β-环糊精类液相色谱固定相及其手性拆分应用研究进展

β-环糊精是以1,4-糖苷键首尾相连的环状低聚糖,具有手性识别功能,特别是衍生化的β-环糊精键合固定相,对手性化合物具有良好的拆分能力。本文介绍了β-环糊精的结构和性质,综述了各种衍生化的β-环糊精液相色谱键合固定相及其在手性化合物拆分中的应用。     

羧甲基-β-环糊精手性流动相添加剂法拆分帕罗西汀及其中间体对映体

建立了帕罗西汀及其中间体的高效液相色谱手性拆分分析方法。选用C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为0.1%磷酸-甲醇(体积比为65∶35,含0.38 g/L羧甲基-β-环糊精,以三乙胺调pH 7.2),柱温25 ℃,检测波长210 nm。结果表明,帕罗西汀及其中间体HFP的对映异构体在30 min内同时得到了基线分离,该法与手性固定相法相比具有分离效果更好的优势。     

β-环糊精/硅基杂化手性固定相的制备及其手性拆分性能

发展了一种制备β-环糊精/硅基杂化手性固定相的简单方法。首先合成了β-环糊精硅基衍生物,然后在碱性条件下通过硅烷化试剂和β-环糊精硅基衍生物之间的聚合反应,制备了β-环糊精衍生物共价负载于孔道表面的球形β-环糊精/硅基杂化材料,去除模板剂,即可得到直接用于高效液相色谱填料的β-环糊精/硅基杂化手性固定相。制备的杂化固定相材料具有球形规则、单分散性好、比表面积高、机械性能好、化学稳定性高和制备过程简单等特点,结合了β-环糊精的手性识别功能与有机-无机杂化材料的优异性能。在反相色谱条件下的手性拆分结果表明杂化手性固定相具有较高的手性识别能力。本文所发展的方法为新型手性固定相的制备提供了一种新的思路。     

乙酰化β-环糊精手性固定相拆分测定肾上腺素类对映体

1引言肾上腺素（EpinephrineE）和去甲肾上腺素（NorepinephrineNE）临床上用于支气管哮喘中毒性休克或心肌骤停等的治疗。由于药物对映体之间在药理、毒理和临床疗效等方面常存在较大差异,故拆分肾上腺素类对映体,建立简便而特异的药物对映体测定方法在药物及临床医学等领域中具有重要意义。本文首次采用乙酰化-β-环糊精手性固定相反相直接拆分肾上腺素类对映体,系统研究流动相组成等因素对分离效果的影响,优化了实验条件,使分析过程直接、快速、灵敏。可望用于肾上腺素类药物对映体的分离测定。2实验部分2．1仪器与试剂SHIMADZ…     

乳酸烷基酯在接枝聚硅氧烷β-环糊精固定相的手性拆分

采用新合成的手性接枝聚硅氧烷β－环糊精（二环「２，６－二－０－戊基－３－０－已烯基（－５）」五环「２，６－二－０－戊基－３－０－甲基」－β－ＣＤ－聚硅氧烷）固定相制备了毛细管气相色谱柱，对合成的不对称化合物乳酸烷基进行了有效的手性拆分，结果表明该固定相具有良好的手性分离能力。     

两种β-环糊精单臂键合固定相液相色谱法拆分三唑类手性农药

以有序介孔材料SBA-15为基质,β-环糊精和氨基β-环糊精为配体,通过环糊精端口的羟基和氨基与3-异氰酸丙基三乙氧基硅烷偶联剂上活泼的异氰酸酯基之间的加成反应,制备了2种不同单键合臂的β-环糊精修饰SBA-15手性固定相(CDSP和NCDSP),它们分别含有稳定的氨基甲酸酯基和脲基键合臂.在反相高效液相色谱模式下,以灭菌唑、烯唑醇、己唑醇和戊唑醇等10种常见的三唑类手性农药为探针,考察了CDSP和NCDSP的基本手性色谱性能.研究结果表明,2种新固定相对三唑类农药对映体均有较好的快速拆分能力,所需分离时间较短(30 min),其中灭菌唑和烯唑醇的选择性因子(α)分别为1.29和1.28,分离度分别达到3.84和3.23.采用甲醇、乙腈和水组成的简单流动相,室温下在CDSP和NCDSP上分别拆分了9种和8种三唑类手性农药对映体.研究发现拥有适当大小和手性碳连接羟基的三唑类农药在上述2种新固定相上有较好的拆分效果,说明固定相上的环糊精配体对溶质的包结、氢键和空间位阻等协同作用对空间手性识别有重要贡献.不同批次CDSP和NCDSP的键合量分别为0.139~0.156和0.120~0.137μmol/m2,表明2种固定相的制备方法有较好的重现性.与涂覆型纤维素商品柱相比,新的脲基环糊精固定相性能更稳定,反相色谱实用性更强,且制备方法简便,成本较低,在三唑类手性农药对映体残留量检测中具有良好的应用前景.     

