基于金纳米颗粒的比色传感体系用于前列腺特异性膜抗原的检测

发展了一种基于金纳米颗粒的比色传感体系用于检测前列腺特异性膜抗原的新方法.实验中合成了带有正电荷的金纳米颗粒,并设计了一段带有负电荷的前列腺特异性膜抗原的底物肽段.该方法基于金纳米颗粒聚集状态不同导致颜色变化的性质以及酶与底物的特异性识别作用,达到前列腺特异性膜抗原的检测.带正电荷的金纳米颗粒与带负电的肽段产生静电相互作用,引起金纳米颗粒的聚集;当体系中加入前列腺特异性膜抗原后,由于前列腺特异性膜抗原与肽段的特异性识别作用,带负电的肽段水解为谷氨酸碎片分子,导致金纳米颗粒的分散,反应体系颜色变化快速、明显.该方法简单、灵敏,线性范围为2～10 nmol/L,检测限为0.5 nmol/L.此外,该方法可用于标准加入法测定尿液中的PSMA.     

三种肿瘤标准物在食管癌早期诊断中的价值

目的:探讨血清肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段抗原(CY-FRA21-1)联合检测在食管癌早期诊断中的应用价值,旨在为食管癌的诊治提供理论参考.方法:采用酶联免疫法(ELISA)测定67例食管癌患者、60例正常健康者的三种肿瘤标志物(CEA、NSE、CYFRA21-1)水平.结果:食管癌组3种血清标志物的水平显著高于对照组(P<0.05);CEA、NSE、CYFRA21-1在食管癌诊断中的均具有较高的特异性,但敏感性均较低.而3种肿瘤标志物联合检测在食管癌诊断中有较高的敏感性和特异性,分别为74.63%和85.07%.结论:血清3种项肿瘤标志物(CEA、NSE、CYFRA21-1)联合检测可以提高食管癌诊断的敏感性,对食管癌的早期诊断和鉴别具有重要的临床价值.     

高灵敏ECL－RET传感器的构建及其用于血清前列腺特异性抗原检测的研究

肿瘤标志物在癌症早期诊断与预后监测中具有非常重要意义。前列腺癌作为男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤,其血清前列腺特异性抗原（PSA）是最重要的早期检测指标。该研究以制备的四元Cu－Zn－In－S纳米晶（NCs）作为发光体,金纳米星（AuNSs）作为猝灭探针,利用K2S2O8作为共反应剂,发展了一种基于量子点电化学发光共振能量转移的免疫传感器（ECL－RET）用于血清中PSA的高灵敏检测。固定在传感器上的NCs表现出极强的初始ECL信号和较低的ECL电位。作为固定基底的多壁碳纳米管（MWNTs）不仅加速了NCs与S2O2?8之间的反应,获得了较高的ECL信号,而且作为载体可以固定大量的抗体,提高传感器检测PSA的灵敏度。采用电化学交流阻抗法（EIS）对组装过程进行跟踪,证实了该传感器组装的可行性。采用电化学发光法研究了传感器对底液中不同浓度PSA的响应,结果显示,随着体系中PSA浓度的增加,电极上结合AuNSs的标记抗体（Ab2－AuNSs）越多,触发的猝灭效果越明显,ECL信号降低越明显。因此,该传感器表现出对PSA较好的分析性能,其线性范围为0.01～150 ng/mL,检出限为0.03 ng/mL。用于血清样品的检测,该传感器的测试结果与常用的化学发光法基本吻合,相对误差仅为-7.2%～6.0%,结果准确度良好,为临床检测PSA提供了准确可靠的新方法。     

