新型5＇-脱氧核苷衍生物的合成

以1,2,3-O-三乙酰基-5-脱氧核糖和6-氯嘌呤为主要原料,经Silyl反应制得6-氯-9-(2,3-二-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-呋喃核糖)嘌呤(1);1经水解或与亲核试剂经取代和水解反应合成了5个未见文献报道的6-取代-5’-脱氧核苷衍生物,其结构经1H NMR和MS表征。     

6-烷氨基-2-乙硫基嘌呤核苷化合物的合成及抗血小板聚集活性研究

以鸟苷(1)为原料,与乙酸酐经过糖环羟基保护反应,得到2',3',5'-三-O-乙酰基鸟苷(2);2与对甲苯磺酰氯反应,得到9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-2-氨基-6-对甲苯磺酰氧基嘌呤(3);3与亚硝酸异戊酯和二乙基二硫醚反应,得到9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-6-对甲苯磺酰氧基-2-乙硫基嘌呤(4);4经过胺解和脱糖环羟基保护反应得到10个未见报道的6-烷氨基-2-乙硫基嘌呤核苷化合物(5).化合物结构经1H NMR、13C NMR、IR和HRMS进行了表征,并对它们进行了抗血小板聚集活性测试,结果表明对抗血小板聚集显示一定的活性.     

无溶剂、无催化剂条件下α-腺嘌呤阿拉伯糖苷的合成

为了发展有效合成α-腺嘌呤阿拉伯糖苷的方法,以1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-阿拉伯糖和6-氯嘌呤为原料,在微波辐射和无溶剂、无催化剂条件下反应得到中间体9-α-D-(2',3',5'-三-O-乙酰基)阿拉伯呋喃糖基-6-氯嘌呤,收率85%。该中间体物在Na2CO3催化下脱除乙酰基,然后"一锅"加入饱和的NH3/CH3OH溶液氨解,以90%的收率得到α-腺嘌呤阿拉伯糖苷。关键中间体9-α-D-(2',3',5'-三-O-乙酰基)阿拉伯呋喃糖基-6-氯嘌呤的合成反应规模可以扩大到100 g。类似地合成α-2-氟腺嘌呤阿拉伯糖苷和α-2-氨基腺嘌呤阿拉伯糖苷。     

6-取代氨基-2-烷硫基腺苷化合物的合成及抗血小板凝聚活性

以鸟苷(1)为原料, 经过糖环保护得到2',3',5'-三-O-乙酰基鸟嘌呤核苷(2), 化合物2与三氯氧磷反应得到2-氨基-6-氯-9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(3), 化合物3经重氮化后再与二烷基二硫醚反应得到2-烷硫基-6-氯-9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4a~4d), 化合物4a~4d与胺进行亲核取代反应后, 脱去糖环保护得到12个新型的6-取代氨基-2-烷硫基腺苷化合物(5a~5l). 采用¹H NMR, ¹³C NMR, IR和高分辨质谱(HRMS)对目标化合物的结构进行了确证, 并对所有化合物进行了体外抗血小板聚集活性测试. 结果表明, 当测试浓度为10 μmol/L时, 化合物5a~5l仍具有一定的抗凝活性, 其中, 6-(3-苯基丙基)氨基-2-丙硫基腺苷(5d)活性最为显著, 抑制率可达90.2%.     

无金属催化合成2,6-二氯嘌呤核苷和2-氯腺苷

提出了合成2,6-二氯嘌呤核苷和2-氯腺苷的新方法。 以商品化的2,6-二氯嘌呤和四乙酰核糖为原料,在5%(摩尔分数)三氟甲磺酸催化下,得到缩合物2',3',5'-三-O-乙酰基-2,6-二氯嘌呤核苷。 缩合物在浓H₂SO₄催化下,以89%的收率得到2,6-二氯嘌呤核苷;在NH₃/CH₃OH体系中氨解和脱除乙酰基,以92%的收率得到2-氯腺苷。 反应规模可以扩大到100 g,收率未降低。 该方法原料价格低廉,避免使用重金属催化剂,操作简便,中间体及产物可以通过结晶的方法纯化得到,显示出潜在的应用价值。     

