N-丁基-1-脱氧野尻霉素的合成新方法

以2,3,4,6-四-O-苄基-α-D-葡萄糖为原料,经4步反应制得中间体2,3,4,6-四-O-苄基-D-葡萄糖酸-δ-内酰胺(6);在碱性条件下6与正溴丁烷进行氮原子上的烃基化反应得N-丁基-2,3,4,6-四-O-苄基-D-葡萄糖酸-δ-内酰胺(7);用氢化铝锂将7的羰基还原为亚甲基得N-丁基-2,3,4,6-四-O-苄基-1-脱氧野尻霉素(8);8经催化氢解脱去苄基合成了N-丁基-1-脱氧野尻霉素,其结构经1H NMR,13C NMR和MS确证。     

N-正丁基-1-脱氧野尻霉素的合成

在植物和微生物体内广泛存在一系列类单糖化合物,其糖环氧被氮原子取代,异头碳羟基或保留或已脱去,统称为氮杂糖(azasugar).     

吸附树脂分离纯化桑叶中1-脱氧野尻霉素的研究

通过亚临界水法提取桑叶中的1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)(DNJ)。比较AB-8树脂与732树脂以及这两种树脂联用对桑叶提取液中DNJ的纯化效果。结果表明,在洗脱剂为60%乙醇溶液、样品液pH值为7、吸附时间6h、解吸时间2h、动态吸附与解吸速度均为2BV/h的条件下,AB-8树脂的平衡吸附率为37.2%,解吸率为84.8%,所得DNJ含量为2.37mg/g,较原提取液提高2.9倍。在洗脱剂为0.5mol/L氨水溶液、样品液pH值为4、吸附时间8h、解吸时间4h、动态吸附与解吸速度均为2BV/h的条件下,732型阳离子树脂的平衡吸附率为31.3%,解吸率为78.1%,所得DNJ含量为3.134mg/g,较原提取液提高3.8倍。联合使用两种树脂,所得DNJ含量为9.48mg/g,较原提取液提高11.5倍。     

三嗪吡唑类配位超分子化合物的合成、结构及光催化活性

在水和乙醇的混合体系中合成了2个配位化合物[Co(Bpz*ea T)(H2O)3]·2H2BTC·2H2O(1)和[Cu(Bpz*ea T)(H2O)3]·2H2BTC·CH3CH2OH·H2O(2)[Bpz*ea T=2,4-二(3,5-二甲基吡唑)-6-二乙胺基-1,3,5-三嗪;H3BTC=均苯三甲酸].通过元素分析、红外光谱、紫外光谱、热重分析、X射线粉末衍射以及X射线单晶衍射方法对配合物进行了表征.结构分析表明,配合物1和2的中心金属均为六配位,形成扭曲的八面体构型.通过分子间氢键的作用,配合物1和2分别被连接成三维和二维的超分子结构.此外,对2个配合物的光催化活性进行了研究.     

三种抗坏血酸糖苷的合成及其α-糖苷酶抑制活性

2-O-β-D-葡萄糖基-L-抗坏血酸(AA-2βG)是从枸杞中分离得到的一种天然抗坏血酸糖苷化合物,通过化学方法合成了AA-2βG及其两种类似物,并用商品化的阿卡波糖作为阳性对照,研究了三种抗坏血酸糖苷对酿酒酵母α-葡萄糖苷酶和猪胰腺α-淀粉酶的活性影响.结果显示,三种抗坏血酸糖苷对α-葡萄糖苷酶有显著的抑制作用,对α-淀粉酶抑制作用不明显,说明这三种抗坏血酸糖苷具有作为α-糖苷酶抑制剂开发的潜质.     

氟代亚氨基糖的合成与糖苷酶抑制活性

亚氨基糖由于具有重要的糖苷酶抑制活性、抗病毒和抗肿瘤活性等已经在新药创制中显示出巨大的发展潜力。系统研究此类化合物的构效关系有望发现高活性和高选择性的先导化合物。氟代是考察构效关系的常用方法之一。本文总结了氟代亚氨基糖的合成方法与化合物的糖苷酶抑制活性。合成方法中氟的来源包括含氟砌块、氟代糖或氟代试剂,三种合成策略各有优缺点与适用范围。基于氟代亚氨基糖的糖苷酶抑制活性研究,本文初步归纳了一些有代表性的重要亚氨基糖的构效关系,明确了糖环完整性对化合物糖苷酶抑制活性的重要意义。在此基础上对亚氨基糖的侧链或并环环系修饰则可能分别影响抑制谱和糖苷酶抑制活性。氟代亚氨基糖的研究成果是对亚氨基糖化学的重要贡献,以氟代为工具,必将进一步完善与修正亚氨基糖的构效关系,为设计合成具有潜在药物活性的亚氨基糖类化合物提供依据,并极大促进相关的新药创制工作。     

