同时考虑响应和毒性的Ⅱ期临床试验设计(英文)

肿瘤学研究常通过Ⅱ期临床试验设计来初步评价一个新的治疗方案的疗效,目前流行的方法是Simon的两阶段试验设计。不过他只关注反应率,即对肿瘤有抑制作用的病人比率。而在实际临床中,人们既想控制肿瘤的生长,也不希望毒性的副作用大。Conaway和Petroni基于治疗方案的疗效和安全性,提出一种Ⅱ期临床试验设计方法,对响应与毒性给以相同的权重。本文提出新的想法来处理安全性与疗效之间的平衡关系,主要思想是分开控制反应率和毒性的第一类错误。在Ⅱ期临床试验阶段,由于样本量较小的缘故不大可能同时控制反应率和毒性的第一类错误,我们可以根据实际临床需要将这两个第一类错误分别确定在不同的显著性水平。比如,如果我们更关注治疗方案的毒性多过疗效,可以将毒性的第一类错误定在较低的水平(如5%),而将反应率的第一类错误定在较高的水平(如10%或15%)。基于上面的思想,本文给出了寻找停止域和拒绝域的准则和样本量大小的确定公式。我们的方法较其它设计方案更稳健,而且能准确地控制感兴趣的参数(反应率或毒性)的第一类错误。另外,本文思想在概念上很直观,易于临床操作,尤其符合Ⅱ期临床试验设计小样本量的要求。     

具有高安全性和有效性的Ⅱ期两阶段临床试验

Ⅱ期临床试验的主要目的是对药物治疗的安全性和有效性进行评估.针对具有高安全性的Ⅱ期两阶段临床试验,给出小样本量下关于安全性和有效性的精确检验方法,并证明最大Ⅰ类错误概率与Ⅱ类错误概率分别在原假设和备择假设的边界处达到.在期望样本量最小原则下,给出最优两阶段设计的构造方法和常用设计表,供实际应用选用.     

估计的和理论的保证以及启动Ⅲ期试验的概率

预期的Ⅱ期试验通常会导致Ⅲ期试验失败.对于随机分为两个治疗组的随机对照的Ⅱ期和Ⅲ期试验,在假设正态分布响应的方差已知的情况下,我们解析性地获得了这三种情况下的估计的和理论的保证(无、加性和乘性偏差调整).在一些较小的假设下,我们证明了对这三种情况下的估计保证分别是Ⅱ期试验的每组患者数和Ⅱ期试验观察到的治疗效果的增加函数...     

关于Ⅰ期临床试验的研究综述

本文综述关于I期临床试验的研究.主要介绍确定最大耐受剂量(MTD)的不同方法,以及提出可以进一步进行研究的问题.     

关于计算机试验的设计理想和数据分析

近些年来，计算机试验的设计和分析作为试验设计的一个新的研究方向，被广泛地展开讨论，出现大量的文章，本文介绍近几年来这个方向的研究动态，包括问题提出，建模和预测，最优设计准则，设计和抽样方法，参数估计和算法，Ｂａｙｅｓ方法，Ｍａｘｉｍｉｎ和Ｍｉｎｉｍａｘ距离设计以及其他问题，也包括本文作者的若干结果。     

估计感度分布中位数的两阶段优化序贯试验设计方法研究

感度试验在爆炸科学领域有非常广泛的应用,其中位数是含能材料的一个关键性能指标.高效估计感度分布中位数是实际工程应用中的重要问题.文章提出一种两阶段的优化序贯试验设计方法来估计感度分布的中位数,并将正交设计与两阶段优化序贯试验设计方法相结合给出了筛选影响含能材料安定性重要因子的试验设计方法.广泛的模拟比较验证了所提方法在小样本情况下可以获得感度分布中位数的准确估计,并且对模型假设和初始参数猜测具有一定的稳健性.当因子效应不是太小的时候,因子筛选方法可以准确地筛选出有显著影响的因子.     

浅谈假设检验中原假设和备择假设的建立

建立原假设和备择假设是进行假设检验的第一步.如何设立假设检验中的原假设和备择假设,是学生和初学者普遍困扰的问题.而根据奈曼—皮尔逊准则,原假设和备择假设的地位不对等.本文对如何建立假设检验中的原假设和备择假设进行了讨论,给出了几个建立原假设和备择假设的原则.     

基于正交试验的神经网络设计

神经网络具有固有的优点和广泛的应用,但因其结构设计至今没有确定可寻的方法,使其发展受到很大的影响.为此,提出了基于正交试验的神经网络设计方法.经实证分析,该方法可从任意网络开始,利用正交试验原理改进网络结构,提高网络性能,直至最终设计出较优(或最优)的神经网络;具有原理简单,计算简便,易于应用等特点.     

一类具有Logistic增长和HollingⅡ类功能反应的免疫模型

研究了一类具有Logistic增长和HollingⅡ类功能反应的免疫模型.以时滞为分支参数,分析了系统正平衡点的稳定性和Hopf分支的存在性;然后利用中心流形定理和规范型方法,给出了分支周期解的分支方向与稳定性的计算公式,利用数值模拟验证了所得结论.     