一种β-环糊精衍生物作为手性固定相的研究

用β-环糊精（pCD）和顺丁烯二酸酐反应,制备双（六-○-丁烯二酸单酯）-β-CD。β-CD进行C=C双键修饰后,母体的空腔大小、分子形状及极性发生了变化。将该衍生物制成手性固定相,用于研究有关色谱性能。结果表明,此固定相对许多异构体均有满意的拆分效果,显示出较强的立体选择性。     

温度对蛋白和β-环糊精手性固定相拆分对映体的影响

 采用三聚氯氰为活化剂分别合成了牛血清白蛋白 (BSA)、人血清白蛋白 (HSA)和 β 环糊精手性固定相 ,研究了温度在色氨酸 ,华法令 ,酮基布洛芬和丹酰化苏氨酸手性拆分中的影响。结果表明 ,在蛋白手性固定相上对映体间的熵变对色氨酸 ,华法令和酮基布洛芬的拆分有很大的影响 ,而丹酰化苏氨酸对映体在 β 环糊精手性固定相上的拆分为典型的焓控过程 ,与蛋白柱有着不同的热力学特性。由于键合方式不同 ,色氨酸在我们合成的BSA手性固定相上的最佳分离温度为 35℃左右 ,而不是文献报道的以戊二醛为活化剂的 2 4℃。     

1-萘氨基甲酸酯β-环糊精手性固定相的合成及其手性分离特性

用1-萘基异氰酸酯修饰七叠氮基β-环糊精,生成萘氨基甲酰化的β-环糊精,将其固定在硅胶上,得到一种新的手性固定相。β-环糊精衍生物在固定相上的表面浓度为0．35μmol／m^2。用高效液相色谱测试了这种手性固定相的分离能力。结果表明新制备的手性固定相在反相条件下可用来分离手性药物。     

羧甲基聚合-β-环糊精作为选择剂应用于毛细管电泳法拆分手性化合物

提出了一种用毛细管电泳拆分3种未衍生化的氨基酸对映体(苯丙氨酸,酪氨酸,色氨酸)和一种手性药物(芬氟拉明)的方法.以水溶性羧甲基聚合-β-环糊精为手性选择荆,采用毛细管区带电泳模式,考察了手性选择剂浓度、缓冲溶液pH值、柱温及电压对分离的影响.4种手性化合物在各自优化的试验条件下,均达到基线分离.此法操作简单,可用于这4种手性化合物的质量控制.     

衍生化β-环糊精手性固定相高效液相色谱法拆分米那普仑对映体及其分离机制

建立了新型抗抑郁药米那普仑在环糊精手性固定相上的高效液相色谱拆分方法。在反相色谱条件下采用未衍生化β-环糊精(Cyclobond I 2000)、乙酰基-β-环糊精(AC-β-CD)、2,3-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)、3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯-β-环糊精(DMP-β-CD)4种手性柱分离米那普仑对映体。考察了固定相、流动相比例、pH、流速和柱温对拆分的影响。利用分子对接和结合能计算方法,研究米那普仑分子与AC-β-CD的对接过程,探讨其可能的分离机制。优化后的拆分条件如下:固定相为乙酰基-β-环糊精手性柱Astec CYCLOBONDTMI 2000 AC(25 cm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%(体积分数)pH 5.0醋酸三乙胺溶液(TEAA)(5∶95,v/v),流速为0.4mL/min,柱温为25℃,检测波长为220 nm。在此条件下,米那普仑对映体获得快速拆分,分离度(Rs)为1.74,理论塔板数为10 125。分子模拟结果表明引起手性识别的作用力主要是环糊精衍生化的乙酰基导致的氢键作用差异。该方法快速、高效、重现性好。     

改性环糊精气相色谱手性固定相拆分对映体的选择性及拆分机理的讨论

改性环糊精气相色谱手性固定相拆分对映体的选择性及拆分机理的讨论周昕，万宏，欧庆瑜（中国科学院兰州化学物理研究所兰州７３００００）１前言自１９８８年Ｋｏｎｉｇ￣［１］等人成功地将改性环糊精用于毛细管气相色谱固定相拆分对映体以来，环糊精衍生物以其高选择性...     

