合成抗孕酮新药RU-486中间体3,3-乙撑二氧-5α,10α及5β,10β- 环氧-△9(11)-雌烯-17α(1-丙炔基)-17β醇的薄层分析

采用薄层色谱成功地分离了3,3-乙撑二氧-△5(10),9(11)-雌甾二烯-17α(1-丙炔基)-17β醇的环氧化产物3,3-乙撑二氧-5α,10α-环氧-△9(11)-雌烯-17α(1-丙炔基)-17β醇(简称Iα)和3,3-乙撑二氧-5β,10β-环氧-△9(11)-雌烯-17α(1-丙炔基)-17β醇(符称Iβ),并对Iα和Iβ进行了定性和定量分析,其结果在红外谱图,核磁实验中得到验证.     

合成抗孕酮新药RU—486中间体3,3—乙撑二氧—5α,10α及5？…

采用薄层色谱成功地分离了３,３－乙撑二氧－△＾５（１０）,９（１１）－雌甾二烯－１７α（１－丙炔基）－１７β醇的环氧化产物３,３－乙撑二氧－５α,１０α－环氧－△＾９（１１）－雌烯－１７α（１－丙烯基）－１７β醇（简称Ｉα）和３,３－乙撑二氧－５β,１０β－环氧－△＾９（１１）－雌烯－１７α（１－丙炔基）－１７β醇（简称Ｉβ）,并对Ｉα和Ｉβ进行了定性和定量分析,其结果在红外谱图、核磁实验中得到验     

Synthesis of Novel 17α-Eethynyl-5-androstene-3β, 7β, 17β-triol (HE3286)Derivatives

以脱氢表雄酮为原料,经羟基乙酰化,羰基亚乙二氧基化,CrO3/3,5-二甲基吡啶氧化,硼氢化钠还原,脱17-位亚乙二氧基,脱3-位乙酰基,用叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMSC1)保护3,7-OH,17-位环氧化,17-位开环,脱TBDMSC1保护等十步反应合成了四个新型的17α-乙炔基-5-雄甾烯-3β,7β,17β-三醇(HE3286)衍生物,其结构经1H NMR和MS表征.     

7α和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-Δ~4-雌甾烯-3-酮的合成

文献报道炔诺酮类或17β-羟基(乙酰氧基)-⊿~5(⊿~4)-雌(雄)甾烯-3-酮类化合物中引入7α-甲基可增强其抗生育活性队.我们曾合成10β-乙酰氧基-17β-羟基-17α-乙炔基-⊿~4-雌甾烯-3-酮,经动物试验也显示较强的抗生育活性.本文报道一个既具有10β-乙酰氧基又有7α-甲基或7β-甲基的新甾族化合物——7α和7β-甲基-10β,17β-二乙酰     

5-雄烯-3β, 7α, 17β-三醇和5-雄烯-3β, 7β, 17β-三醇的合成

以5-雄烯二醇为原料,用微生物转化的方法合成了两个重要的神经甾体5-雄烯-3β, 7α, 17β-三醇和5-雄烯-3β, 7β, 17β-三醇。所用菌种总枝毛霉为我们自己筛选,并首次应用于5-雄烯-3β, 7α, 17β-三醇和5-雄烯-3β, 7β, 17β-三醇的合成中。     

16,17α-环氧-5α-和5β-孕甾-3β-醇-20-酮和16,17α-环氧-16β-甲基-5α-⊿9(11)-孕甾烯-3β-醇-20-酮的微生物脱氢

16,17α-环氧-5α-和5β-孕甾-3β-醇-20-酮(1,2)用诺卡氏菌脱氢分别得到4,5,6,7和8,5,6,7四个化合物,其中16,17α-环氧-⊿⁴-孕甾烯-3,20-双酮(5)是主要产物.1和2分别用节杆菌脱氢时则均得到两个20α-羟基的不饱和化合物15和16,其中⊿^1,4-双酮16是主要产物.16,17α-环氧-16β-甲基-5α-⊿⁹⁽¹¹⁾-孕甾烯-3β-醇-20-酮(3)用诺卡氏菌脱氢可得到12,13,14三个化合物,其中16,17α-环氧-16β-甲基_-⊿^4,9(11)-孕甾二烯-3,20-双酮(13)是主要产物.综上所述,5α和5β甾族化合物用诺卡氏菌脱氢主要脱去C_4,5两个氢原子形成⊿⁴-烯-3-酮化合物,而采用节杆菌可使C_l,2和C₄,5位同时脱氢形成⊿^1,4-双烯-3-酮化合物.     

