(±)-Hongoquercin A全合成:可见光促进有机催化多烯环化策略

报道了天然产物分子(±)-Hongoquercin A的仿生全合成路线.作者最近开发了在可见光促进下以染料分子曙红为光敏剂的自由基多烯环化反应.以此为基础,将该方法学应用于(±)-Hongoquercin A全合成中的关键步,一步构建该天然产物分子的多环骨架结构,共7步实现了其全合成.     

氧化偶联策略在复杂吲哚生物碱全合成中的应用

氧化偶联反应作为一种高效、经济的C—C键构建策略,在天然产物的全合成中得到了重要的应用.近年来,马大为课题组通过发展高效的LiHMDS/I2偶联条件,成功实现了四种复杂吲哚生物碱的全合成,在该领域取得了重要的进展.本文就马大为课题组近年在该领域的工作作一亮点评述.     

亚硝基-烯(Nitroso-ene)反应的研究进展

烯丙基胺类化合物是有机化学中的重要合成中间体,亚硝基-烯(nitroso-ene)反应是合成这类化合物最为高效的方法之一.在一些天然产物和药物分子的全合成中,亚硝基-烯反应也往往作为关键步骤.这篇综述主要介绍了亚硝基–烯反应的发展、应用以及机理研究方面的进展.     

芳基氧化偶联试剂在天然活性成分联苯并环辛烯类木脂素合成中的应用进展

联苯并环辛二烯类木脂素是重要的一类天然产物,具有保肝等多种生物活性.近20余年来各国学者对其全合成研究进行了卓有成效的探索,尤其在芳基氧化偶联试剂的应用方面取得了很多进展.作者结合在该领域多年的工作积累,对分子内和分子间芳基氧化偶联试剂在联苯并环辛二烯木脂素合成中的应用及全合成研究的进展进行了综述,以便对同道起到参考与启发作用.最后提出了新的双片段合成拼接的设想.     

钯催化的交叉偶联反应——2010年诺贝尔化学奖获奖工作介绍

钯催化的交叉偶联反应是非常实用的合成新方法.文章给出了Heck反应、Negishi反应和Suzuki反应的概念,对其反应机理作了详细的说明,并对其在复杂化合物和天然产物全合成中的应用作了评价.     

Julia烯烃合成法在天然产物全合成中的应用新进展

Julia烯烃合成法可通过使用不同芳杂基砜和控制反应条件等方法改变反应活性,提高反应立体选择性,从而使其在天然产物的全合成中得到重要的应用.综述了近年来Julia烯烃合成法(包括Julia-Lythgoe反应;Modified-Julia反应;Julia-kocieński反应)在天然产物全合成中的应用进展.     

基于钌催化醇类化合物脱氢的C—N/C—C偶联反应的研究进展

金属钌及其配合物具有氧化、还原等多种催化作用,同时在C—H活化等领域也有广泛的应用,是一种经济高效的催化剂.因此,该催化剂在有机合成中受到了广泛的关注.从基于钌催化醇类化合物脱氢的偶联反应机理的角度对近十年来该催化剂参与醇类化合物的C—N、C—C偶联反应进行了分类和综述,通过从反应机理角度的综述,希望设计出具有创新性的基于钌催化醇类化合物脱氢的C—N、C—C偶联反应.     

大环二萜类化合物的研究(Ⅳ)——Isosarcophytol—A前体化合物的合成

Isosarcophytol-A(1)是1982年首次从澳大利亚软珊瑚(Nephthea brassica)中分离鉴定的西松烷型(Cembrane)大环二萜类化合物,其结构为6,10,14-三甲基-3-异丙基-3E,5E,9E,13E-环十四碳四烯-1-醇,是Sarcophytol—A(2)的异构体,但有关1的生物活性试验和全合成研究尚未见报道.我们在前文报道了以低价钛诱导的分子内二羰基偶联为环化方法,完成了天然大环二萜类化合物Cembrene—C的全合成和Sarcophytol—A(2)苄醚衍生物(3)的合成.本文报道以天然法呢醇4为起始原料,经区域选择性氧化、羟醛缩合等六步反应,合成了1的前体化合物11.合成路线如下:     

基于分子内交叉氧化偶联反应来非对映选择性构建全碳季碳中心

立体位阻拥挤C—C键,尤其是包含全碳季碳中心C—C键的构建一直是现代有机合成化学的挑战.利用硝酸铈铵(CAN)诱导的双烯醇硅醚化合物分子内交叉氧化偶联反应来非对映选择性地构建连续全碳季碳中心以及叔碳中心.该方法在相对温和的反应条件下,以CAN作为单电子氧化剂,高产率、高非对映选择性地构建立体位阻拥挤的C—C键.本研究提供了一种通过分子内交叉氧化偶联反应来实现两个不同片段高效连接的有效手段,可以应用到复杂天然产物的全合成研究中去.     