一种新的β-环糊精衍生物手性固定相的制备及其气相色谱性能

合成了一种新的手性固定相2，6－O－二丁基－3－O－三甲基硅烷基－β－环糊精，以甲基苯基硅油为稀释剂，采用快速超动态法，成功地将其涂渍到弹性石英毛细管柱上；柱性能稳定，柱寿命较长；用该柱分离了酯、酮、烯烃等一些对映体。     

改性环糊精气相色谱手性固定相拆分对映体的选择性及拆分机理的讨论

 A review on gas chromatographic separation of enantiomers with cyclodextrin derivatives is presented.The influences of substituted groups in cyclodextrins on enantioselectivity and recognition mechanisms are summarized and discussed.     

β-环糊精类手性液相色谱固定相拆分和测定药片中美托洛尔对映体

采用新型的硝基苯胺衍生化β-环糊精键合有序介孔SBA-15液相色谱手性固定相(NCDSP),在极性有机模式下实现了美托洛尔对映体的快速拆分。优化了流动相中甲醇含量、冰乙酸、三乙胺的比例和含量,并研究了温度对分离的影响。实验表明优化的色谱条件为:乙腈/甲醇/冰乙酸/三乙胺体积比95/5/1.5/1.5,流速为0.5 mL/min,柱温为20℃,检测波长为275 nm。在该条件下,美托洛尔对映体的离度为1.80,拆分时间较短(<15 min)。在此基础上建立了酒石酸美托洛尔药片中对映体含量的快速测定方法,两对映体的浓度在2.2~140μg/mL范围内呈良好的线性关系(r=0.9993~0.9996),平均回收率为97.6%~103.4%,检出限为0.2μg/mL,两对映体测定结果的日内和日间RSD分别小于1.4%和1.9%(n=5)。     

水溶性β-内酰胺对映体在β-环糊精键合固定相上的手性分离

本文介绍在β-环糊精键合固定相上水溶性单环β-内酰胺类化合物对映体的手性分离,考查了流动相组成和色谱柱温度对容量因子k′,对映体选择性α和峰分离度P的影响,比较了具有不同取代基的β-内酰胺样品的对映体的分离。     

环糊精接枝聚硅氧烷气相色谱固定相的手性拆分性能

用环糊精接枝聚硅氧烷（二环[2，6－二－O－戊基－3－O－己烯基（－5）]五环[2，6－二－O－戊基－3－O－甲基－β－CD聚硅氧烷]作气相色谱固定相成功地拆分具有两个手性中心的物质－－2，6－二乙酰氧基庚烷；考察了色谱条件对手性拆分的影响。     

改性环糊精手性固定相性能及对映体拆分研究

比较了合成的４种戊基化环糊精手性固定相对Ｇｒｏｂ试剂的保留性能。对２０种对映体进行拆分并研究了其可能的拆分机理。     

功能化苯甲酰胺基-β-环糊精手性固定相的制备及其对黄烷酮对映体的拆分

为了探讨功能基团对苯甲酰胺基-β-环糊精手性固定相手性拆分性能的影响,本文采用点击化学制备了两种手性固定相:全取代-4-氯-3-甲基苯甲酰氨基-6A-三唑基-β-环糊精键合硅胶手性固定相(CSP1)和全取代-5-氯-2-甲基苯甲酰氨基-6A-三唑基-β-环糊精键合硅胶手性固定相(CSP2)。利用核磁共振、红外光谱及元素分析等手段对固定相的结构进行了表征;在反相高效液相色谱条件下,通过对9种黄烷酮消旋体的拆分,对比研究了两种固定相的手性拆分性能。研究结果表明CSP1的拆分性能优于CSP2。这两种手性固定相仅在水与甲醇体系下即可实现对黄烷酮的手性拆分,展现了较好的应用前景。     

奎宁-冠醚组合型手性固定相直接拆分氨基酸的机理

合成了一种新型奎宁-冠醚组合型手性固定相(QN-CR CSP)并用于氨基酸手性对映体的直接拆分,该固定相对12种氨基酸对映体有良好的手性拆分能力。基于氨基酸手性识别中离子交换和络合的协同作用,建立了一种新型的等温吸附模型。通过迎头特殊点洗脱法(FACP)测定色氨酸(Trp)在不同金属离子添加剂条件下的等温吸附线,验证了模型的合理性。流动相中的Li⁺、Na⁺、K⁺等金属离子与氨基酸竞争固定相中的冠醚络合位点,随着金属离子与冠醚的络合作用力和络合吸附平衡常数增大,固定相对Trp的手性拆分能力下降。该模型的建立对理解氨基酸在此类固定相中的手性保留行为以及固定相结构的进一步优化具有重要意义。