基于酶标抗体和媒介体共吸附于金胶壳聚糖膜的PSA免疫传感器的制备

本文研制了一种用金胶壳聚糖仿生膜来同时固定四甲基联苯胺（TMB）和酶标抗体的新型电化学免疫传感器,用于检测血清肿瘤标志物前列腺特异性抗原（PSA）的含量。固定的TMB作为电子传递媒介体,在扫速小于45 mV/s时,电极表现为一个表面控制过程,而在扫速大于45 mV/s时则表现为一个扩散控制过程。将固定有酶标抗体和TMB的免疫传感器与待测PSA抗原一起培育,在该传感器上形成的免疫复合物通过TMB-H₂O₂-HRP电化学体系进行了测定。在优化实验条件下,PSA的线性检测范围为5-30 ng·mL^-1,检测限为1.0 ng·mL^-1。该PSA免疫传感器制备方法简单,成本低廉,具有较好的稳定性和重现性。     

微孔板化学发光酶免疫分析法分析人血清中游离前列腺特异性抗原

建立了一种定量分析人血清中游离前列腺特异性抗原(f-PSA)的高灵敏度微孔板化学发光酶免疫分析方法,以碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)为标记酶,4-甲氧基-4-(3″-磷酰氧基苯)-螺旋-(1,2-二氧杂环丁烷-3,2′-金刚烷)(4-methoxy-4-(3″-phosphate-phenyl)-spiro-(1,2-dioxetane-3,2′-adamantane),AMPPD)-ALP高灵敏的化学发光反应为检测体系,通过检测发光强度对人血清中f-PSA进行定量。对几种物理化学参数如温育时间、免疫反应步骤以及检测时间等进行了优化,采用了一步双抗体夹心法,37℃恒温静置温育2h,洗涤后加入50μL AMPPD,30~80min内检测。该方法线性范围为0.15~20μg/L,相关系数大于0.998;检出限可达0.01μg/L,批内和批间相对标准偏差(C.V.)均小于7%;回收率在88%~108%之间。对人体血清中共存的6种常见肿瘤标志物CA50、CA125、CA15-3、CA242、CEA和AFP的偶联反应进行考察,特异性良好。为了验证该方法用于商业试剂盒的可行性,在4℃和37℃条件下分别进行了3d,5d,7d的稳定性考察,其线性相关系数仍均大于0.998,相对标准偏差小于6%。对98例实际血样进行测定,并与进口试剂盒(Monobind.USA)作临床比对,相关性良好。这些结果均表明,该分析体系稳定,可靠,可以用于商业化试剂盒的开发,在临床分析人血清中f-PSA的辅助诊断前列腺癌方面具有很高的应用价值。     

石墨烯复合材料电化学免疫传感器在肿瘤标志物检测中的应用

监测肿瘤标志物水平变化是评估肿瘤治疗效果的重要方法.基于石墨烯复合材料构建的电化学免疫传感器可实现对肿瘤标志物的检测,检测灵敏度高、特异性好,是快速、准确分析肿瘤标志物含量的理想检测工具.本文重点阐述了石墨烯复合材料的电化学免疫传感器在肿瘤标志物检测中的应用进展.总结了其在肿瘤标志物检测中应用的优势和不足,最后对基于石...     

基于电感耦合等离子体质谱的肿瘤标志物检测

癌症是导致死亡的重要原因和提高预期寿命的严重阻碍.研究表明,早期的诊断和治疗是降低死亡率最有效的途径.肿瘤标志物的浓度变化通常与肿瘤发生、肿瘤细胞转移和临床治疗相关,肿瘤标志物检测对癌症的早期诊断,进展监测和预后具有重要的意义.近二十年来,基于电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测肿瘤标志物的方法引起了研究者的广泛关...     

核磁共振联合超声融合成像引导下前列腺靶向穿刺对PI-RADS评分≥3分的前列腺癌患者的诊断价值

为了探讨核磁共振(MRI)联合超声融合成像引导下前列腺靶向穿刺(MR-TRUS)对PI-RADS评分≥3分的前列腺癌患者的诊断价值,本研究选取了进行前列腺癌筛查且MRI检查PI-RADS评分≥3分的患者100例,均行MRI与超声融合靶向穿刺和传统穿刺.并对上述100名患者进行前列腺特异性抗原(PSA)检测,按4＜PSA...     