光诱导的糖类化合物的合成与修饰

近年来光诱导的氧化还原催化反应在糖类化合物合成与修饰中取得重要进展.概述了该领域的最新成果,重点介绍光催化策略在O-糖苷化反应、C-糖苷化反应、糖类化合物的官能团修饰和硫醇-烯烃偶联反应等四个方面的应用.     

水杨酮烯胺化合物的无催化剂合成

基于新的合成方法学研究,以色酮-3-甲酸1与二级胺2为原料,在无催化剂条件下,在二氯甲烷中发生Michael加成/脱羧/开环反应,合成了15个水杨酮烯胺化合物3a~3o,产率72%~92%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS（ESI-TOF）表征,并进一步通过单晶确定化合物3o的结构。该方法不需要任何催化剂,利用色酮-3-甲酸的高活性和二级胺的亲核性发生Michael加成反应,生成的中间体不稳定,发生脱羧和开环反应产生目标产物水杨酮烯胺化合物3,可以为天然产物的全合成提供多样性的合成子或直接作为催化剂配体。      

Chan-Evans-Lam偶联反应研究进展

Chan-Evans-Lam偶联反应在20世纪90年代被发现以后经历了突飞猛进的发展.Chan-Evans-Lam偶联反应作为一类条件温和、高效、官能团兼容性好的偶联方法,不仅被广泛地应用于各种碳-杂键、碳-碳键的形成反应中,也成功地应用于复杂天然产物的全合成中.综述了近5年来Chan-Evans-Lam偶联反应在有机合成中发展的新策略及其在天然产物全合成中的应用.     

2-吡喃酮的催化不对称Diels-Alder反应研究进展

2-吡喃酮是一种含有共轭二烯的杂环化合物,它可以作为一种特殊的双烯体参与Diels-Alder反应.经过几十年的发展,2-吡喃酮的Diels-Alder反应在复杂天然产物的合成中得到了广泛地应用.近年来,2-吡喃酮的催化不对称Diels-Alder反应也引起了合成化学家的关注.对2-吡喃酮参与的不对称正电子需求和反电子需求的Diels-Alder反应的发展,以及它们在天然产物全合成中的应用进行了总结.     

乙烯基铜化合物的偶联反应--八元环化合物的合成

有机铜化合物发生自偶联反应,能合成具有不同基团的新型化合物[1,2].乙烯基铜化合物的自偶联反应具有原料容易制备、产物构型保持、操作简单等特点,经常被应用在特殊化合物的制备上[3,4].本文从有机锂、有机锆化合物出发,通过金属交换反应制备了二烯基二铜化合物,加入合适的氧化剂进行自偶联反应,成功地制备了环辛四烯衍生物,并且得到了和某些天然产物结构相似的并环化合物.     

(—)-Isochaetominine推测结构的对映选择性全合成与结构修正

报道生物碱isochaetominine推测结构8的对映选择性全合成与结构修正.采用立体多样性合成策略,通过L-色氨酸与L-丙氨酸苄酯组合,以DMDO氧化启动的串联反应为关键反应,经5步高效地完成了isochaetominine推测结构8及其立体异构体(+)-2,3,14-tri-epi-chaetominine(12)的全合成.基于本实验室此前有关毛壳菌素(1)立体多样性合成的工作,天然isochaetominine的结构修正为(-)-11-epi-chaetominine(18).我们此前已完成了该天然产物的首次对映选择性全合成(从L-色氨酸出发,5步,总产率31.6%).此外,通过研究色氨酸与缬氨酸叔丁酯组合,建立了isochaetominine C三个非对映立体异构体的立体多样性合成.最后,证实了化合物13B无法进行C(14)位定点差向异构化,但可以进行C(11)和C(14)双差向异构化.     

芳香卤代物C—S偶联反应的研究进展

含硫化合物在天然产物、药物、农药和材料中广泛存在,具有多种生物活性或独特功能.C—S偶联反应是合成含硫化合物的重要方法,是有机合成领域的研究热点之一.随着对催化剂的深入开发和对含硫偶联反应物的不断扩展,近年来涌现出大量的C—S偶联反应方法,为含硫化合物的合成提供了便利.芳香卤代烃是合成含硫化合物的主要底物,通过设计不同的反应体系和含硫偶联反应物进行C—S偶联反应,能够高效地合成硫酚、硫醚、二硫醚和砜等含硫化合物.按照不同种类的含硫偶联反应物类型和催化剂种类(钯、铜和镍等)进行分类,综述了近年来以芳香卤代烃为底物的C—S偶联反应,并对代表性反应的机理做了简要说明和比较.此外,还对这一领域目前存在的问题和局限性进行简要分析,并对未来发展方向提出展望.     

