单羰基姜黄素衍生物的合成、晶体结构、体外抗菌及抗肿瘤活性研究

以姜黄素为先导化合物合成了两个对称的单羰基姜黄素类似物和五个查尔酮类单羰基姜黄素类似物,结构经IR,1HNMR及ESI-MS确认,用11种临床常用耐药株对其进行了体外抗菌活性筛选,同时采用MTT法测定了它们对3种人体肿瘤细胞株的细胞毒活性.其中化合物A5的体外抗肿瘤活性与姜黄素相当,并且A5对部分临床耐药菌也有一定的抑菌活性.通过单晶培养得到了A5的晶体结构,经测定表明其结构属于正交晶系,空间群Fdd2.晶胞参数a=26.085(3),b=28.248(3),c=7.9615(9),α=90.00°,β=90.00°,γ=90.00°,V=5866.4(12)3,Z=16,DX=1.288Mg/m3,μ=0.09mm-1,F(000)=324,最终偏离因子R=0.047,wR=0.112.     

新型含氟姜黄素类似物的合成、晶体结构及抗肿瘤活性

采用活性基团拼接法将含氟苯甲醛与酮反应, 合成了5个含氟单羰基姜黄素类似物, 结构经IR, ¹H NMR及ESI-MS确认. 对所合成的化合物进行了抗肿瘤活性测试(MTT法), 结果表明, 部分化合物对肿瘤细胞有较强的选择性抑制活性, 其中2,6-二(4-氟亚苯基)环己酮(3a)和2,6-二(2-氟亚苯基)环己酮(3b)的抗肿瘤谱广, 活性较好, 就此对化合物3b作了单晶培养, 并就晶体结构进行了X衍射分析. 结构表明化合物3b属三斜晶系, 空间群 P-1. 晶胞参数 a＝0.9222(2) nm, b＝0.9732(2) nm, c＝1.0127(2) nm, α＝88.920(4)°, β＝75.672(3)°, γ＝62.404(3)°, V＝0.7755(3) nm³, Z＝2, D_c＝1.329 Mg•m^－3, μ＝0.097 mm^－1, F(000)＝324, 最终偏离因子R＝0.0590, wR＝0.1841.     

姜黄素类似物合成与体外抗肿瘤活性研究

以芳香醛、4-哌啶酮为原料,Claisen-Schimidt缩合制备3,5-(E)-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物.采用MTT法测试目标化合物对人类慢性粒细胞白血病急变细胞K562,人结肠癌细胞SW1 116增殖的抑制活性.化合物1-19的结构经核磁和质谱确证,化合物7、10、11对SW1 116的抑制活性比EF-24强...     

查尔酮及其螺杂环衍生物的合成、晶体结构、抗氧化活性研究

为了合成新结构类型查尔酮衍生物,发现具有抗氧化活性的查尔酮类化合物,设计合成了查尔酮A和螺杂环B两种类型,共21个查尔酮类似物,结构经ESI-MS,ESI-HRMS和1H NMR确认.培养出螺杂环B1的单晶,通过X衍射确证了其为单斜晶系.其中螺杂环B为新结构类型化合物,通过1,3-偶极环加成反应,用不需加催化剂的"一锅煮"方法合成,该反应具有很好的立体选择性和区域选择性、且环境友好.用DPPH法测试了所有化合物的抗氧化活性,筛选出了多个对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基具有良好清除率的化合物,a环3,4-OH取代的两类化合物都具有良好的抗氧化活性,苯环邻位二羟基取代的查尔酮类化合物可能具有很好的抗氧化活性.     

新型姜黄素类似物的微波合成及其抗氧化活性

采用微波法,取代苯甲醛分别与环戊酮和环己酮经克莱森-斯密特缩合反应制得中间体2,6-双苯亚甲基环己酮(2a~2e)和2,5-双苯亚甲基环戊酮(5a);2a~2e或5a分别与硫脲或尿素经Biginelli反应合成了8个新型的姜黄素类似物(3a~3e,4a,4c和6a),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS表征。利用DPPH法比较3~6与姜黄素的抗氧化能力。实验结果表明:3~6的抗氧化能力均比姜黄素母核结构高;3比4和6的自由基清除能力强;随用药量增大,抗氧化能力呈现先增强后下降的趋势,并在0.09 mg·mL-1~0.12 mg·mL-1自由基清除率达最大。     

姜黄素类似物合成与抗抑郁活性研究

<正>世界卫生组织(WHO)提出:抑郁是世界第四大健康问题,到2020年,抑郁将成为第二大健康负担[1,2]。尽管在三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)之后又陆续出现了新的抗抑郁药如:选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI,氟西汀);     

