3,3,3-三氟丙酸的合成

3,3,3-三氟丙酸是一种新型三氟甲基合成切块,在医药、农药、染料及功能材料等精细化工领域有着广泛的应用。以3,3,3-三氟-1-氯丙烷和Cl₂为原料,在紫外光照下经氯化反应合成了3,3,3-三氟-1,1,1-三氯丙烷,再与Oleum试剂经水解反应合成了3,3,3-三氟丙酸,收率47.7%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS确证。并对反应条件进行了优化。     

卤素-镁交换法合成2-三氟甲基丙烯酸

以2-溴-3,3,3-三氟丙烯(1)为原料,经卤素-镁交换反应制得中间体三氟异丙烯基格氏试剂(2);2分别与CO2,正丁醛,苯甲醛和苯甲酰氯反应合成了2-三氟甲基丙烯酸(3a),2-三氟甲基-1-己烯-3-醇(3b),1-苯基-2-三氟甲基-2-丙烯-1-醇(3c)和1-苯基-4-三氟甲基-4-丁烯-1-酮(3d),其中3d为新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,IR,MS和元素分析表征。考察了交换试剂、物料比、温度和反应时间对3a产率的影响。在最优反应条件[以i-Pr Mg Br/Li Cl为交换试剂,1 50 mmol,n(2-溴丙烷)∶n(1)=1.25∶1.00,于-60℃反应2 h]下,3a收率64.3%。     

三氟甲基环丙烷衍生物的合成

在氟化钾存在下,含三氟甲基贫电子烯烃与一系列鉮盐反应,合成了3个新的2-三氟甲基-3-芳基甲酰基-1-乙氧羰基环丙烷,其结构经1H NMR, 13C NM R, 19F NMR, IR和MS表征,立体异构体用二维核磁共振技术确证.     

2-(4-羟基苯基)-3,3,3-三氟丙酸乙酯的合成研究

报道了以苯酚和三氟丙酮酸乙酯为起始原料,在温和条件下合成高产率的2-(4-羟基苯基)-3,3,3-三氟丙酸乙酯的一条新途径.该途径包括无水碳酸钾催化的苯酚与三氟丙酮酸乙酯间的亲电取代反应、由此形成的产物的选择性侧连羟基的氯代反应和随后的硼氢化钠还原反应.     

2,4,6-三甲基-2,4,6-叁(3′3′3′-三氟丙基)环三硅氧烷的简便制备法

2,4,6-三甲基-2,4,6-叁(3′3′3′-三氟丙基)环三硅氧烷(D_3~F)是合成氟硅橡胶的单体,一般以硅氢加于烯烃而制得:但因3,3,3-三氟丙烯的沸点为-22℃,需要在加压低温下操作,既不易纯化,又难以控制反应.我们以沸点102℃的甲基三甲氧基硅烷(1)、沸点45.5℃的1,1,1-三氟-3-氯丙烷(2)与镁屑在无溶剂常压下反应.这样既方便又安全,制得的3,3,3-三氟丙基     

新型N-[cis-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙烯基)-2,2-二甲基环丙烷基羰基]-N'-芳氧乙酰肼的合成与生物活性

为了寻找高效、低毒的农药先导化合物,利用cis-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙烯基)-2,2-二甲基环丙烷酰氯(1)与芳氧乙酰肼的缩合反应,合成了12种未见文献报道的目标化合物,其结构经IR,1H NMR,MS和元素分析测试技术确证.初步的生物活性测定结果表明,部分目标化合物在100 mg/L浓度下对双子叶植物(油菜)显示出良好的除草活性;同时,部分化合物在200 mg/L浓度下对蚕豆蚜虫(Aphis fabas)显示出较好的杀虫活性.     

