唑来膦酸合成方法的研究进展

综述了唑来膦酸(1)合成方法的研究进展。重点介绍了以咪唑为原料合成1的工艺条件,讨论了不同工艺条件的优缺点。结果显示,通过优选相转移催化剂和溶剂能高收率地合成1。参考文献30篇。     

新药唑来膦酸钠的合成工艺改进

在离子液体{[bmin]BF4}中,以咪唑-1-基乙酸盐酸盐为原料,通过缩合和水解反应合成了新药唑来膦酸钠,总收率60.0%,纯度99.8%,其结构经1HNMR和IR表征。[bmin]BF4可回收套用。     

唑来膦酸及其有关化合物的反相离子对高效液相色谱分离

采用反相离子对高效液相色谱法研究了唑来膦酸及其有关化合物的色谱分析与分离方法。优化的分离条件：以Hypersil C8柱为固定相,以甲醇-5 mmol/L磷酸二氢钠缓冲液(含6 mmol/L四丁基溴化铵溶液,用氢氧化钠溶液调节pH至7.0)(体积比为20∶80)为流动相,等度洗脱,流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为220 nm,柱温为室温。在该色谱条件下,唑来膦酸与有关化合物(包括其合成过程中残余的原料咪唑乙酸和其他氧化分解产物)的分离良好,与保留时间最接近的杂质峰的分离度大于2.5。该方法不需进     

反相离子对色谱/蒸发光散射检测器分离唑来膦酸及其有关物质

采用反相离子对高效液相色谱／蒸发光散射检测法研究了唑来膦酸及其有关物质的色谱分析与分离方法。优化了色谱条件，固定相为Hypersil C8柱，以含10 mmol／L正戊胺的5mmol／L乙酸铵缓冲液（用乙酸调节pH至7．0）-甲醇（体积比为97：3）为流动相，流速为1．0mL/min，蒸发光散射检测器检测。在该色谱条件下，唑来膦酸与其有关化合物（包括合成过程中残余的原料咪唑乙酸及分解产物亚磷酸、磷酸盐）的分离良好，唑来膦酸色谱峰与最近杂质峰的分离度大于1．5。本法简便快速，为唑来膦酸的常规分析提供了有效可靠的方法。     

氨基膦酸及其酯的合成

综述了α－氨基膦酸及其酯的合成方法,介绍了近年来发展的不对称合成法,并对各种方法的优劣作了评述。     

取代氨乙基膦酸的简便合成

以2-氯乙基膦酸和胺为原料，经一步反应合成了3种取代氨乙基膦酸，合成工艺条件为：2-氯乙基膦酸200mmol，n(2-氯乙基膦酸)：n(胺)=1：1．1，反应温度18℃，反应时间120h，pH8～10，KI作催化剂，收率78．2％～91．0％。用元素分析，IR和^1H NMR表征了标题化合物。     

1-羟基-2-(1-甲基咪唑-2-基)乙烷-1,1-双膦酸的合成

自从Fleisch等入[1]发现双膦酸盐类化合物的亲骨作用以来,双膦酸盐化合物逐渐成为治疗骨骼方面疾病的药物,包括骨质疏松症,肿瘤病并发的高钙血症和骨痛,变形性骨炎(Paget’s病)和多发性骨髓瘤[2-3]。目前以唑来膦酸[化学名为2-(2-甲基-咪唑-1-基)-1-羟基乙烷-1,1-双膦酸]综合疗     

多元膦酸复合水处理剂的合成

对工业水进行有效处理 ,已成为工业生产中必不可少的重要环节。传统工业水处理剂所使用的铬酸盐、磷酸盐因产生二次污染而受到限制。近年来开发的有机膦低剂量高阻垢系列水处理剂使用效果非常好、缓蚀效果也不错。我们采用一步法合成乙二胺四甲叉膦酸钠 (ＥＤＴＭＰＳ) ,并对其阻垢缓蚀性能进行了探讨[1 ,2 ] 。1　实验部分1 1　ＥＤＴＭＰ合成及活性成分分析在装有搅拌器、回馏冷凝器、温度计的四颈烧瓶中加入一定量配比的乙二胺、水、甲醛 ,再滴加ＰＣｌ3,控制滴速 40ｄ/ｍｉｎ ,加料完后稳定 1 0分钟 ,再水浴缓慢升温至 40℃ ,保温 3小…     

99mTc(Ⅳ)标记双膦酸配合物的制备及其在动物体内骨显像性能

以2-乙基咪唑、5-溴戊酸乙酯和PCl3为原料,合成了一种唑来膦酸衍生物:1-羟基-5-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)戊烷-1,1-双膦酸(EIPeDP),将其与放射性元素99mTc(Ⅳ)进行标记形成配合物,研究了EIPeDP用量和反应体系pH值对标记率的影响。结果表明,当pH值为5～6、EIPeDP为5 mg、SnCl2.2H2O为100μg和Na99mTcO4为92.5 MBq时,可获得满意的标记率和放化纯(均大于97%)。标记物99mTc-EIPeDP具有良好的体外稳定性。动物体内实验表明,兔经注射99mTc-EIPeDP 1 h后获得的骨显像图质量明显优于99mTc-ZL和99mTc-MDP。表明99mTc-EIPeDP是一种制备简便、稳定性好和骨显像性能优异的新型放射显像剂。     