喹唑啉稠合螺杂环化合物的合成及晶体结构

许多螺杂环化合物及喹唑啉化合物具有抗癌、消炎、抗真菌、抗细菌、抗结核、抗肿瘤以及除草等生物活性,将噻唑酮和喹唑啉稠合环结构与螺杂环结构合为一体,合成新的喹唑啉稠合螺杂环化合物,以期得到具有更高生物活性的化合物,是当前化学家研究的课题之一,1,3-偶极环加成反应是合成五元杂环的常用方法,采用环外双键结构的化合物为亲偶极体,     

姜黄素类似物的合成及其清除自由基的研究

姜黄素(见图1)为中药姜黄的主要成分,是一种黄色色素。研究报道姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗癌等生物活性[1-4]。本文通过芳香醛和环己酮催化缩合反应合成了一系列姜黄素类似物(见图2),研究了它们抗自由基的活性。图1姜黄素的化学结构F ig.1 Chem ical structure of cur     

含肟酯类姜黄素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

采用生物活性因子拼接的方法将肟酯引入单羰基姜黄素衍生物1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮化合物中,通过醚化、肟化、酰化,最后酯化合成11个不对称1,5-二取代-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类姜黄素衍生物,其结构经IR、1 H NMR和元素分析确证.初步生物活性测试结果表明,部分化合物具有一定的体外抗肿瘤活性.     

氮杂环丁烷衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐为原料,经取代、官能团转化制得3-氨基氮杂环丁烷化合物（3）; 3经衍生化合成了10个3-氨基氮杂环丁烷衍生物(4a~4j),其中4f~4j为新化合物,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS（ESI-TOF)表征。采用MTT法初步测试了化合物的体外抗肿瘤活性。结果表明：4h对A549表现出较强的细胞毒活性（IC₅₀=8.06 μmol·L^-1）。     

含氮含硫姜黄素类似物的微波合成及抗氧化活性研究

利用微波辐射合成含氮含硫的姜黄素类似物,比较了化合物的抗氧化能力。以苯甲醛与环戊酮或环己酮为原料,经克莱森-斯密特缩合反应,采用微波法合成中间化合物2,6-双苯亚甲基环己酮或2,5-双苯亚甲基环戊酮,中间体与尿素或硫脲经Biginelli反应合成目标化合物。利用DPPH法比较各化合物与姜黄素的抗氧化能力。合成了2个未见文献报道的新化合物(2b,2c),结构经IR、1H NMR、13C NMR和MS表征确证;增加含氮、含硫基团的衍生物,其抗氧化能力比姜黄素母核结构高。采用微波法合成含氮含硫的姜黄素类似物可显著提高产率,产率达83%,经24 h含氮、含硫化合物b的抗氧化能力与姜黄素相当,远比姜黄素母核强。     

一种吲哚螺吡啶并嘧啶杂环衍生物的合成及其晶体结构

利用多组分反应方法,合成了一种螺环结构的2′,7′-二氨基-5-甲基-2,4′-二氧代-4′,8′-二氢-3’H-螺[吲哚啉-3,5′-吡啶[2,3-d]嘧啶]-6′-腈化合物4,并对该化合物进行了红外光谱、核磁共振氢谱、元素分析以及X-射线单晶衍射表征.单晶衍射结果表明:该晶体属于三斜晶系,空间群P-1,晶体参数为a=1.308 1nm,b=1.316 3nm,c=1.454 2nm,α=71.668(1)°,β=78.074(2)°,γ=66.475(1)°.在每个晶胞结构单元中含有一对对映异构体分子,分子中通过螺碳原子相连的吲哚环和二氢吡啶环处于几乎垂直构型,其二面角为89.15(2)°;稠合的二氢吡啶环和嘧啶环几乎共平面,其二面角为0.93(2)°.     

微管菌素类似物的合成及抗肿瘤活性

以微管菌素为先导化合物, 设计合成了一系列类似物; 所有化合物的结构均经¹H NMR, ¹³C NMR及HRMS确证, 均为新化合物. 采用噻唑蓝(MTT)法对其抗肿瘤活性进行了初步筛选, 结果表明, 化合物Ⅱb具有一定的抗肿瘤活性.     