表面增强拉曼光谱技术在microRNA检测中的研究进展

microRNA是一段长约为18~24个核苷酸的内源性非编码单链RNA. 最新研究发现: 许多疾病和肿瘤的发生与microRNA的表达水平息息相关, 且microRNA有望成为新型肿瘤标志物及癌症治疗的新目标. 因此, 发展高灵敏度、高特异性及简单快速的microRNA分析检测方法对于生物医学研究和癌症的早期诊断具有重要的意义. 表面增强拉曼光谱(SERS)技术由于具有灵敏度高、检测速度快、指纹识别、水干扰小等独特优势, 在癌症的早期诊断领域具有很大的应用价值. 作者综述了SERS技术在microRNA检测方面的最新研究进展, 分析了该技术在生物检测中亟待解决的关键问题和挑战, 并对其未来的发展前景进行了展望.     

用于肿瘤标志物现场快速检测的便携式仪表的研制

针对肿瘤标志物高灵敏度现场快速检测的需求,将电化学检测技术与电子技术相结合,采用差分脉冲伏安法(Differential pulse voltammetry,DPV)研制了一种可用于肿瘤标志物现场快速检测的便携式仪表,检测电压和电流的分辨率分别为0.8 mV和1nA.结合实验室自制微流控纸芯片,利用该便携式仪表对肿瘤标志物癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)进行检测,实验结果表明,在1～500 μg/L浓度范围内,DPV峰值电流响应与CEA抗原浓度对数呈线性关系,线性相关系数为0.998,检出限为10 pg/mL.根据抗原抗体特异性结合和电化学检测原理,检测到电化学反应的微弱电流后,仪表可以根据已经标定的电流与浓度之间的比例关系自动计算出肿瘤标志物的浓度.此便携式仪表具有检测灵敏度高、检出限低等优点,可广泛应用于肿瘤标志物的即时检测.     

Synthesis and Evaluation of Novel 1,2,6-Thiadiazinone Kinase Inhibitors as Potent Inhibitors of Solid Tumors

A focused series of substituted 4H-1,2,6-thiadiazin-4-ones was designed and synthesized to probe the anti-cancer properties of this scaffold. Insights from previous kinase inhibitor programs were used to carefully select several different substitution patterns. Compounds were tested on bladder, prostate, pancreatic, breast, chordoma, and lung cancer cell lines with an additional skin fibroblast cell line as a toxicity control. This resulted in the identification of several low single digit micro molar compounds with promising therapeutic windows, particularly for bladder and prostate cancer. A number of key structural features of the 4H-1,2,6-thiadiazin-4-one scaffold are discussed that show promising scope for future improvement.     

MXene在癌症精准诊疗中的应用

癌症是威胁人类健康的第二号杀手,精准的筛查诊断技术和高效的治疗手段是治愈癌症的关键。纳米技术的迅猛发展为癌症的诊疗带来了新的思路和希望。新型二维材料MXene具有大的比表面积、高的导电性、良好的亲水性和优异的生物相容性,可以作为优良的基底材料构建生物传感平台,并通过兼容其他材料,形成具有高催化性能的MXene复合物,从而实现癌症生物标志物的精准检测。此外,MXene组分可调,且在可见光到红外区域具有强烈吸收和高光热转换效率,是理想的肿瘤光热治疗(PTT)试剂。迄今为止,关于MXene在癌症诊疗领域的专题论述鲜有报道。鉴于此,本文根据癌症生物标志物进行分类,综述了近年来基于MXene的生物传感平台在癌症标志物检测中的应用,并归纳了不同的MXene材料在PTT领域的最新研究进展,进而提出MXene在癌症诊疗领域面临的挑战和未来发展趋势。     