2-碘腺苷合成新方法

报道了核苷药物中间体2-碘腺苷的合成新方法.以2-氨基-6-氯-2′,3′,5′-三-O-乙酰基嘌呤核苷为原料,以CH3CN为溶剂,I2为碘源,5%的Cu I为催化剂,合成了到2-碘-6-氯-2′,3′,5′-三-O-乙酰基嘌呤核苷,继而在饱和的NH3/CH3OH溶液中氨解,以两步和78.2%的总收率得到2-碘腺苷.反应规模可以扩大到公斤级,收率没有降低.中间体及产物的分离、纯化不需要柱层析.该方法高效、简便、易于操作,显示出很好的应用前景.     

2,6-二甲基-3,5-二氯-4-吡啶酚糖苷的合成

在相转移催化条件下, 使 a-D-乙酰基化溴代的葡萄糖、半乳糖、葡萄糖醛酸甲酯1a, 1b, 1c分别与2,6-二甲基-3,5-二氯-4-吡啶酚(俗称氯吡醇, 氯羟吡啶)作用, 合成了氯吡醇的糖苷: 1-O-(2',6'-二甲基-3',5'-二氯-4'-吡啶基)-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-葡萄吡喃糖苷(2a), 1-O-(2',6'-二甲基-3',5'-二氯-4'-吡啶基)-2,3,4,6-四-O-乙酰基β-D-半乳吡喃糖苷(2b), 1-O-(2'6'-二甲基-3',5'-二氯-4'-吡啶基)-2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-葡萄吡喃糖醛酸甲酯(2c)。2a, 2b, 2c分别在甲醇中氨解, 相应得到: 1-O-(2', 6'-二甲基-3',5'-二氯-4'-吡啶基)-β-D-葡萄吡喃糖苷(3a), 1-O(2',6'-二甲基-3',5'-二氯-4'-吡啶基)-β-D-半乳吡喃糖苷(3b),1-O-(2', 6'-二甲基-3',5'-二氯-(4'-吡啶基)-β-D-葡萄吡喃糖醛酸酰胺(3c)。2c用CH~3ONa/CH~3OH处理, 得到1-O-(2',6'-二甲基-3',5'-二氯-4'-吡啶基)-β-D-葡萄吡喃糖醛酸甲酯(3d)。     

3-烷基/芳基-6-(1'-N-β-D-或-α-L-吡喃型全乙酰化糖基)- 均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成

通过2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃型葡萄糖异硫氰酸酯(3)和2,3,4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃型鼠李糖异硫氰酸酯(4)与3-烷基/芳基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(5)在乙醇中回流,缩合得到了14个新的3-烷基/芳基-6-(1'-N-2',3',4',6'-四-O-乙酰基-β-D-吡喃型葡萄糖基或2',3',4'-三-O-乙酰基-α-L-吡喃型鼠李糖基)-均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物(6a-6i,7a-7e),化合物结构经元素分析、IR和1H NMR确证.     

3-D-（β-D-吡喃葡萄糖-1-基）-6-（4-卤代苯基）哒嗪的合成与表征

利用6-(4-卤代苯基)-3(2H)-哒嗪酮的银盐(2)与2，3，4，6-四-O-乙酰基-1-溴-1-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖(3)发生Koenig’s-knorr反应，合成了3-0-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-6-(4-卤代苯基)哒嗪(4)，4用干燥的氨气在0℃～-5℃下处理脱乙酰基保护基得相应的3-O-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-6-(4-卤代苯基)哒嗪(5)。其结构经元素分析，IR及1H NMR证实。     

3-O-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-6-(4-卤代苯基)哒嗪的合成与表征

利用6-(4-卤代苯基)-3(2H)-哒嗪酮的银盐(2)与2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-溴-1-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖(3)发生Koenigs-knorr反应, 合成了3-O-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-6-(4-卤代苯基)哒嗪(4),4用干燥的氨气在0℃～-5℃下处理脱乙酰基保护基得相应的3-O-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-6-(4-卤代苯基)哒嗪(5).其结构经元素分析,IR及1H NMR证实.     