含氮五元杂环酮的拟除虫菊酯的合成、结构和生物活性

以1-对乙氧基-2,2-二氯环丙烷甲酸(1a)和3-(2-氯-3,3,3-三氟-1-丙烯)-2,2-二甲基环丙烷甲酸(1b)为原料, 经酰氯化反应得到酰氯, 再以三乙胺为缚酸剂, 分别与2-烷酮、2-噻唑烷酮、2-噻唑硫酮、1-乙酰基-2-咪唑烷酮、1-甲磺酰 基-2-咪唑烷酮反应, 得到10个新的含氮五元杂环酮的拟除虫菊酯. 化合物结构经¹H NMR, IR, MS和元素分析进行表征. 并用X-ray单晶衍射测定了化合物3-(1-对乙氧基-2,2-二氯环丙烷甲酰)-2-噁唑烷酮(4a-1)的晶体结构. 对合成的化合物进行了初步的生物活性测试, 结果表明, 在试验浓度下部分目标化合物对黄瓜灰霉病菌具有一定得防效作用; 其中, 化合物(4a-1)和3-(3-(2-氯-3,3,3-三氟-1-丙烯)-2,2-二甲基环丙烷甲酰)-2-噻唑烷酮(4b-3)对粘虫也分别有50%及90%的杀虫活性.     

由三氟异丙烯基溴化镁制备羧酸

以三氟丙烯和溴为原料加成制得1,2-二溴三氟丙烷,脱溴化氢得到2-溴三氟丙烯,再在一定条件下合成2-溴三氟丙烯的格氏试剂（三氟异丙烯基溴化镁）,与CO2反应最终生成1-溴-2-三氟甲基丙酸。 用碳酸钠溶液萃取的方法得到0.8 g产品,纯度为99.6%,收率为3.6%。 对产物进行了MS、IR、1H NMR和13C NMR等表征,并分析了主要副产物1,2-二氟丙二烯和2,3-二三氟甲基-1,3-丁二烯及其与未反应的2-溴三氟丙烯间的[2+2]或[2+4]环加成反应产物。 确定以2-溴三氟丙烯为原料经格氏反应制羧酸较好的反应条件为：以THF为溶剂,1,2-二溴乙烷作引发剂,制备格氏试剂温度为30 ℃,CO2与格氏试剂反应温度为0 ℃。     

新型手性季鏻盐的合成

以(S)-联萘酚为原料,与三氟甲磺酸酐反应制得联萘酚三氟甲磺酸酯(2);2在Ni(dppp)Cl2催化下与碘甲烷格氏试剂反应得2,2’-二甲基联萘(3);3经溴代反应得2,2’-二溴甲基联萘4;4与1,3-双(二苯基膦)丙烷(dppp)在甲苯中回流合成了一个新型的联萘酚衍生的双中心手性季鏻盐,其结构经1H NMR,31P NMR和FT-IR表征。     

反式-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-1-氨基环丙烷的合成工艺改进

以3,4-二氟苯甲醛为起始原料,依次经缩合、酰卤化、酯化、不对称环丙烷化和霍夫曼降解反应制得中间体——反式-2-(3,4-二氟苯基)-1-氨基环丙烷[(±)-7];(±)-7与D-扁桃酸成盐后再水解合成了替格瑞洛关键中间体——反式-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-1-氨基环丙烷,总收率24%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

抗结核候选药物PA-824的合成工艺优化

对抗结核候选药物PA-824的合成方法进行了优化。以4-硝基咪唑为原料，依次经亲核开环氧反应、氧烷基化反应和脱酯基反应制得(S)-3-(4-硝基-1H-咪唑-1-)-2-[(4-三氟甲氧基)苄氧基]丙烷-1-醇（3）;3在铜催化下发生分子内碳氢键活化烷氧化反应合成PA-824，总收率达到56.5%，其结构经¹H NMR，¹³C NMR和MS(ESI)确证。     

氟咯草酮的合成工艺改进

以间三氟甲基苯胺为原料,与二氯乙酰氯反应制得N-间三氟甲基二氯乙酰胺(2);在碱性条件和相转移催化剂催化下化合物2与烯丙基氯发生反应得N-烯丙基-N-间三氟甲基二氯乙酰胺(3);化合物3在含金属-配体络合物催化下经分子内环化反应合成氟咯草酮(1)。经过工艺优化,本路线以78%收率得到纯度96.3%的化合物1,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证。     

