性的发展。     

高效液相色谱法测定新型超高效磺酰脲类除草剂—DPX-T6376

磺酰脲除草剂是最近几年崛起的一类高效除草剂,其中DPX-T6376是活性最强的一种,每公顷水稻田只需2～4g即可产生很高的除草效果,另外,它对哺乳动物的毒性极低,在土壤中的半衰期少于两个月。目前,这种超高效低毒除草剂正引起人们的普遍关注。 由邻甲酸     

基于化学指纹图谱和抗血小板聚集效价的丹参质量评价

通过化学分析和生物活性评价考察丹参药材的品质差异,探讨丹参抗血小板聚集生物活性的主要贡献成分.采用高效液相色谱(HPLC)技术建立丹参药材HPLC指纹图谱,以抗血小板聚集相对效价作为指标,评价不同产地不同批次丹参药材的品质差异,构建基于化学表征及生物效价测定的评价模式.结果表明,不同批次丹参药材的HPLC指纹图谱相似度很高(相似度0.930~0.998),而其抗血小板聚集相对效价相差10倍,提示化学指纹图谱难以反映丹参的活性和质量差异.通过化学指纹图谱与抗血小板聚集生物效价进行谱效相关分析,筛选出与生物活性相关系数大于0.5的6个色谱峰:二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA及2个未知化合物.对上述4种已知化合物单体进行活性验证发现,隐丹参酮的抗血小板聚集活性最强,而其它3种丹参酮类化合物几乎没有体外抗血小板聚集活性.进一步比较丹参中高含量成分丹酚酸B与低含量成分隐丹参酮的活性贡献,结果表明,两者的活性贡献基本相当,说明隐丹参酮是丹参中低含量高活性成分,对评价丹参质量具有重要贡献度.     

模拟体内微环境筛选与肿瘤细胞作用的中药活性成分

利用三维(3D)细胞反应器模拟体内微环境,建立了一种与肿瘤细胞作用的活性分子的筛选和分析方法.利用药物与三维细胞反应器中活肿瘤细胞和固化肿瘤细胞分别作用后的HPLC生物指纹谱峰面积之间有无显著性差异,建立了与细胞结合的活性成分的筛选识别模型.已知抗肿瘤药物紫杉醇和白藜声醇的谱峰均具有显著性差异,而非抗肿瘤药物酮洛芬和青霉素G的谱峰均没有显著性差异,证明利用该模型筛选识别与细胞结合的活性成分是可行的.此外,应用该模型从中草药桃儿七提取物中筛选出了7种可作用于Lovo细胞的活性成分.此研究提供了一种模拟体内微环境下与肿瘤细胞作用的活性成分的筛选和分析方法,在药物发现环节,特别是中草药活性成分研究中具有潜在的应用价值.     

含1,3,4-噁二唑的葡萄糖苷衍生物的合成及抑菌活性

糖苷类化合物广泛存在于生物体内,并担负着重要生物功能,天然药物及中草药中的许多活性成分是糖苷化合物[1].糖苷类化合物的良好抗菌、抗癌活性激发了广大研究者的浓厚兴趣[2-3],启发人们通过糖苷化反应作为改变或增加生物活性的重要结构修饰方法[4],以增加化合物的水溶性和导向性,改进药理学性质.     

基于拮抗作用检测除草剂的类囊体膜生物传感器研究

利用除草剂对植物类囊体束缚酶分解过氧化氢的拮抗作用,研制了一种快速检测痕量除草剂的电化学生物传感器.将植物类囊体用聚乙烯醇-苯乙烯吡啶(PVA-SbQ)光敏聚合剂在紫外光诱导下产生大分子网状结构进行包埋,制成生物敏感膜,并固定在铂电极表面.根据加入除草剂时类囊体膜束缚酶分解过氧化氢活性的变化,对除草剂进行测定.在含有1×10^-3mol/LNaCl,5×10^-3mol/LMgCl₂和0.01mol/LH₂O₂的Tris-HCl缓冲溶液(pH=7.4)中,基于测量0.65V处H₂O₂氧化电流的变化,可以对下列浓度的除草剂进行定量检测:百草枯3×10^-9～1.5×10^-7mol/L,敌草龙1×10^-8～3×10^-7mol/L,扑草净4×10^-8～3×10^-6mol/L,阿特拉津1×10^-7～5×10^-6mol/L,莠灭净1×10^-7～5×10^-6mol/L.利用PVA-SbQ光聚合膜固定类囊体,能够使酶的活性在低温下保持数月.     