CuO NPs@Starch as a novel chemotherapeutic drug for the treatment of several types of gastrointestinal system cancers including gastric,pancreatic, and colon cancers

Copper oxide nanoparticles were successfully synthesized through a simple and ‘green’ route using starch as a capping and stabilizing agent under ultrasonic irradiation in alkaline medium. Unique reaction condition was prepared by ultrasonic irradiation, releasing the stored energy in the collapsed bubbles and heats the bubble contents that leads to Cu(II) reduction in the presence of starch. The obtained nanoparticle (CuO NPs@Starch) was characterized by advanced physical and chemical techniques like Transmission Electron Microscope (TEM), Fourier-transform infrared spectroscopy (FTIR), Uv–Vis spectroscopy, scanning electron microscopy (SEM), X-ray Diffraction (XRD) and energy-dispersive X-ray analysis (EDX). The properties of CuO NPs@Starch against gastric cancer (AGS and KATO III), pancreatic cancer (AsPC-1 and MIA PaCa-2), and colon cancer (HCT 116 and HCT-8) were evaluated. The viability of malignant cancer cell lines reduced dose-dependently in the presence of CuO NPs@Starch. After clinical study, CuO NPs@Starch can be utilized as an efficient drug in the treatment of gastric, pancreatic, and colon cancers in humans.     

MXene在癌症精准诊疗中的应用

癌症是威胁人类健康的第二号杀手,精准的筛查诊断技术和高效的治疗手段是治愈癌症的关键。纳米技术的迅猛发展为癌症的诊疗带来了新的思路和希望。新型二维材料MXene,具有大的比表面积、高的导电性、良好的亲水性和优异的生物相容性,可以作为优良的基底材料构建生物传感平台,并通过兼容其他材料,形成具有高催化性能的MXene复合物,从而实现癌症生物标志物的精准检测。此外,MXene组分可调,且在可见光到红外区域具有强烈吸收和高光热转换效率,是理想的肿瘤光热治疗(PTT)试剂。迄今为止,关于 MXene在癌症诊疗领域的专题论述鲜有报道。鉴于此,本文根据癌症生物标志物进行分类,综述了近年来基于MXene的生物传感平台在癌症标志物检测中的应用,并归纳了不同的MXene材料在PTT领域的最新研究进展,进而提出MXene在癌症诊疗领域面临的挑战和未来发展趋势。     

胃和结直肠癌的傅里叶变换红外光谱研究

利用傅里叶变换红外光谱仪及带ATR探头的中红外光纤系统测定了手术切除的胃癌、结直肠癌及相应的正常组织共31对标本粘膜面的反射红外光谱. 结果表明, 与正常组织相比, 癌组织的红外光谱发生明显变化: (1) 与脂类相关的谱带2955, 2920, 2870, 2850和1740 cm-1出现几率明显低于正常组织(P<0.001), I1460/I1400(I为峰强度)明显降低(P<0.001), 表明癌组织的脂类相对含量降低; (2) 与蛋白质相关谱带N—H和O—H明显红移(P=0.025), 表明N—H和O—H的氢键化程度增加, 癌组织的I3375/I1460, I1640/I1460和I1550/I1460明显升高(P<0.01), 表明癌组织的蛋白质相对于脂类的含量增加, 癌组织的HW1550/I1550(HW为半高宽)明显升高(P=0.036), HW1550则明显降低(P=0.05), 表明癌组织中蛋白质的二级结构发生显著变化; (3) 与醣类相关谱带中癌组织的I1160/I1460降低(P=0.002), 结合组织化学染色, 推测可能是癌组织表面的糖蛋白明显减少造成的, 而I1120/I1460升高(P=0.019)则可能是癌组织表面的糖原颗粒增加所致. (4) 与核酸相关谱带中癌组织的PO的反对称伸缩振动蓝移(P=0.033), 表明癌组织中磷酸基团的氢键化程度降低. 研究结果表明, 红外光谱有望成为诊断恶性肿瘤的有力工具.     

