5-卤代-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯及其衍生物的合成

以5-氨基-1H1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯为原料,经Sandmeyer反应合成了5-X-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯(X=C1,Br,I)(1a-1c),1a-1c再分别与α-2′,4′-二氟苯乙酮反应合成了3个5-卤代-1-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸乙酯衍生物(2a-2c),其结构通过元素分析,IR,UV和^1H NMR进行了表征。     

含1,2,3-三唑环的α,γ-二酮衍生物的合成研究

以对氯氯苄为原料,经取代、1,3-偶极环加成和缩合反应得到含1,2,3-三唑环的α,γ-二酮衍生物,其结构经1H NMR、13C NMR以及MS确证。研究表明,该α,γ-二酮化合物存在酮醇异构现象,在溶液中其酮醇异构体比例近似为1∶8。     

1,4-二取代-1,2,3-三唑衍生物的合成

在超声波辐射下,端基炔与叠氮基(3,3-二甲基-2,4-二氧戊环基)甲烷通过1,3-偶极环加成合成了1-(3,3-二甲基-2,4-二氧戊环基甲基)-4-芳基-1,2,3-三唑(5);5在酸性条件下脱保护得1-(2,3-二羟基丙基)-4-芳基-1,2,3-三唑,其结构经1H NMR,13C NMR,MS和元素分析表征。     

电催化合成2,5-二取代1,3,4-噁二唑衍生物

1,3,4-噁二唑作为一种多杂原子的五元杂环类化合物,不仅具有抗炎、抗肌醇和抗惊厥等生物活性,而且是一种重要的有机合成中间体,对其进行合成研究具有重要意义.利用廉价易得的醛和酰肼作为原料,在电催化条件下,一步合成非对称的2,5-二取代1,3,4-噁二唑衍生物,收率良好.其结构经IR、¹H和¹³CNMR、HRMS等进行了确证.该反应条件温和,原子经济性高,底物范围广,为构建1,3,4-噁二唑骨架提供了一种绿色、可持续的合成途径.     

新型1,2,4-三取代-1,2,3-三氮唑盐的合成

以邻溴苄醇(1)和水杨醛(2)为原料,经5步反应合成了一种分子内同时具有羟基和1,2,3-三氮唑环的新型类卡宾前体盐中间化合物(7),在三氟甲磺酸酐的催化下,分子内六元环化反应得到一种新型的1,2,4-三取代-1,2,3-三氮唑并三环体系类卡宾前体盐(8),其结构经1H NMR,13C NMR和MS(ESI)表征。     

1/2,5-二取代吲唑-3-甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以吲唑-3-羧酸为原料,依次经溴代和酯化反应制得中间体5-溴吲唑-3-羧酸甲酯(2);2经N-烷基化并原位水解生成1/2-取代-5-溴吲唑-3-羧酸(3);3与吡啶酮甲胺类化合物经缩合反应制得酰胺(4);4与芳基频哪醇硼酸酯发生Suzuki偶联反应合成了14个新型二取代吲唑-3-甲酰吡啶酮甲胺衍生物(5a~5n),收率26%~32%,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。通过NOE差谱确证了取代基在吲唑氮原子上的取代位置。采用MTT法研究了5a~5n对人B淋巴瘤细胞(Ramos)、人黑色素瘤细胞(CHL-1,WM-266-4)和乳腺癌细胞(BT-474)的体外抗肿瘤活性。结果表明:5a,5b,5m对Ramos细胞、5a,5b,5l对WM-266-4细胞、5a,5b,5d,5e,5h,5j,5m,5n对CHL-1细胞和5a,5b,5d,5h,5m对BT-474细胞具有较好的抑制活性(IC5010.0μmol.L-1)。     

2,4-二取代嘧啶衍生物的合成

以乙酰丙酮为原料,溴化后与硫脲缩合成噻唑环,再与DMF-DMA(N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛)反应生成取代噻唑烯胺酮(6);6与取代芳香胍碳酸盐缩合得到一系列2,4-二取代嘧啶衍生物(7a～7e),其结构经1HNMR,IR和MS表征,其中7b～7e为新化合物。     

2-[1-(1,2,4-三唑)甲基]-3-乙酰基-2,5-二取代芳基-1,3,4-噁二唑啉类化合物的合成

在冰醋酸存在下, 4-取代苯乙酮和溴素容易进行溴代反应, 得到α-溴-4-取代苯乙酮; 将其和1,2,4-三唑在丙酮中反应, 得到α-(1,2,4-三唑-1-基)-4-取代苯乙酮2; 在冰醋酸催化下, 2和4-取代苯甲酰肼1进行缩合, 得到相应酰腙衍生物3; 化合物3在乙酸酐的作用下环化生成一系列2-[1-(1,2,4-三唑)甲基]-3-乙酰基-2,5-二取代芳基-1,3,4-噁二唑啉4. 化合物4的结构经IR, 1H NMR, MS, 元素分析和单晶衍射确证.     

3,6-二取代苯基-二-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑衍生物的合成

以2,5-二巯基-1,3,4-噻二唑为原料, 与水合肼缩合, 生成2,5-二肼基-1,3,4-噻二唑. 2,5-二肼基-1,3,4-噻二唑与苯甲酰氯反应生成2,5-二酰肼基-1,3,4-噻二唑, 以POCl₃为环合剂环合酰肼基-1,3,4-噻二唑, 合成3,6-二取代苯基- 二-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑衍生物, 合成的新化合物的结构通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱予以证实, 并提出了环化反应机理.     