人血清白蛋白生物色谱柱的性能研究及应用于铁棒锤中活性成分的筛选

以大孔硅胶为基质,采用羰基咪唑法合成了人血清白蛋白(HSA)生物色谱填料。详细评价了该填料对药物的分离性能,温度和pH对药物保留的影响。结果表明,该种生物色谱填料的分离性能优良,可以在短时间内基线分离4种药物分子。用HSA色谱柱对铁棒锤中有效成分进行了分离,通过LC-MS分析结果显示,该色谱柱可以分离出其中4种活性成分(脱乙酰去氧乌头碱、苯甲酰脱氧乌头碱、乌头原碱、16-O-去甲基乌头次碱)。     

N-(取代嘧啶-2'-基)-2-三氟乙酰氨基苯磺酰脲的合成及除草活性

磺酰脲类除草剂是近 2 0年来开发出的超高效、广谱、低毒和高选择性除草剂 .在已研究的磺酰脲分子中 ,芳环的邻位取代基多为酯基、卤素、取代烷氧基、三氟甲基等 [1,2 ] ,而邻位取代基为酰胺基的甚少 .为寻找高活性的磺酰脲化合物 ,本文将活性基团三氟乙酰氨基引入磺酰脲分子中 ,合成了 1 0种 N - (取代嘧啶 - 2 -基 ) - 2 -三氟乙酰氨基苯磺酰脲 (其中 9种为新化合物 ,4b～ 4j) ,并改进了实验方法 ,使产率明显提高 .同时还测定了它们的除草活性 ,其中一些化合物具有良好的活性 .合成路线如下 :　　 X- 4数字显示显微熔点仪 ,温度计未校正…     

3-苯甲酰基-4-羟基香豆素衍生物的合成、晶体结构及其除草活性研究

利用活性叠加的原理,设计合成了带有三酮类结构的3-苯甲酰基-4-羟基香豆素衍生物.用1H NMR,13C NMR,HRMS和X-ray单晶衍射对其进行了结构鉴定.用平皿小杯法和盆栽法评价了其对双子叶植物油菜和单子叶植物稗草的抑制活性.结果显示,目标化合物表现出与香豆素相似的活性,只对油菜有很好的抑制活性,苯甲酰基的接入能一定程度上提高4-羟基香豆素对油菜的活性.部分化合物对油菜表现出良好的活性,其中,3-(2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-4-羟基香豆素(21)对油菜根长的抑制活性好于甲基磺草酮,10 μg/mE时,抑制率能达到87.6％,但盆栽活性比甲基磺草酮差.目标化合物虽然具有与三酮除草剂类似的结构,但并不表现出明显的白化作用,具有与三酮类除草剂不同的作用模式.化合物21对双子叶植物油菜表现出很好的选择性,可以作为开发新型选择性除草剂的先导结构,继续结构优化.     

微波条件下固体酸催化剂催化酯化生物油的研究

以乙醇和乙酸的酯化作为反应模型,考察固体酸催化剂阳离子交换树脂、SO₄²-/ZrO₂和分子筛在微波加热条件下的酯化活性。结果表明,三类固体酸催化剂的活性顺序为Amberlite树脂﹥SO₄²-/ZrO₂﹥HZSM-5,催化剂活性与酸度一致;酯化反应中水的含量对催化剂的活性有不同程度的影响,水含量较高时催化剂SO₄²-/ZrO₂酯化活性明显变差,而阳离子交换树脂仍具有较高的酯化活性。采用阳离子交换树脂对生物油进行微波催化酯化提质后,原生物油中含有的大量不同种类的羧酸被有效地转化成各种酯类,酯类化合物由原油中的4种增加到13种。与传统加热条件下生物油催化提质比较,生物油微波提质具有明显优势,提质后生物油组分得到优化。     

均三氮苯类除草剂结构与活性的理论研究

利用Gaussian03程序包中的B3LYP方法,选择6-31G基组对均三氮苯类除草剂及类似衍生物2-(4-溴苄氨基)-4-甲基-6-三氟甲基-1,3,5-三氮苯进行了量子化学计算,从理论上讨论了它们的空间结构、电子结构特征与活性的关系.计算结果表明:三氮苯环与N(7)和N(8)原子形成了共轭结构,分子活性大小与LUMO轨道的得电子能力以及在LUMO轨道中占主要成分的原子有重要关系.N(7)和N(8)连接单个具有推电子能力的基团,有利于生物活性的提高.对于2-(4-溴苄氨基)-4-甲基-6-三氟甲基-1,3,5-三氮苯中,N(8)和C(9)是重要的活性部位,和传统的均三氮苯类除草剂分子相比,与D1蛋白上不同的氨基酸残基发生了键合作用.     