电化学石英晶体微天平应用研究和背景扣除

基于用循环伏安法研究非理想可逆体系时,电极本身的氧化峰电量与还原峰电量存在一比值。据此建立了一种用于电化学石英晶体微天平应用研究的背景扣除新方法。用这种方法研究了腺嘌呤、腺苷、腺苷一磷酸在金电极上的电化学氧化行为。结果表明:3种活性分子均能在1.2V左右氧化,对应的氧化电流大小顺序为:腺嘌呤>腺苷>腺苷一磷酸,氧化过程的电子转移数为6。     

新型8-位取代腺苷衍生物的合成

以腺苷为原料,经溴代反应制得8-溴-腺苷(2);2与单取代芳酰基哌嗪经取代反应合成了5个新型的8-位取代腺苷衍生物,其结构经1H NMR和ESI-MS表征。     

从肌苷简便合成腺苷

在不改变骨架的前提下提出一种从肌苷通过官能团转换制备腺苷的工艺方法,总收率可达62%。肌苷在醋酸钠存在下与醋酸酐发生酯化反应以92%的收率得到2′,3′,5′-三乙酰肌苷,其化合物经吡啶和三氯氧磷处理形成吡啶盐溶液,未分离直接在40℃、0.25～0.30MPa压力下进行氨解反应以67%产率制得腺苷。腺苷结构经1HNMR、MS测试技术确证。这种简便的腺苷合成方法可适合于工业化生产。     

N~6,N~6-二(叔丁氧羰基)-2',3'-O-异丙叉腺苷的合成

以腺苷(2)为原料,经丙酮叉保护2',3'-位羟基得2',3'-O-异丙叉腺苷(3);3经叔丁基二甲硅氯保护5'-羟基得5'-O-叔丁二甲基硅基-2',3'-O-异丙叉腺苷(4);4经二碳酸二叔丁酯保护氨基得到N~6,N~6-二(叔丁氧羰基)-2',3'-O-异丙叉基-5'-O-叔丁二甲基硅基腺苷(5);5用四丁基氟化铵脱去叔丁二甲基硅基合成了新化合物N`6,N~6-二(叔丁氧羰基)-2',3'-O-异丙叉腺苷,总收率54.3%,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR,IR和HR-MS表征.     

Structural Aspects of the Dephosphorylation of Adenosine Triphosphate Catalyzed by Polyammonium Macrocycles

Abstract

Four polyammonium macrocycles were synthesized and characterized: two with 21-membered rings and differing numbers of oxygen and nitrogen heteroatoms, [21]N₆O (1) and [21]N₅O₂ (2), and two with bipyridine incorporated into the ring, [24]N₄O₂bipy (3) and [27]N₃O₂bipy (4). Their ability to catalyze the dephosphorylation of adenosine triphosphate was examined. It was found that ring size plays a crucial role in the catalytic ability of the macrocycles, with the 21-membered rings being superior to larger macrocycles. Also, rates of dephosphorylation were found to increase with increasing number of nitrogen atoms in the ring. For two of the macrocycles, crystal structures were determined. Macrocycle 2 crystallizes in the tricliriic space group PI, a = 10.692(1), b = 17.037(2), c = 8.1952(8)Å, a = 92.550(9), β = 100.816(9), γ = 106.77(1)°, V = 1396.1(3) ų; the structure was solved to R = 0.089 and R _w = 0.098. Macrocycle 4 crystallizes in the monoclinic space group P2₁/n, a = 14.589(1), b = 15.427(1), c = 16.382(1) Å, b = 90.137(6)°, V = 3687.0(9) ų; the structure was solved to R = 0.056 and R _w = 0.085.     