三苯甲基衍生物的合成

以二苯基(对甲氧基)苯基氯甲烷和溴乙酸乙酯反应得到3,3-二苯基-3-(对甲氧基)苯基丙酸乙酯,然后水解和酰氯化得到3,3-二苯基-3-(对甲氧基)苯基丙酰氯,再用LiAlH4还原得到其醇,再氧化得到3,3-二苯基-3-(对甲氧基)苯基丙醛。     

新型离子型尾式乙基咪唑基卟啉化合物的合成与表征

通过不对称的单羟基卟啉化合物、二溴烷烃、咪唑和溴乙烷反应,合成了一种新型的离子型尾式卟啉化合物——溴化5-对{4-[1-(3-乙基)-咪唑基]丁氧基}苯基-10,15,20-三苯基卟啉(Et-ImBPTPP)Br,并采用质谱、紫外光谱、红外光谱、热重分析、元素分析、能谱和核磁共振氢谱对该化合物进行了结构表征。     

Synthesis of Novel 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazole Derivatives of Biological Interest

2-Cyano-N-(tetrahydrocarbazole)acetamide (1) was utilized for the synthesis of several new arylazocarbazole derivatives (2a–e). Compound (1) reacted with phenyl isothiocyanate to yield the corresponding non-isolable intermediate (3), which gave, upon treatment with dilute hydrochloric acid, thiocarbamoyl derivative (4). Compound (3) reacted with chloroacetone, chloroacetic acid, chloroacetyl chloride, ethyl bromoacetate, and phenacyl bromide to afford thiazolone derivatives (6), (8), and (10), respectively. Compound (1) was heated in the presence of pyridine and/or hydrazine hydrate and/or isatine to give the corresponding tetrahydrocarbazole derivatives (13), (14), and (18), respectively.

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2－芳胺基－2－硒唑啉－4－酮的简便合成

芳基硒脲与溴乙酸乙酯在乙醇溶液中作用，可合成得到含硒杂环化合物2-芳胺 基-2-硒唑啉-4-酮，反应产率为71%。     

2-(4-羟基苯基)-3,3,3-三氟丙酸乙酯的合成研究

报道了以苯酚和三氟丙酮酸乙酯为起始原料,在温和条件下合成高产率的2-(4-羟基苯基)-3,3,3-三氟丙酸乙酯的一条新途径.该途径包括无水碳酸钾催化的苯酚与三氟丙酮酸乙酯间的亲电取代反应、由此形成的产物的选择性侧连羟基的氯代反应和随后的硼氢化钠还原反应.     

KF-Al_2O_3催化合成1-(4-溴丁基)-咪唑盐酸盐

报道了用KF -Al2 O3 作催化剂 ,合成 1- (4-溴丁基 ) -咪唑盐酸盐的新方法 ,并考察了诸因素对产率的影响 ,找出了最佳的反应条件 .最佳的反应条件为 :咪唑与二溴丁烷的摩尔比为 1∶1.2 ,催化剂与反应物总质量之比为 1∶1,反应温度为 18℃～ 2 5℃ .     

4,5-二苯基-2-取代基-1-磺酰基咪唑的合成

用多种磺酰氯或磺酸酐与4,5-二苯基-2-取代-1-磺酰基咪唑负离子反应, 合成了10个未见文献报道的1-磺酰基咪唑类化合物. 所有化合物均经1H NMR和13C NMR确证.     

Synthesis of 2-iminoimidazolidin-4-one derivatives by cyclization of 2-aryl-1-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)guanidines with ethyl bromoacetate, dimethyl acetylenedicarboxylate, and maleic anhydride

Derivatives of 2-iminoimidazolidin-4-one, (E)-methyl (2-imino-5-oxoimidazolidin-4-ylidene)acetate, and (2-imino-5-oxo-imidazolidin-4-yl)acetic acid were synthesized by the cyclization of 2-aryl-1-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)guanidines with ethyl bromoacetate, dimethyl acetylenedicarboxylate, and maleic anhydride, respectively. Published in Russian in Izvestiya Akademii Nauk. Seriya Khimicheskaya, No. 7, pp. 1372–1378, July, 2007.     

2-苯基-4,5-二(2''''-吡啶基)咪唑的合成

以苯甲醛和1,2-(2'-吡啶基)-乙二酮为原料,用德布斯法合成了未见报道的2-苯基-4,5-二(2'-吡啶基)咪唑,收率31%,其结构经1H NMR, IR和MS表征.     

3-邻氯苯基-3-(5,5二甲基-3-羟基-2-环己烯-1-酮-2-基)丙酸乙酯的合成和晶体结构

标题化合物C19H23O4Cl（4）是由邻氯苯甲醛（1）与5，5-二甲基-1，3-环己二酮（2）、2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4，6-二酮（3）在乙醇中反应而得。结构通过单晶X-射线衍射分析确定，其晶体属于单斜晶系，空间群晶体结构用直接法解出，使用全矩阵最小二乘法对原子参数进行修正，最后的偏离因子R＝0．034，Rw＝0．042。在晶体结构中存在一个共轭的烯醇结构。单晶X-射线分析表明；平面1（C（1）～C（6）、Cl）和平面2（C（8）～C（10）、C（12）、C（13））之间的两面角为97．11°，原子C（7）呈变形的四面体构型。