酞菁亚铁／亚碘酰苯催化3—（1‘，3 ’—二氧戊环）—5（10），9（11）—雌甾二烯—17—α—（1—丙炔）—17—β—醇的选择环氧化

目前 ,对酞菁过渡金属配合物的研究已引起人们广泛的重视 .酞菁过渡金属催化烯烃的环氧化反应 ,可以看作是对自然界生物体内许多酶催化氧化反应的模拟[1] .其反应条件温和 ,环氧化产物具有较高的区域选择性和立体选择性 ,可应用于合成特定构型的环氧化物 ,特别是用于合成药物中间体 .用 F3CCOCF3/H2 O2 作环氧化剂对药物中间体 3 -(1′,3′-二氧戊环 ) - 5 (1 0 ) ,9(1 1 ) -雌甾二烯 - 1 7- α- (1 -丙炔基 ) - 1 7-β-醇 (1 )的环氧化反应 ,已有文献报道 [2 ,3] ,5 α、 1 0 α-环氧化物 (2 )与 5 β、 1 0 β-环氧化物(3 )的摩尔比为…     

新型醋酸优力司特衍生物的合成

以3,20-双(亚乙二氧基)-17α-羟基-5α,10α-环氧-19-去甲基孕甾-9(11)-烯为起始原料,与芳基溴经格氏加成反应得3,20-双(亚乙二氧基)-5α,17α-羟基-11β-芳基-19-去甲基孕甾-9-烯(3a~3f);3a~3f经羰基脱保护、水分子消除和乙酰化反应合成了6个新型的醋酸优力司特衍生物,其结构经1H NMR,IR,MS和HR-ESIMS表征。     

光学活性(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯12是通过从1与2的缩合物经氢化、环合、锂氨还原、去叔丁基、氧化、次甲基化以及开环氧共七步反应合成而得.     

光学活性(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯12是通过从1与2的缩合物经氢化、环合、锂氨还原、去叔丁基、氧化、次甲基化以及开环氧共七步反应合成而得.     

7α-甲基-环氧-17β羟基雌烷-3-酮的A-环芳香化反应

5α,6α-环氧-3,3-乙二醇缩酮雌烷-17-酮在盐酸-丙酮中可转化为雌素酮。但在此条件下,4β,5β-环氧-3-酮类甾体化合物一般只生成4-卤-△~4-3-酮类化合物,而这类     

17-次乙二氧基-3-甲氧基-雌甾-2,5(10)-二烯-11β-醇用硅胶支持的草酸试剂选择性水解

利用硅胶支持的草酸试剂选择性水解17-次乙二氧基-3-甲氧基-雌甾-2,5(10)-二烯-11β-醇可制得相应的3-位系衍生物, 同时不会有5(10)-双键移位及17-缩酮水解的副反应, 这种选择性水解反应反应条件温和且容易控制, 产物能从得率66.7%方便地分离,这种新方法明显优于已报导过的其它反应, 而用70%醋酸水溶液或草酸/甲醇进行反应的产物则是复杂的混合物, 且难以纯化。     

β-(1-取代吲哚基)-β-乙硫基-α,β-不饱和酮的有效合成

本文研究了β-(1-取代吲哚基)-β-乙硫基-α,β-不饱和酮的有效合成。研究表明,在三氟乙酸(TFA)介质中,回流条件下,α-羰基二硫缩烯酮与1-取代吲哚(摩尔比6∶5)有效发生脱硫C-C偶联反应,高产率合成β-(1-取代吲哚基)-β-乙硫基-α,β-不饱和酮。     

抗生育甾体化合物——7α-甲基-17β-羟基-雌甾-5-烯-3-酮的合成

以△~4-雌甾烯-3,17-二酮(5)为原料,经四步得到17β-羟基-△~(4,6)-雌甾二烯-3-酮(4),(4)与二甲基铜锂试剂经1,6共轭加成合成了目的物7α-甲基-17β-羟基-雌甾-5-烯-3-酮(2b)。经药理试验表明2b具有明显的抗着床及抗早孕活性。     