含哌啶酮结构单元的姜黄素类似物的合成及其诱导癌细胞凋亡活性

以邻甲氧基苯甲醛为原料,经羟醛缩合反应合成了6个单羰基姜黄素类似物（1a~1f）,其结构经¹H NMR和¹³C NMR确证。采用MTT法研究了1a~1f对人肺癌细胞A549和NCI-H460的抑制活性。结果表明：大部分化合物的活性显著优于天然产物姜黄素。其中3,5-二(2-甲氧基苯亚甲基)-4-哌啶酮（1d）可促进细胞活性氧的产生,对A549有诱导凋亡效果。     

放线菌素D新类似物的设计、合成与体外抗肿瘤活性

为了提高临床抗肿瘤药物放线菌素D(AMD)的抗肿瘤效果和治疗指数,在AMD构效关系研究基础上,设计全合成了包括9个新类似物在内的两类共13个AMD类似物.保持环肽2位D-Val不变,环肽5位分别用Sar,D-Me-Leu和Me-Ile等氨基酸替换以改变侧链基团长度,合成了类似物8b～8e;以环肽2位D-Phe替换的低毒性类似物[D-Phe2]2AMD为基础,在环肽5位进行氨基酸替换,改变侧链基团长度和空间指向,并引入芳香族氨基酸等,合成了类似物8f～8m.优化了类似物的合成中的反应条件,提高了五肽环化产率,避免了消旋产物的生成.所有类似物经[α]D,1HNMR和高分辨质谱表征后,采用MTT法进行了体外抗肿瘤活性筛选,结果表明,保留环肽2位D-Val及延长5位氨基酸侧链基团能显著提高类似物的抗肿瘤活性,而2位D-Phe替换后类似物的抗肿瘤活性普遍下降.     

一种吲哚螺吡咯多取代杂环化合物的合成及其晶体结构

利用多组分1,3偶极环加成反应方法,合成了一种新的螺环结构1'-甲基-3'-吡啶甲酰基-4'-(2-噻吩基)螺[吲哚啉-3,2'-吡咯啉]-2-酮化合物,并对该化合物进行了红外光谱、核磁共振谱及X-射线单晶衍射表征.单晶衍射结果表明:该晶体属于三斜晶系,空间群为P-1,晶体参数为a=0.899 9(1)nm,b=0.914 4(1)nm,c=1.271 1(2)nm,α=92.852(1)°,β=107.305(2)°,γ=101.580(1)°.在分子晶体结构中,吡咯啉环采用了信封式构象,通过螺碳原子与吲哚啉环相连,形成刚性螺环结构,2个环接近垂直构型,其二面角为84.15(2)°.     

姜黄素类似物的合成及其生物活性的测定

实验合成了姜黄素的Knoevenagel缩合物4-(2-呋喃次甲基)姜黄素C1,氨基硫脲Schiff 碱配体E1,及其Schiff 碱配体的Zn(Ⅱ)配合物D1.采用DPPH法测定了产品清除自由基的能力,结果表明产品C1对DPPH自由基清除率为82.0%.在pH7.2的Tris-Hcl缓冲溶液中,采用紫外光谱和荧光光谱研究了C1与鲱鱼精DNA的相互作用,结果表明,C1与DNA是通过嵌插模式发生相互作用的,其键合常数为Kq =9.31×103.     

辣椒碱类似物的合成、结构及抗肿瘤活性

以自制或试剂级羧酸、酰氯为原料,通过酰氯化、胺基化反应,设计合成了15个含香兰素胺的酰胺结构的辣椒碱类似物。其结构经IR,MS,1HNMR表征,并用X射线单晶衍射测定了化合物W5和W11的晶体结构。体外抗肿瘤活性测试表明,该类化合物具有一定程度的抗肿瘤活性。化合物W1在100μg/ml时,对人宫颈癌细胞（HELA）、人肝癌细胞（SMMC-7721）、人口腔表皮癌细胞（KB）、人卵巢癌细胞（HO-8901）抑制率均达到90%以上。W13在100μg/ml时,对KB、HO-8901抑制率分别达到89.62%、90.36%。初步构效关系分析认为,含香兰素胺的酰胺结构片段为一活性基团。     

不对称姜黄素类似物的合成及其清除自由基的研究

姜黄素类化合物中,非对称结构的单去甲氧基姜黄素具有一些特殊的生物活性.通过碱法合成2-单取代苯亚甲基环戊酮中间体,再用酸催化合成了10不对称的单羰基姜黄素类似物,多酚羟基的类似物可以不通过羟基保护直接合成,其中,除A1外其它9个为新化合物,并测试了所合成类似物对DPPH自由基的清除能力.结果表明类似物的酚羟基对自由基清...     

姜黄素类铂（Ⅱ）配合物的合成及其抗肿瘤活性

以乙醇为溶剂,用自制的姜黄素衍生物（L1～L4）和碘亚铂酸钾为原料,合成得到了4种姜黄素类铂（II）配合物（A～D）,通过FT-IR、1H NMR、MS、差热热重和元素分析对所有目标化合物进行了结构表征.应用MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐）法研究了化合物体外对人肺腺癌A549、子宫颈癌...