维格列汀的合成工艺改进

L-脯氨酸经(Boc)2O保护氨基后,在氯甲酸乙酯的作用下与氨水反应生成酰胺,再脱保护基制得L-脯氨酰胺盐酸盐(4);4与氯乙酰氯酰化得(S)-N-氯乙酰基-2-氨甲酰基吡咯烷(5);5经三氯氧磷脱水得(S)-N-氯乙酰基-2-氰基吡咯烷(6);6与3-氨基-1-金刚烷醇经亲核取代反应合成了维格列汀(1)粗品。粗品与盐酸成盐后再游离制得高纯度(99.7%)的1,总收率35.5%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

核磁共振法快速检测肝素钠粗品

采用1 H NMR对肝素钠、多硫酸软骨素标准品进行测试,并对谱图进行了归属,建立了核磁共振法快速检测肝素钠粗品的分析方法。结果表明:用500MHz核磁共振波谱仪器进行检测,样品浓度为35mg/0.6mL时,能快速(5min)检测出粗品肝素钠中是否存在杂质多硫酸软骨素,检出限为0.3%。     

立体选择性合成内型N-Boc-N-去甲托品醇

以托品酮为起始原料,与氯甲酸氯乙酯经脱甲基化反应制得脱甲基托品酮（1）; 1与Boc酸酐反应制得N-Boc-N-去甲托品酮（2）;以三仲丁基硼氢化锂为还原剂,2经还原反应立体选择性合成了内型N-Boc-N-去甲托品醇（内型/外型=6.5/1）,总收率60%,其结构经¹H NMR和ESI-MS确证。     

度鲁特韦关键中间体的合成及分子蒸馏提纯工艺

4-甲氧基乙酰乙酸甲酯是合成抗HIV新药度鲁特韦的关键中间体。本文以4-氯乙酰乙酸甲酯与甲醇为起始原料，氢化钠和甲醇钾作为混合碱，合成4 甲氧基乙酰乙酸甲酯，通过分子蒸馏法对其进行提纯获得纯品，总收率88%，纯度99.7%，其结构经¹H NMR和¹³C NMR确证。并对分子蒸馏工艺条件进行了优化。     

一步法合成(±)-圆柚酮的简便方法

以巴伦西亚烯 1为原料 ,采用 H2 O2 /(H3 C) 3 COH/Na Cl O氧化体系来制备圆柚酮 2。得到的粗产品经进一步分离提纯后得高纯度的圆柚酮产品 2。其结构经 IR、MS、1H NMR和 13 C NMR证实。该合成路线简单 ,后处理方便 ,环境污染小 ,总收率为 70 .6 % ,是一个比较理想的合成方法     

DCC偶联法合成腈代乙酰胺

研究了DCC偶联法由腈代乙酸与取代胺合成腈代乙酰胺的新方法。在等摩尔的腈代乙酸、取代胺的溶液中,滴加等摩尔的DCC,然后加热回流反应,TLC跟踪。粗品用适当的溶剂重结晶或层析得到产品腈代乙酰胺,产品用mp、IR和NMR测试技术表征。结果表明,伯胺、仲胺、芳胺等均可用本法简便地制得相应的腈代乙酰胺,收率52%~90%,纯度≥95%。     

低氯甜菜碱的制备(英文)

本文报道了一种低氯甜菜碱的制备方法。通过将甜菜碱粗品分别与无机酸如硫酸、盐酸和磷酸成盐后再加碱精制甜菜碱,经离子色谱测定,磷酸盐甜菜碱精制所得甜菜碱氯离子含量由市售的2%降低到0.02%左右,产品质量可很好满足化妆品行业的要求。     

海藻糖标准样品的研制

研制了海藻糖国家标准样品。以食品级海藻糖粗品为原料,纯化制备海藻糖,采用红外光谱(IR)、质谱和核磁共振谱(NMR)以及单晶衍射等方法进行结构确证。样品分装成400瓶后,采用离子色谱法进行均匀性、稳定性检验和定值分析。从样品中随机抽取15瓶进行均匀性检验,经F检验表明,在95%的置信区间范围内,样品均匀性良好。在40℃下,经过24个月稳定性考察,结果表明样品稳定性良好。标准样品经国内8家具有分析资质的实验室进行协同定值,并评定了定值结果的不确定度,海藻糖标准样品定值结果为99.72%,扩展不确定度为0.26%(k=1.96)。该标准样品达到国家标准样品的技术要求,可用于有关海藻糖的方法校正和质量控制。     

维格列汀相关物质的合成工艺改进

以盐酸金刚烷胺和L-脯氨酸为原料,经羟基化、氯乙酰化及氨基化反应合成了维格列汀相关物质(S)-1-［2-(3-羟基-金刚烷-1-氨基)-乙酰基］吡咯烷-2-羧酸（3）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS（ESI）确证。采用Box-Behnken响应面法优化3的合成工艺。结果表明最优反应条件为：1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酸与3-氨基-1-金刚烷醇的摩尔比为2:1、三乙胺0.006 mol,于65 ℃反应4 h, 3的平均收率为82.84%,纯度98.8%,可作为维格列汀相关物质检测的对照品。     

新型α-萜品烯马来酰亚胺基双磺酰胺化合物的合成及其除草活性

以α-蒎烯为原料,在质子酸催化下发生Wagner-Meerwein重排得α-萜品烯(2);2与马来酸酐发生Diels-Alder环加成反应得α-萜品烯马来酸酐(3);3与水合肼反应制得N-氨基-α-萜品烯马来酰亚胺(4);在DMAP催化下,4与取代苯磺酰氯反应,合成了8个新型的α-萜品烯马来酰亚胺基双磺酰胺化合物(5a - 5h),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和ESI-MS表征.初步测定了4和5的除草活性,结果表明,在浓度为100μg·mL-1时,大部分化合物对油菜的胚根生长有一定的抑制作用,其中4的抑制率达84.6％.