基于灰色聚类的多指标稳健性设计研究

随着市场竞争的日趋激烈,迫切地需要将产品的质量、成本、效益和顾客的满意度等市场竞争要素一起综合考虑进行稳健性设计.采用灰色聚类多指标综合评价对定性、定量指标用灰数的白化权函数加以聚类,对试验方案进行初步筛选,然后在备选方案中对同属于"优"类别的方案进行综合分析,得到一组最佳可控因子组合,并进行验证性分析.最后利用此方法对一款洗衣机用串激电机从成本、效益和顾客满意度方面综合进行考虑,进行了稳健性设计,得到真正意义上的低成本、高质量、高可靠性和高效益的产品,从而最终为解决这种带有模糊性因素的多指标优化问题开创了一种稳健性设计新思路.     

考虑消费动机和动态竞争的电影日需求预测模型

提出并验证考虑消费动机和动态竞争的电影日需求预测模型。考虑非粉丝及粉丝型的消费动机,构建电影消费两阶段过程模型;融合该模型和Bass模型,考虑竞争导致市场潜量的动态性,考虑映前被关注度、口碑、节假日对票房的影响,提出电影日需求预测模型。利用2016~2017年上映的电影数据验证该模型,并与Bass模型对比分析。结果显示,该模型预测效果优于Bass模型。因考虑竞争导致的动态市场潜量,考虑粉丝型消费者由续集效应及改编效应导致的动态市场潜量提升,该模型能显著提高预测准确度。利用映前被关注度和电影口碑数据,该模型能实现映前及上映早期的预测。该模型可推广至存在消费动机不同、市场动态竞争的其它短生命周期体验品的需求预测,是对Bass模型的改进。     

部分追加试验设计的严格方法及其应用

部分追加试验设计是用来解决不同水平的试验问题 ,是正交设计和非正交设计交叉的一种选优方法 .本文对这种试验设计的数据分析和方差分析给出严格方法 .即对离差平方和及它们的自由度 ,修正系数等用数学关系式作了推导和说明 .同时把部分追加法和拟水平法灵活相结合 ,发挥各自优点 ,既减少试验次数又便于计算分析 .     

一种基于数独的新试验设计

通过研究数独方的构成与设计,建立了一种基于数独的新试验设计,给出了这种设计的数学模型与统计分析。该设计能安排单因素的n个水平,并能在行、列、块3个方向控制变异性。     

试验设计中多元回归分析方法的研究

在一试验设计的实例分析研究的基础上 ,提出了多元回归分析在试验设计中的应用方法。通过对试验数据建立的回归模型 ,可以预测到更好的因素水平 ,对第二轮试验设计具有重要的指导作用     

混料试验设计的变量选择

变量选择在回归分析建模中是一个非常重要的基本问题,在回归模型中应该保留对响应的影响最显著的变量。变量选择在分析实际经济问题中得到广泛的应用。本文以混料模型为基础,主要研究混料模型中的变量选择问题。     

混合位级正交试验设计的极差分析方法

本文指出，在混合位级的正交试验设计中，以往的极差分析方法存在着不足。本文给出了极差的修正方法，并用大量实例做了数值验证，说明这个修正确实很有效     

关于试验设计的效率及有关问题

效率是试验设计的根本出发点和追求目标,但实际上它是一个抽象和模糊的概念,容易误解和产生偏颇,至今还很少有文献对它专门进行过很好的阐述和研究。常见的各种试验设计方法所追求的效率一般都是单一地在某种数学模型及相应的数学准则下要求实现最优而已。本文将探讨试验设计的基本原理,解释和研究到底什么是试验设计的效率?应该怎样来追求试验设计的效率?并指出现有试验设计学科的一些不足和问题,提出一个改进的试验设计框架和学说。     

基于试验设计的链路预测算法应用研究

链路预测是根据已有的网络结构等指标来对网络中尚未产生连边的两个节点间存在边的可能性大小进行预测。链路预测算法在社会网络中的应用是非常广泛的,且都具有很好的预测效果。但由于真实网络往往具有纷繁复杂的演化机制,这使得很难利用某一单指标去准确刻画,并且每种指标在不同网络结构中的预测效果各不相同,现有链路预测算法都是针对特定网络结构才可能有的最佳效果,缺乏普适性。本文基于均匀配方实验设计方法,构建了混合相似性指标,提出了改进的链路预测算法,并将其应用于微博社交网络和生物代谢合作网络中。研究结果表明,改进后的链路预测算法的预测准确性明显优于已有的链路预测算法,说明新构建的混合相似性指标具有一定的普适性;其次,试验设计方法大大缩减了混合相似性指标构建中最优权重确定的迭代次数及其复杂度。     

自适应临床试验设计的近期进展及展望

由于具有在伦理道德、有效性和灵活性等方面的优势,自适应设计在临床试验中受到越来越广泛的关注。本文首先介绍了两类主要的自适应设计,随机化罐子模型和基于序贯估计的方法。随后,本文着重介绍了自适应设计的近期进展:(1)自适应设计中的序贯监测问题;(2)自适应设计在响应变量为生存数据、复发事件数据和有序数据的试验中,以及在非劣效试验中的应用。最后我们探讨了自适应设计中尚需进一步解决的问题以及今后可能的研究方向。     

组合投资的试验设计方法研究

本文运用了G-最优混料试验设计的理论和方法对证券投资组合进行了研究,给出了两种情况下两支股票预期收益率的最大风险极小化的试验设计方法,并通过相关的定理及其证明,将两支股票的研究方法推广到多支股票的情形,最后给出了实证分析。