Effective Tumor Targeting by EphA2-Agonist-Biotin-Streptavidin Conjugates

We recently reported on a potent synthetic agent, 135H11, that selectively targets the receptor tyrosine kinase, EphA2. While 135H11 possesses a relatively high binding affinity for the ligand-binding domain of EphA2 (Kd~130 nM), receptor activation in the cell required the synthesis of dimeric versions of such agent (namely 135H12). This was expected given that the natural ephrin ligands also need to be dimerized or clustered to elicit agonistic activity in cell. In the present report we investigated whether the agonistic activity of 135H11 could be enhanced by biotin conjugation followed by complex formation with streptavidin. Therefore, we measured the agonistic EphA2 activity of 135H11-biotin (147B5) at various agent/streptavidin ratios, side by side with 135H12, and a scrambled version of 147B5 in pancreatic- and breast-cancer cell lines. The (147B5)_n-streptavidin complexes (when n = 2, 3, 4, but not when n = 1) induced a strong receptor degradation effect in both cell lines compared to 135H12 or the (scrambled-147B5)₄-streptavidin complex as a control, indicating that multimerization of the targeting agent resulted in an increased ability to cause receptor clustering and internalization. Subsequently, we prepared an Alexa-Fluor-streptavidin conjugate to demonstrate that (147B5)₄-AF-streptavidin, but not the scrambled equivalent complex, concentrates in pancreatic and breast cancers in orthotopic nude-mouse models. Hence, we conclude that these novel targeting agents, with proper derivatization with imaging reagents or chemotherapy, can be used as diagnostics, and/or to deliver chemotherapy selectively to EphA2-expressing tumors.     

癌症病人头发中无机元素含量变化初探

采用ＩＣＰ－ＡＥＳ法测定了肺癌、肝癌、胃癌患者头发中２４种无机元素的含量,与对照组比较,探讨对癌症实验诊断有意义的指标。结果表明：肺癌、肝癌、胃癌患者头发中Ａｌ、Ｃｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｓｒ、Ｚｎ、Ｍｎ、Ｍｏ等元素含量与对照组存在显著差异（Ｐ〈０．０５）。因此采用多元素谱作为上述癌症辅助诊断指标相对于采用单元素值或元素比值作为诊断标准更具参考价值。     

肝癌及癌旁组织中微量元素含量研究

为探讨肝癌患者的癌、癌旁和正常组织中微量元素含量的变化 ,收集了 3 0例肝癌患者的癌、癌旁及正常组织 ,应用等离子体发射光谱仪测定了Se、Zn、Cu、Fe、Mg、Mn、Mo的含量。结果表明 ,肝癌患者的正常、癌旁、癌组织Se、Zn、Mg、Mo的含量和Se/Cu、Zn/Cu、Fe/Cu、Mg/Cu、Mo/Cu的比值逐渐降低 (P <0 0 1～ 0 0 5 ) ,但Cu、Mn的含量则相反逐渐升高 ,Fe的含量和Mn/Cu的比值无显著差异 (P >0 0 5 )。本研究提示 ,微量元素含量的变化与肝癌发生、发展有相关性 ,对癌变过程的研究和临床治疗的指导具有重要意义     

Developments in Vascular-Targeted Photodynamic Therapy for Urologic Malignancies

With improved understanding of cancer biology and technical advancements in non-invasive management of urological malignancies, there is renewed interest in photodynamic therapy (PDT) as a means of focal cancer treatment. The application of PDT has also broadened as a result of development of better-tolerated and more effective photosensitizers. Vascular-targeted PDT (VTP) using padeliporfin, which is a water-soluble chlorophyll derivative, allows for tumor-specific cytotoxicity and has demonstrated efficacy in the management of urologic malignancies. Herein, we describe the evolution of photodynamic therapy in urologic oncology and the role of VTP in emerging treatment paradigms.