新型聚集抑制剂对β-淀粉样蛋白介导的长时程增强抑制的反转

研究探讨了2种Aβ聚集抑制剂在Aβ对LTP的抑制效能上的作用,在海马齿状回上,高频刺激前持续灌流Aβ（500nmol·L-1）40min后,高频刺激诱导的LTP完全被抑制,这种抑制能被M1（5gmol·L-1）和M2（10μmol·L^-1）所反转．中国仓鼠卵细胞自然分泌的人体Aβ在极低的浓度下（1．1μmol·L^-1）也完全抑制了LTP的诱导,此Aβ仅含单体和寡聚体,不合有纤维型和原纤维型．研究表明：寡聚型Aβ形成的阻断可以逆转Aβ对LTP诱导的抑制．这些发现提示阻断寡聚体Aβ形成的药物可以用来治疗AD．     

丰富环境改善阿尔茨海默病的基础研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知障碍和记忆能力损害为主的神经退行性疾病. 虽然针对AD发病机制和治疗的研究众多, 但目前仍缺乏十分有效的治疗手段. 一些研究显示, 通过改变生活环境和方式, 进行各种体育活动, 在预防及改善AD方面发挥重要作用. 丰富环境是指相对于标准实验室饲养条件而言可以增强动物感觉、认知和运动等各方面刺激的实验室饲养条件, 丰富环境可增加海马神经发生, 增强突触可塑性及提高认知行为等. 从最初发现丰富环境对神经退行性病变神经元丢失有改善作用之后, 关于丰富环境与AD的研究层出不穷, 从多角度如β淀粉样蛋白及Tau蛋白磷酸化等方面阐释丰富环境对AD的改善作用及相关机制. 本文就丰富环境对AD的改善作用及相关调节机制做一综述.     

αv整合素介导β-淀粉样蛋白诱导的长时程增强的抑制

在新鲜分离大鼠的海马切片上,采用电生理方法记录兴奋性突触后电位,观察整合素在Aβ抑制长时程增强作用的介导机制．研究表明：在离体海马齿状回上,αv整合素的特异性抗体阻止了Aβ对LTP的抑制,而2种对照抗体并没有此作用．此外,非肽类的小分子物质SM256、整合素拮抗配体超纤维连接蛋白、鬼笔环肽和1种从蛇血清分离的小分子蛋白锯鳞蝮蝰血抑环肽也都能阻断Aβ对LTP的抑制．这些研究都表明在阿尔茨海默病神经变性前,州整合素可能是突触可塑性中重要的介质．     

SD大鼠亚慢性镉中毒试验模型的构建

为建立一种可靠、安全、方便的清洁级雄性SD大鼠亚慢性镉中毒模型,选取32只SD雄性大鼠随机分组,每天分别用含0,0.3,0.6和1.2mg·kg^-1剂量的CdCl₂溶液腹腔注射大鼠,研究镉离子在对清洁级雄性SD大鼠肝脏组织和性腺组织的损伤情况。结果显示,试验组大鼠的体重增长速度慢于对照组,两者之间具有显著性差异（P<0.05）。大鼠性腺组织和肝脏组织中的镉含量与镉离子呈剂量效应关系。氯化镉溶液处理大鼠28d后,试验组性腺组织中富积镉含量分别为0.022,0.84,1.17和1.94mg·kg^-1,肝脏组织富积镉含量分别为0.012,14.35,26.28和59.9mg·kg^-1。试验组性腺和肝脏组织富积镉的量均显著高于对照组。病理组织切片结果显示,试验组大鼠肝脏和性腺组织均出现不同程度的损伤。大鼠经过7d适应性饲养之后,每天腹腔注射浓度为0.3¹.2mg·kg^-1镉溶液,且连续处理28d,可以建立大鼠亚慢性镉中毒模型。 更多还原     

靶向二肽基肽酶维药体外筛选模型的建立及应用

二肽基肽酶IV（dipeptidyl peptidaseIV,DPPIV）是治疗Ⅱ型糖尿病的新靶点,糖依赖性胰岛素释放肽和肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1在体内有促进胰岛β细胞分泌胰岛素,胰岛素的生物合成,β细胞的生长并抑制其凋亡和抑制血糖升高等功能．二肽基肽酶Ⅳ可快速降解糖依赖性胰岛素释放肽和肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1,使其失去生物活性．本实验利用Caco-2细胞中所得到的二肽基肽酶IV,优化酶活筛选体系．确定了二肽基肽酶Ⅳ最适底物Gly-Pro-pNA浓度为0.064 mg/mL、反应温度37℃、反应时间30 min和竞争性抑制剂Ile-Pro-Ile浓度0.68 mmol/L,从而建立了靶向二肽基肽酶Ⅳ的快速筛选体系．应用该模型,对18种维药提取物进行了筛选．本研究结果将为维药的进一步开发和利用提供了理论依据.     