苯并咪唑并氮杂糖的设计、合成及其糖苷酶抑制活性

鉴于前期研究发现的源于D-核糖的苯并咪唑并氮杂糖1和2具有良好的β-葡萄糖糖苷酶抑制活性,通过关键的Mitsunobu反应,设计合成了系列新型L-核糖源和2-脱氧-D-核糖源的苯并咪唑并氮杂糖衍生物6a～6c和7a～7c;并依据电子等排的药物设计方法,设计了系列新的糖环上2位氨基取代的稠合三环氮杂糖13a、13b和17...     

UPLC-MS/MS法测定药桑不同部位中1-脱氧野尻霉素的含量

建立UPLC-MS/MS测定药桑不同部位中1-脱氧野尻霉素(DNJ)含量的方法。以乙腈-0.1%的氨水为流动相,ACQUITY UPLC BEH amide(2.1×100 mm,1.7μm)为色谱柱进行分离,梯度洗脱,流速300μL·min~(-1),在串联质谱的多反应监测模式(MRM)下检测,外标法定量测定。结果表明DNJ的浓度在0.11~1.11μg·m L~(-1)范围内具有良好的线性关系(r=0.9999),加标平均回收率为100.1%,RSD≤2.0%。测得药桑葚、桑枝、桑叶中DNJ的含量分别为为0.3670%、0.0709%、1.1768%,最低检测限和定量限分别为0.2μg·kg~(-1)和0.2μg·kg~(-1)。本法具有分析速度快,无需衍生,操作方便,测定准确等优点。     

两类氮芥衍生物的合成及其生理活性研究

设计合成了3个苯胺氮芥和6个萘酰亚胺-氮芥衍生物,产物结构均经1H NMR,13C NMR,ESI-MS和元素分析确认.使用MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]法测试了9个化合物对HL-60,K562和SMMC-7721三种...     

Hydrotrope型两亲化合物的合成和自缔合研究

合成了一种hydrotrope型可聚合两亲化合物4-(2-(丙烯酰氧基)乙氧基)苯甲基三乙基溴化铵(AEBA),应用紫外吸收光谱和荧光探针技术研究了它的溶液性质和自缔合作用,实验结果表明,AEBA在水溶液中具有较高的自缔合能力、表面活性和增溶作用,它对油溶性染料荧光素二乙酸酯(fluorescein diacetate,FDA)的最小助溶浓度(minimum hydrotrope concentration,MHC)约为0.05 mol/L,AEBA分子间缔合形成不同于表面活性剂胶束结构的堆砌状(stack-type)聚集体结构。     

HPLC-ELSD在1-脱氧野尻霉素,葡萄糖和葡萄糖胺的杂质分析中的应用

建立了一种高效液相分析方法可用于1-脱氧野尻霉素,葡萄糖和葡萄糖胺的杂质分析.该方法以乙腈/水酸性系统为流动相体系,色谱柱采用WatersAtlantis HILIC Silica(5 μm,150×4.6 mm),以蒸发光散射检测器(ELSD)进行检测,采用主成分自身对照法用于杂质含量的计算.方法验证结果表明,1-脱氧野尻霉素,葡萄糖和葡萄糖胺在0.008～0.04 mg/mL范围内峰面积对质量浓度呈现良好的线性,线性回归系数分别为0.9993,0.9998,0.9996.1-脱氧野尻霉素,葡萄糖和葡萄糖胺的最低检测浓度分别为0.0045,0.0040,0.0039 mg/mL.3种化合物在0.02,0.04,0.08 mg/mL 3种质量浓度点的重现性良好,RSD%均小于10%.     

由氢键构筑的两个超分子化合物的合成与结构

本文通过质子化内消旋大环配体[meso-H2L]^2＋及其外消旋镍配合物[Ni（rac-L）]^2＋与金属氧酸离子（[VO3]^-/[CrO4]^2）在水溶液中进行超分子组装得到两个氢键连接的超分子化合物[Ni（rac-L）]3[CrO4]2[ClO4]2·4H2O（1）和[meso-H2L][VO3]2·0.33H2O（2）.通过IR、元素分析、X-ray单晶衍射、热重等对其结构进行了表征.化合物1由[Ni（rac-L）]^2＋与CrO4^2-和水分子通过大环中的胺分子与CrO4^2-和水分子形成的氢键组成一维六方棱柱状结构.化合物2则由[VO3]n^n-阴离子螺旋链通过分子间氢键连接[meso-H2L]^2＋构成具有一维疏水通道的三维超分子化合物.研究结果表明氢键在超分子组装中起着重要的作用.     