19-失碳-16-次甲基-17α-乙酰氧基黄体酮及其⊿6-脱氢物的合成

具有激素活性的19-失碳-16-次甲基-17α-乙酰氧基黄体酮(10)可从3β-乙酰氧基-16β-甲基-16α,17α-环氧孕甾-5-烯-20-酮(1)经九步反应合成。1先与HOCl加成得5α-氯-6β-羟基衍生物(2),后者再与四醋酸铅及碘在苯中反应而成6β,19-环氧化物3;16α,17α-环氧结构破环后生成16-次甲基衍生物5,在碳酸氢钾-甲醇溶液中3β-乙酰氧基被选择性水解为3β-羟基衍生物6,6经Jones氧化并除去HCl成7,后者用锌及醋酸还原成19-羟基化合物8α;8α经Jones氧化成19-羧酸衍生物9,最后脱羧便得目的物10。8α用四氯苯醌脱氢成Δ⁶衍生物11α,再经氧化、脱羧便得Δ⁶-19-失碳-16-次甲基-17α-乙酰氧基黄体酮(13)。     

甾体化合物 XLⅢ.16 α,17α-环氧-16β-甲基-20-羰基甾体化合物的铝氢化锂还原

16α,17α-环氧-16β-甲基-△⁵-3β-羥基孕甾烯-20酮(Ⅱ)经铝氢化鋰还原,得化合物3β,20β,17α-三羟基-16α-甲基-△⁵-孕甾烯(Ⅶ_a)、3β,20α,17α-三羟基-16α-甲基-△⁵-孕甾烯(Ⅷ_a)和3β,20β,17α-三羟基-16-次甲基-△⁵-孕甾烯(Ⅸ_a).其结构均经降解反应证明,又C₂₀-羟基的构型根据降解反应速度、分子模型及比较分子旋光差而推定.     

3β,17-二羟基-16-氨基-5α-雄甾烷四个立体异构体的合成

以表雄酮(1)为原料,由中间体3β-羟基-5α-雄甾-16-烯(3)合成3β,17α-二羟基-16α-氨基-5α-雄甾烷(7)和它的16β-氨基异构体(10a);由中间体3β-羟基-16α-溴-5α-雄甾-17-酮(12)合成3β,17β-二羟基-16α-氨基-5α-雄甾烷(21)和它的16β-氨基异构体(15)。上述四个立体异构体均通过化学转化以及波测试谱确证了其构型。     

2,3α-环氧-3β-咪唑-5α-雄甾-17-酮的合成及其晶体结构

5α-表雄甾经Jones氧化与溴化反应制得2α-溴-5α-雄甾-3,17-二酮(3);3与咪唑在DMF/K2CO3体系中反应成功地合成了2,3α-环氧-3β-咪唑-5α-雄甾-17-酮(4),其结构经1H NMR,13C NMR,IR,MS和XRD表征。4属单斜晶系,空间群P21,晶胞参数a=1.061 5 nm,b=0.581 7 nm,c=1.628 9 nm,α=γ=90°,β=105.594°,R1=0.042 9,ωR2=0.114 3。     

5α-雄甾-16-烯-3β-对甲苯磺酸酯的溶剂解反应

5α-雄甾-16-烯-3β-对-甲苯磺酸酯(1a)和亚硝酸钠在二甲基甲酰胺(DMF)中加热反应,可生成5α-雄甾-16-烯-3α-醇(2a)及其甲酸酯(2b)和5α-雄甾-16-烯-3-酮(3)等产物。由于 DMF 参与了反应,所以推测这是一种溶剂解反应,并对反应机理进行了讨论。     

桉烷-4(15)-烯-1β,7α-二醇的不对称全合成

天然产物桉烷-4(15)-烯-1β,7α-二醇(Y019)从植物中间锦鸡儿中分离得到,初步的药理活性研究中发现具有抗稻瘟霉活性.我们从原料1,3-环己二酮出发以线性步骤11步反应9.4%的总产率,首次完成了天然产物桉烷-4(15)-烯-1β,7α-二醇的不对称全合成,为进一步的药理活性研究奠定了基础.