三疣梭子蟹溶藻弧菌疾病模型的构建

采用溶藻弧菌（107 CFU.mL-1）对三疣梭子蟹（Portunus trituberculatus）进行人工感染试验,于感染后0、24、48和72h分别观察蟹体的行动、体表及内部器官组织的病理变化,测定血细胞密度（THCs）及血淋巴、肌肉、肝胰腺3种主要组织中的碱性磷酸酶（AKP）、酸性磷酸酶（ACP）、过氧化物酶（POD）活性和总抗氧化能力（T-AOC）水平.结果表明：三疣梭子蟹感染溶藻弧菌24h后其行动、体表及内部器官组织等病理症状逐渐明显,肝胰腺、血淋巴、肌肉等3种主要组织中的AKP、ACP、POD活性和T-AOC水平及THCs变化显著,可作为疾病模型构建的指标.由于药物防治主要针对早期发病群体,因此,疾病模型构建的时间选择病原菌感染后24h.采用上述方法构建的三疣梭子蟹溶藻弧菌疾病模型在相同条件下可重复性较强,并便于观测感染前后蟹体的变化情况.     

长爪沙鼠寄生虫感染和疾病动物模型的建立

建立长爪沙鼠抗寄生虫病和其他疾病的动物模型一直是关于寄生虫病研究的焦点,文章对近年来国内外长爪沙鼠寄生虫感染和疾病模型的建立进行概述.     

非终身免疫传染病模型解的适定性

本文将讨论非终生免疫性传染病模型解的适定性及正则性；同时证明了整体解的存在，以及解对初值的连续依赖。     

新城疫病毒HB 92株M基因的克隆和序列分析

采用RT-PCR方法扩增了新城疫病毒(NDV)无毒耐热株(HB92株)M基因，将其克隆于pGEM-T载体，并进行了序列测定和分析．结果显示，测定的M基因长1223个核苷酸。包含一个1095个核苷酸的开放阅读框(ORF)，编码364个氨基酸．与已报道的10株NDVM基因比较，核苷酸同源性为88．4％～95．8％，氨基酸同源性为89．8％～95．3％。HB92株与V4株M基因核苷酸的同源性最高(达95．8％)．NDVM蛋白分子中有9对碱性氨基酸。在多肽的第117～120位有一个含4个氨基酸CKKS的特征性结构．这些结果为揭示NDV HB92株的分子生物学背景，了解NDV的分子进化和遗传变异机理，进而开发利用HB92株奠定了基础，也为将NDV另列为副粘病毒亚科的一个新属提供了理论支持．     

包含非线性发生率和预防接种的随机SIRS传染病模型

讨论了非持续免疫SIRS传染病模型的全局性。这里研究的SIRS包含了预防接种和非线性发生率及因病死忙率。由全局存在性和正解可以看出,以概率稳定性和全局随机渐进稳定性在强烈的白噪音扰动条件下成立。     

具有垂直传染非自治SIR传染病模型的持久性和灭绝性

通过对一类具有垂直传染的非自治SIR传染病模型的研究，在较弱的条件下，不仅得到了疾病一致强持久（即疾病流行）的充分必要条件．而且给出了疾病消失的判别准则．     

具年龄结构和病程的传染病偏微分模型

研究具有年龄和病程等结构的传染病动力学模型具有重要的实际和理论意义,它们在研究与年龄区间和病程区间的疾病的传播起到了重要的作用,本文据此建立一个考虑上述因素的具年龄和病程结构的传染病偏微分模型．     

一类带有随机扰动的捕食-食饵模型正解的存在唯一性(英文)

主要讨论了一类带有随机扰动和改进了的功能性反应函数II的捕食-食饵模型,通过构造Lyapunov函数和使用比较定理两种不同的方法证明了其正解的存在唯一性.