酚类化合物的多元回归分析及神经网络法研究

在药物分子设计的诸多参量中，化合物在正辛酸／水中的分配系数的对数lgP是广为应用的一个参量（称为流水性参数）．lgP反映了化合物分子脂溶性的大小·药物分子具有适当的lgP值才能发挥最大的活性·lgP值的实验测定虽然并不困难，但对干至今仍未测定lgP值的化合物或在药物分子     

哌啶酮类法尼基转移酶抑制剂的设计、合成及初步抗肿瘤活性研究

利用计算机辅助药物设计软件Catalyst构建了哌啶酮类法尼基转移酶抑制剂的药效团模型, 结合所构建的药效团模型, 设计并合成出17个哌啶酮类化合物, 其中16个目标化合物未见文献报道, 其结构均经IR, MS及¹H NMR等确证. 利用MTT法得到其对于肿瘤细胞抑制的IC₅₀值. 初步生物活性测试表明, 目标化合物均具有抑瘤活性, 其中11个化合物的IC₅₀值低于阳性对照5-Fu, 并且实测值与所构建的药效团模型的预测值相关性较好.     

Insights into the electrochemical degradation of sulfamethoxazole and its metabolite by Ti/SnO2-Sb/Er-PbO2 anode

Electrochemical degradation of sulfamethoxazole (SMX) and its metabolite acetyl-sulfamethoxazole (Ac-SMX) by Ti/SnO₂-Sb/Er-PbO₂ were investigated. Results indicated that the electrochemical degradation of SMX and Ac-SMX followed pseudo-first-order kinetics. The rate constants of SMX and Ac-SMX were 0.268 and 0.072 min^-1 at optimal current density of 10 and 14 mA/cm², respectively. Transformation products of SMX and Ac-SMX were identified and the possible degradation pathways, including the cleavage of S-N bond, opening ring of isoxazole and nitration of amino group, were proposed. Total organic carbon removal of SMX was nearly 63.2% after 3 h electrochemical degradation. 22.4% nitrogen of SMX was transformed to NO₃^-, and 98.8% sulfur of SMX was released as SO₄^2-. According to quantitative structure-activity relationship model, toxicities of SMX and Ac-SMX to aquatic organisms significantly decreased after electrochemical degradation. Electric energy consumption for 90% SMX and Ac-SMX degradation was determined to be 0.58-8.97 and 6.88-44.19 Wh/L at different experimental conditions, respectively. Compared with parent compound SMX, the metabolite Ac-SMX is more refractory and toxic, which emphasizes the importance of taking its metabolites into account when investigating the disposal of pharmaceuticals from wastewater.     

新型12-N-取代苦参酸衍生物的合成及其抗结核活性

以苦参碱为起始原料,经水解开环,羧基保护制得中间体苦参酸甲酯(3);3与烷基溴或取代酰氯分别经烷基化反应、酰基化反应和磺酰化反应在12-N原子上引入不同结构类型的基团制得新化合物——12-N-取代基苦参丁甲酯(5a~5d);5再经酯水解或Li ALH4还原反应合成了一系列新型的12-N-取代基苦参酸或12-N-取代基苦参酸丁醇,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征。初步的体外生物活性测试结果表明,12-N-正十二烷基苦参丁甲酯具有较佳的抗结核活性,对敏感结核菌株H37Rv的MIC为8.0μg·m L-1。     

环境致癌物的计算机预测研究

环境致癌物可诱发人类或哺乳动物体内的肿瘤,建立环境致癌物的计算机预测模型对环境风险评价和生态安全具有重要的意义．通过构建了3780个化合物的数据集,随机选取其中3024个作为训练集,其余756个作为外部验证集;基于定量构-效关系（QSAR）方法,采用逐步判别分析和主成分分析建立数学模型．结果表明训练集非致癌物预测正确率为86．0％,可能致癌物的预测正确率为88．O％,而采用主成分建模时,非致癌物和可能致癌物的预测正确率分别为74．2％和73．1％．说明逐步判别分析法的结果优于主成分判别分析．同时确定了可能致癌物和非致癌物的分子结构参数,阐明了两者结构差异．以上结果为预测和评估环境致癌物提供参考依据．     

用数值遗传算法改进非线性PLS法进行构效关系研究

将数值遗传算法同非线性ＰＬＳ结合，改进和完善了非线性ＰＬＳ，推导了指数，对数，倒数和Ｓｉｇｍｏｉｄ函数的公式，构造了可以处理多种非线性函数关系的算法，可用于解决复杂的结构与性能相互关系。     

一种新三维描述子用于Nevirapine类抗艾滋病药物定量构效关系的研究

运用三维全息原子场作用矢量(3D-HoVAIF)对33个Nevirapine类抗艾滋病药物进行了定量构效关系(QSAR)研究。采用偏最小二乘回归(PLSR)建立定量构效关系模型,同时采用内部及外部双重验证的方法对所得模型稳定性能进行深入分析和检验,所建模型的复相关系数(Rcum2)、留一法(LOO)交互校验(CV)复相关系数(Qcum2)和外部样本校验复相关系数(Qext2)分别为0·835、0·530和0·518。结果表明,3D-HoVAIF能较好表征Nevirapine类抗艾滋病药物分子结构信息,且所建模型具有较好稳定性能和预测能力。