靶细胞提取和高效液相飞行时间质谱联用分析预测丹参中的活性成分

建立靶细胞提取和与高效液相飞行时间质谱联用(HPLC-ESI/TOFMS)分析相结合进行丹参活性成分研究的方法,对丹参中可能的活性成分进行了推测。将靶细胞和丹参样品一起孵育培养,根据活性成分可以与靶细胞膜有特异性的结合或者进入靶细胞内的原理,用HPLC-MS方法对培养后细胞破碎液中的成分进行分析。从加药Raw264.7细胞和Ecv304细胞破碎液中检测到丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、丹酚酸D、紫草酸、迷迭香酸及丹酚酸B7种丹参中成分,在加药的HL7702细胞破碎液中检测出丹参素、原儿茶醛、咖啡酸及丹酚酸B4种丹参中的水溶性成分。结果显示:细胞破碎液中检测的成分为丹参在靶细胞中有吸收的成分,本方法可用于预测中药中的活性成分。     

多取代吡啶及衍生物的合成和生物活性

多取代吡啶类化合物作为除草剂最早出现在20世纪60年代,如毒莠定、使它隆和绿草定等[1].近年来,孟山都和罗姆-哈斯公司又推出了新多取代吡啶化合物除草剂噻草定(thiazopyr)[2].鉴于多取代吡啶类化合物优异的除草活性,在前期的工作基础上[3],我们以2-腈基硫代乙酰胺为起始原料,合成了如下新颖的多取代吡啶衍生物.初步生物活性测定表明,部分化合物有适中的除草和杀菌活性.     

固相萃取-气质联用法检测植物叶中4种苯氧羧酸类除草剂

建立了葡萄、桃、山楂3种植物叶中2,4-滴(2,4-D)、2,4-滴丙酸(2,4-DP)、2甲4氯(MCPA)和2甲4氯丙酸(MCPP)4种苯氧羧酸类除草剂的分析方法.植物叶剪碎,加内标2,4-二氯苯乙酸,加甲醇浸泡,加酸性水溶液稀释浸泡液,分取稀释后上清液加GDX401大孔树脂吸附,吸附的除草剂和内标用乙醚洗脱,萃取物加H2SO4和正丁醇进行丁基酯衍生化,衍生物用气相色谱-选择离子监测质谱法分析.植物叶中4种除草剂的测量限都在20 ng/g以下,叶中除草剂含量在20～2000 ng/g范围内线性关系良好,叶中添加100 ng/g水平各种除草剂的平均回收率介于97.5%至101.3%之间,变异系数介于 5.8%至11.3%之间.方法快速、简便、灵敏度高,不仅可用于毁坏农田案件中植物叶中4种除草剂的检测,也可用于植物体中4种残留除草剂的检测.     

丹参脂溶性成分结构优化研究进展

丹参作为一种传统中药在临床上广泛应用于心脑血管疾病的治疗,对其有效成分及衍生物的研究一直是国内外的研究热点.丹参的有效成分主要分为脂溶性成分和水溶性成分,其脂溶性成分具有多种药理活性,但因其水溶性不足、生物利用度低的缺点限制了临床应用.为了能够推进丹参脂溶性成分的临床应用,研究人员以丹参脂溶性成分为先导化合物进行结构优化,以期能够提高其类药性.综述了近年来丹参主要脂溶性成分的结构优化及相关药理活性的研究进展,总结了主要脂溶性成分的成药性结构优化策略以及该类衍生物的合成方法,阐述了不同位置结构优化对药理活性的影响,旨在为丹参脂溶性成分创新药物的研发提供新的研究思路.     

三丁基锡烃氧(硫)乙酸盐的合成和除草活性测定

本文报道了13种三丁基锡烃氧(硫)乙酸盐的合成及其除草活性的初筛和复筛结果,讨论了化合物的IR和NMR谱,农药活性的测定结果表明,该类化合物的除草活性优于或接近除草剂2,4-D(2,4-二氟苯氧乙酸)。     

紫苏抗菌活性成分的研究

本文通过抗菌活性追踪, 从紫苏中分离纯化出了4种有效抗菌成分, 其中新化合物1具有明显的抗菌活性, 为开发抗菌类天然药物提供了物质基础和理论依据.     

高效液相色谱-串联质谱法测定食品中硝磺草酮

1 引 言 硝磺草酮(Mesotrione),化学名2-(4-甲磺酰基2硝基苯甲酰基)环己烷1,3二酮,又名甲基磺草酮、硝磺酮,是瑞士先正达公司发明的玉米田芽前和苗后广谱选择性除草剂,因具有低毒性、高活性、对环境友好等特点[1,2],是近几年广泛使用的除草剂.但最近研究发现,硝磺草酮具有高效的起始活性和残留活性,长期食用含有硝磺草酮残留的食物会对人畜产生致癌作用,或引起胎儿畸形[3,4].欧盟和世界贸易组织对浆果、亚麻籽、越橘、栗草料等物质中硝磺草酮的限量为0.05 mg/kg.而美国、加拿大等国对芦笋、草杆、草料等物质中硝磺草酮的限量为0.01 mg/kg[10-13].