腺苷合成研究进展

对腺苷的合成与应用进行了概括和总结。参考文献23篇。     

Synthesis and Enzymic Hydrolysis of Acylated Adenosine Derivatives

Abstract

Various derivatives of adenosine were prepared by acylation of adenosine (6‐amino‐9‐(β‐D‐ribofuranosyl)purine (1) with different molar equivalents of acetic anhydride and/or pivaloyl chloride in pyridine. Compounds 6‐acetylamino‐9‐[(2,3,5‐tri‐O‐acetyl)‐β‐D‐ribofuranosyl]purine (3), 6‐amino‐9‐[(2,3,5‐tri‐O‐acetyl)‐β‐D‐ribofuranosyl]purine (4), and 6‐pivaloylamino‐9‐[(2,3,5‐tri‐O‐pivaloyl)‐β‐D‐ribofuranosyl]purine (5) were subsequently submitted to hydrolysis catalyzed by a number of hydrolytic enzymes. Regioselective enzymic deacetylation at the primary hydroxyl group of 3 and 4 with butyrylcholinesterase (BChE) produced 6‐acetylamino‐9‐[(2,3‐di‐O‐acetyl)‐β‐D‐ribofuranosyl]purine (9) and 6‐amino‐9‐[(2,3‐di‐O‐acetyl‐β‐D‐ribofuranosyl]purine (10), respectively. All structures were established by ¹H and ¹³C NMR spectroscopies.     

铜绿微囊藻中磷酸腺苷的提取及分析

比较了酸提取、有机溶剂提取、MgSO4水溶液加热提取以及MgSO4水溶液加热超声波提取4种方式对磷酸腺苷(ATP、ADP和AMP)的提取效果,确定以MgSO4水溶液加热超声波提取效果最佳。采用MgSO4加热超声波提取时,2 mL提取液对ATP、ADP和AMP的提取效果较好。将ATP、ADP和AMP的混合标准溶液放于沸水浴中保温时,随着保温时间的延长,对ATP和AMP的影响较大,而对ADP的影响相对较小。实验结果证明,以MgSO4水溶液为提取液,用100℃加热10 min后,在超声波细胞粉碎机中超声破碎10 min的提取效率最高,既简单又无毒。用反相高效液相色谱等强度洗脱分离与紫外检测分析藻细胞中的ATP、ADP和AMP的含量,在较短的时间内(10 min)实现了较好的分离,分析准确而快速,是一较好的定性和定量分析方法。ATP、ADP和AMP的回收率分别为88%~97%、103%~107%和109%~115%,均在80%~120%之间,并且标准偏差和相对标准偏差均小于10%,证实了可以用加热超声波破碎提取,HPLC分析ATP、ADP和AMP的方法来提取和分析藻细胞中的ATP、ADP和AMP。     

高效液相色谱法测定我国北方红枣中环磷酸腺苷的含量

采用高效液相色谱（HPLC）法准确测定环磷酸腺苷（cAMP）含量,并对我国北方红枣中的cAMP含量进行测定.以Hibar ODS-C18（250 mm×4.6 mm,5 μm）为色谱柱,流动相为甲醇:2%醋酸（体积比为5:95）,流速0.5 mL/min,检测器为Waters 996,检测温度为25℃,检测波长为254 nm.标准曲线在0.1~1.0 mg/mL范围内线性良好,加标回收率为102.1%,相对标准误差为0.63%.同时,采用的条件能将红枣中cAMP与其他成分的峰完全分离,发现不同产地的红枣中cAMP含量不同,新疆地区所产红枣的质量分数最高,能达到372 μg/g.方法可准确测定我国北方红枣中环磷酸腺苷的含量,灵敏度高,可为红枣中cAMP的提取和高值化利用提供重要的技术依据.     

CoMFA-based comparison of two models of binding site on adenosine A1 receptor

A set of 32 N6-substituted adenosines and 22 8-substituted xanthines with affinity for adenosine A1 receptors was subjected to three-dimensional quantitative structure-affinity relationship analysis using comparative molecular field analysis (CoMFA). The aim was to compare two modes of binding to the receptor – `N6-C8' and `N6-N7'. Good models with high predictive power and stability were obtained. A comparison of these models gives the following results: (a) Inclusion of both steric and electrostatic fields in CoMFA generates better predictive models compared to models based on steric or electrostatic fields alone. (b) The `N6-N7' CoMFA models are slightly better than the `N6-C8' ones. (c) Steric restriction exists around the N6-H in the `N6-N7' steric field map, which is absent in the `N6-C8' steric field map. This report demonstrates that the `N6-N7' mode of binding is a further development of the `N6-C8' model with a slightly better predictive ability and more accurate steric and electrostatic overlaps between agonists and antagonists.