环糊精类超分子聚合物的合成

采用氧化还原胶束聚合法,将改性β-环糊精、N-苯乙基甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺和丙烯酸等水溶性单体进行共聚,合成了超分子聚合物(HMPAM),其结构和性能经SEM, FT-IR和流变仪表征。结果表明：HMPAM为典型的幂律型流体,具有良好的增稠性能和抗剪切性能。     

甘氨酸的杂多酸超分子化合物的合成及性质研究

首次合成了甘氨酸的Keggin结构杂多酸超分子化合物(HGly)3[PW12O40]·5H2O(HGly)4[SiW12O40]·4H2O,用元素分析,IR,UV,TG-DTA,XRD和NMR等方法对标题化合物进行了表征,并讨论了它们的合成条件及结构特性.     

2-苯氧基乙酸苯胺超分子化合物的合成及其晶体结构

合成了2-苯氧基乙酸苯胺(1),其结构经X-射线单晶衍射表征.结果表明,1属于单斜晶系,P2(1)空间群,晶胞叁数为:a=13.422(3)A,b=6.740(17)A,c=15.645(4)A,α=90.000°,β=110.047(5)°,γ=90.000°,V=1 329.6(6)nm3Z=4,Dr=1.225 mg·cm-3,F(000)=520,μ=0.086 mm-1,R1=0.104 7,R2=0.059 1,ωR1=0.123 7,ωR2=0.107 9.1通过分子间氢键形成层状结构.     

N-[3-(4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1-脱氧野尻霉素的合成及其降血糖作用

以具有降血糖活性的达格列净、卡格列净和脱氧野尻霉素为参照,设计合成了新化合物N-[3-(4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1-脱氧野尻霉素(A)。以2-氯-5-硝基苯甲酸为原料,先将羧酸转化为酰氯、再经Friedel-Crafts酰基化、羰基还原及硝基还原,合成了中间体2-氯-5-氨基-4'-乙氧基二苯基甲烷;另一方面,以单丙酮葡萄糖为原料,经选择性氧化和水解反应得到5-氧化-D-葡萄糖。该化合物和2-氯-5-氨基-4'-乙氧基二苯基甲烷发生双还原胺化反应得到化合物A的粗品。将粗品A与乙酸酐反应,经柱色谱分离得到高纯度的四乙酰基-N-[3-(4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1-脱氧野尻霉素(B),再将其水解制得纯的化合物A。将化合物A口服给药SD大鼠后,发现该化合物可以降低SD大鼠血糖,增加尿量和葡萄糖从尿液中的排出。     

N-杂芳基鹅脱氧胆酰胺化合物的合成及抗肿瘤活性研究

甾体类药物由于其特有的生理活性而被广泛应用于各种疾病的治疗。本文采用鹅脱氧胆酸为原料,通过Jones试剂氧化其3,7-位的羟基,然后进一步与不同的芳杂环氨反应,进一步还原羰基,合成了6个新的具有不同结构特征的甾体芳杂环酰胺衍生物,合成物经IR、NMR及HRMS进行结构表征。同时采用人胃癌细胞(SGC-7901)和肝癌细胞(Bel-7404)对合成物进行了体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性测试,结果表明其中的3,7-二羟基鹅脱氧胆酸芳杂环酰胺衍生物对所测试肿瘤细胞株具有明显的抑制活性。     

噻二唑类Schiff碱配合物的合成及其对超氧阴离子自由基的抑制活性

用2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑与水杨醛及氯乙酸合成了Schiff碱及与Cu(Ⅱ)、Co(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)的配合物，并由元素分析、红外光谱、紫外可见光谱和摩尔电导等对其进行了表征．核黄素-蛋氨酸光照法进行的活性实验表明配体及配合物均对超氧离子有一定的抑制效果．     

新型氮杂大环化合物的合成及其超分子识别性能

含氮杂芳环结构单元(如吡啶、吡唑或咪唑环等)的大环化合物,因其与金属离子形成具有特殊化学性能的配合物而被广泛研究并用于生物化学、药物化学、材料化学等领域.生命体系中的受体通常含有不同类型的配位部位,因而具有对不同底物的识别作用.设计合成含有不同配位原子和特定结构的大环化合物,对于模拟某些生命现象具有重要的研究意义.近年来开展的酶模型研究中,能对氨基酸进行有效手性识别和液膜传输的主体分子多为氮杂大环化合物.为此,本文合成了两种带有侧链功能基团和手性基团的氮杂大环化合物.