两个4,5-开链桉烷类天然产物的不对称全合成

4,5-开链桉烷是近几年来才被分离得到的一类单环倍半萜类天然产物.1998年,日本化学家Ohira等从传统药用植物Cyperous rotundus中分离得到了天然产物4,5-dioxo-10-epi-4,5-seco-γ-eudesmane(1),并进行了一些初步的全合成研究[1a],但该路线的总收率非常低(＜10%),并且产物难以分离.之后,我们小组也进行了一些该类天然产物的合成工作,以( )-γ-eudesmol的臭氧化反应作为关键步骤,取得了较高的收率[2],但是用该方法难以得到11,12位双键的化合物.因此我们进行了新的探索,以( )-二氢香芹酮(3)与丙烯酸甲酯进行的底物控制的Michael addition及1,3-二噻烷-2-锂化物与溴代烷的偶联反应为关键步骤,合成了具有11,12位双键的化合物1,并在此基础上合成了另一个化合物4,5-dioxo-10-epi-4,5-seco-γ-eudesmol(2).化合物2是1997年Barrero等从西班牙东南部及北非药用植物Phonus arborescens中分离得到的天然产物的甙元[1b].     

苹果酸——天然产物对映选择性全合成和合成方法学中多用途的手性合成砌块

合成砌块策略是天然产物生源合成的基本策略之一。对映纯天然手性合成砌块,由于价廉、易得,在天然产物的对映选择性全合成中获得广泛应用。这一策略,兴起于四十年前,至今仍是复杂分子对映选择性全合成的重要工具。L-苹果酸是一种价廉易得的天然手性源,D-苹果酸虽然价格稍贵,也是一种商品化试剂。苹果酸所包含的四个碳原子均可被转化或官能化,因而被广泛应用于各类天然产物的对映选择性全合成。本文综述了L-和D-苹果酸在有机合成中的应用进展:归纳总结了从苹果酸衍生的多种C₄手性合成砌块,重点评述了近年来这些合成砌块在复杂天然产物全合成中的应用,结合作者实验室的工作介绍基于苹果酸的新型合成方法学研究进展,并对基于苹果酸的合成方法学的发展进行了展望。     

基于糖烯的碳苷合成方法研究进展

碳苷是一类具有多种生物活性的糖类天然产物,其独特的C—C糖苷键构筑是糖化学研究中的热点和难点.通过双键官能团构建新的C—C键是有机化学中的常用策略.随着烯化学的飞速发展,含1,2-位双键的糖烯供体在碳苷合成中也取得了显著进步.从FerrierI型碳苷化反应、Heck偶联型碳苷化反应、1-取代糖烯的过渡金属催化偶联碳苷化反应、2-取代糖烯的Michael加成型和自由基加成型碳苷化反应等方面,总结近年来基于糖烯的碳苷合成方法.     

发展高效的不对称Suzuki-Miyaura偶联反应及其合成应用

为解决不对称Suzuki-Miyaura交叉偶联反应中活性和选择性问题,我们设计并发展了一系列结构刚性的手性联芳基单膦配体.在发展高活性的大位阻交叉偶联反应方面,成功地实现了邻位四取代芳基芳基之间的Suzuki-Miyaura交叉偶联,并发展了官能团化的大位阻交叉偶联,在邻位二取代芳基溴苯与二级烷基硼酸之间的大位阻芳基烷基交叉偶联中也取得进展.在发展高立体选择性的交叉偶联反应方面,我们采用手性大位阻单膦配体和底物间次级作用相结合的设计理念,利用苯并噁唑啉酮辅基和芳基间的π-π作用,成功地发展了高立体选择性的邻位酰基化芳基芳基间不对称Suzuki-Miyaura偶联;利用极性基团双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰基(BOP)辅基和芳基间的极性π作用,成功地实现了应用性强的邻位氧基取代芳基芳基间高效不对称Suzuki-Miyaura偶联.最后我们首次将高效的不对称SuzukiMiyaura偶联方法学应用于天然产物合成,完成了手性联芳基天然产物Korupensamine A和Korupensamine B的高效不对称合成,并完成天然产物Michellamine B的立体选择性全合成.