(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的不对称合成

以环己二胺作为手性源,与3,5-二叔丁基水杨醛经缩合反应制得Salen配体(R,R)-N,N'-二(3,5-二叔丁基水杨醛)-1,2-环己二胺(6);甘氨酸乙酯盐酸盐经重氮化和6与三氟甲烷磺酸亚铜催化的不对称环丙烷化反应制得(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸乙酯(9);9经水解、酰氯化和氨解反应合成了(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺,ee值82%,总收率55.4%,其结构经1H NMR和IR确证。     

三氟亚乙基取代的N-苯甲酰基氮杂环丙烷的合成

发展了一种制备三氟亚乙基取代的N-苯甲酰基氮杂环丙烷的新颖方法. 三氟甲基取代的炔丙胺化合物1在盐酸作用下脱去叔丁基亚磺酰基得到三氟甲基炔丙胺盐酸盐2, 当用NaOH作碱对2进行苯甲酰化反应时意外地以中等产率获得了N-苯甲酰基-2-三氟亚乙基氮杂环丙烷类化合物3a～3c. 在类似条件下也可以从1出发采用“一锅法”制得氮杂环丙烷3d和3e. 化合物3b可以在酸催化下发生开环反应得到化合物6b. 化合物3和6的结构经IR, 1H NMR, 19F NMR, MS, HRMS和元素分析进行确证.     

碳酸钠介导的芳亚甲基丙二腈和α-氟代酮的环丙烷化反应合成多取代环丙烷

碳酸钠作为一种非氮族碱,能高效促进芳亚甲基丙二腈和α-氟代酮的环丙烷化反应。在以碳酸钠为碱,1,4-二氧六环为溶剂,80℃条件下,反应能以62%～83%的产率合成顺式多取代环丙烷化合物。目标化合物的结构经¹H NMR,¹³C NMR和MS确证。该方法具有反应条件温和,产率高和立体选择性高等特点。     

新型N^C^N三齿配体1,3-二(2′-嘧啶基)-5-甲氧基苯的合成

以1,1,3,3-四甲氧基丙烷为起始原料,经Stille偶联等五步反应合成了新型N^C^N三齿配体——1,3-二(2′-嘧啶基)-5-甲氧基苯,其结构经1H NMR,13C NMR和EI-MS表征.     

5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑-3-硫代-2''''-丙酸乙酯类Schiff碱的合成与表征

用氨基三氮唑硫代丙酸乙酯与取代苯甲醛反应,合成了6个新型的5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑-3-硫代-2′-丙酸乙酯类Schiff碱,其结构经1H NMR, IR, MS和元素分析表征.     

5-三氟甲基胡椒醛的合成研究

以香草醛为起始原料,经碘代、脱甲基、亚甲基醚化、三氟甲基化反应以较高收率合成了5-三氟甲基胡椒醛,产物结构经过了1H NMR,13C NMR,19F NMR和HRMS的确证.重点研究了三氟甲基化反应,考察了不同三氟甲基化试剂、溶剂、催化剂用量、反应温度以及反应时间对三氟甲基化反应收率的影响,确定了最佳反应条件.随后,该方法成功运用于3,4位不同取代的5-碘苯甲醛的三氟甲基化反应,制得了三种5-三氟甲基胡椒醛的衍生物.     

4,4,4-三氟-3-(3-吲哚)丁酸异丙酯的合成

本论文成功设计了一条全新的合成4,4,4-三氟3-(3-吲哚)丁酸异丙酯的路线。以吲哚为起始原料,经过酰化反应、wittig反应、还原、水解、酯化五步反应,得到一个新的化合物4,4,4-三氟3-(3-吲哚)丁酸异丙酯。对合成的中间体及目标化合物通过MS、~1H NMR、~(13)C NMR等谱学手段进行结构表征。     

2-氟-6-三氟甲基苄胺的合成新方法

以2-甲基-3-三氟甲基苯胺（1）为原料,经Balz-Schiemann反应制得3-氟-2-甲基三氟甲苯（3）;3经溴代制得2-氟-6-三氟甲基苄溴(4）,最后经Gabriel反应合成2-氟-6-三氟甲基苄胺,总收率53.4%,其结构经¹H NMR和MS(ESI)确证。