新型1,2,4-三唑糖苷衍生物的合成及体外抗菌活性测试

以取代1,2,3-噻二唑为原料,合成了一系列未见文献报道的含有1,2,3-噻二唑、1,2,4-三唑的双杂环类硫苷化合物(6a~6d)。 目标化合物的结构经过1H NMR、13C NMR和IR等技术手段表征确认,重点对比了含西弗碱化合物5与还原后化合物6的抗菌活性变化。 体外抑菌测试结果显示,所有化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌均表现出较好的抑制活性,含有西弗碱化合物5的抗菌活性普遍优于还原后化合物6,其中化合物5d表现出很强的抗菌活性,其最小抑菌浓度优于市售抗菌药氟康唑;所有目标化合物对白色念珠菌的最小抑菌浓度均小于或等于32 mg/L。     

三唑Schiff碱邻甲酰胺基苯甲酰胺衍生物的合成及生物活性

以2,4-二氯苯甲酸和2-氨基-3-甲基苯甲酸为起始原料,设计合成了8个新型含2,4-二氯苯基1,2,4-三唑Schiff碱邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物,通过1H NMR、IR及元素分析等技术手段对目标化合物进行了结构表征。 采用Airbrush喷雾法进行生物活性测试,结果表明,部分化合物具有不同程度的杀虫活性,其中化合物9a在600 mg/L浓度下对小菜蛾和粘虫的致死率均为100%。     

含三氟甲基均三唑衍生物的合成及结构表征

以3－三氟甲基－4－氨基－5－巯基－1,2,4－三唑为原料,在不同反应条件下与取代苯甲酸或芳醛缩合,得到15个含三氟甲基均三唑衍生物,利用元素分析,IR,^1H NMR和MS确定了这些化合物的组成与结构。     

New Approaches for the Synthesis of 1,3,4-Thiadiazole and 1,2,4-Triazole Derivatives with Antimicrobial Activity

The thiosemicarbazide derivatives 3a and 3b were cyclized in the presence of concentrated sulfuric acid to give the 5-cyanomethyl-1,3,4-thiadiazole derivatives 4a and 4b , respectively. The latter products were used for many heterocyclic transformations to form coumarin, 1,3,4-thiadiazolo[4,5-a]pyridine, and 5-thiophenylthiophene. In addition, compound 3b underwent cyclization in NaOH (2 N) solution to give the 1,2,4-triazole derivative 16 . The reactivity of the latter product towards some chemical reagents was studied. The antimicrobial activities of the newly synthesized products were measured and showed high activities.     

α—（1H—1,2,4—三唑—1—基）—α—芳氧烷基芳乙酮肟的合成和生物活性

对α－（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基）－α－芳氧烷基芳乙酮肟的合成和生物活性进行了研究，合成了１２个新型化合物，所有化合物的结构经１ＨＮＭＲ、ＭＳ和元素分析确证；初步生物活性测试结果表明，该类化合物具有一定的杀菌和植物生长调节活性．     

含均三唑环的新型联苯四唑衍生物的合成及抗菌活性

通过4-芳基-5-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-硫醇(1)和2-三苯基甲基-5-(4′-溴甲基联苯-2-基)-四唑(5)反应, 制得一系列新的S-烷基化产物(6), S-烷基化产物在酸性条件下脱保护, 得到了14个未见文献报道的含1,2,4-三唑类联苯四唑(7a～7n)衍生物. 结构经元素分析, IR, NMR及FAB-MS确认. 对大肠杆菌、链球菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌初步抑菌试验证明, 多数化合物表现了较好的抑菌活性.     

新型1,2,4-三氮唑类化合物的合成及其杀菌活性

以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,经亲核取代、开环、闭环和亲核取代反应制得1-氯-1-氯乙酰基环丙烷（5); 5与1,2,4-三氮唑反应制得1-三唑基乙酰-1-氯代环丙烷(6); 6与一系列卤代化合物进行亲核取代反应制得6个新化合物(7a~7f); 7a~7f经还原反应合成了6个新型的1,2,4 三氮唑类化合物(8a~8f),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, LC-MS和元素分析表征。采用生长速率法研究了化合物的杀菌活性。结果表明：用药量为50 μg·mL^-1时,化合物8f对立枯丝核菌和禾谷镰孢菌的抑制率分别为56.8%和43.8%,化合物8e对黄瓜枯萎病菌的抑制率为57.9%。     

含噻唑、硫醚结构的1,2,4-三唑类化合物的合成及生物活性

以三氟乙酰乙酸乙酯、磺酰氯、水合肼、异硫氰酸苯酯、碘代芳烃、氯乙酸等为原料,设计、合成了7种新型的含噻唑环、硫醚和三氟甲基的1,2,4-三氮唑类化合物,通过¹H NMR、¹³C NMR、¹⁹F NMR和MS等技术手段对新化合物进行了结构表征。 杀菌活性测试表明,化合物6b、6d和6g在浓度为100 mg/L时对纹枯病菌(Rhizoctoniasolani)的抑制率分别为91%、92%和93%。     

4-Phenyl-1,2,4-Triazoline-3,5-Dione: A Novel Dehydrogenating Agent for Dihydropyridazines

We describe a novel and most convenient method for dehydrogenating various annulated dihydropyridazines, being formed by inverse [4+2] cycloadditions of cyclic alkenes with 1,2,4,5-tetrazines, with the easily accessible 4-phenyl-1,2,4-triazoline-3,5-dione (PTAD) as dehydrogenating agent.     

Efficient in Situ Synthesis of 3,5-Disubstituted-1,2,4-triazoles Under Microwave-Assisted Conditions

Based on an efficient in situ metal/ligand reaction, a serial of 3,5-disubstituted-1,2,4-triazoles were synthesized via cycloaddition of organonitriles and ammonia under microwave conditions. This synthetic protocol provides a concise and high-yield access to 3,5-disubstituted-1,2,4-triazoles in organic synthesis. Moreover, the tautomerism of the product was also investigated.

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