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生物膜为液晶态磷脂双分子层结构, 其中蛋白质镶嵌在生物膜上, 处于脂质环境中, 因此药物膜的转运、 药物接近膜中蛋白质以及随后结合过程等均与药物和生物膜间的相互作用有着密切联系. 药物的膜/水分配系数(Km)是评价药物与生物膜间相互作用的定量参数, 为药物与生物膜间各种分子作用力的总和, 包括静电、 氢键和疏水等作用力及立体效应等[1,2]. 药物与生物膜间相互作用的评价系统一直是研究中的热点. 最初正辛醇/水系统为模型分配系统, 但是由于其不是理想的生物膜模拟相, 因此不能用来准确描述药物与生物膜间的相互作用. 最近出现的磷脂膜色谱可较好地模拟细胞膜有序磷脂层的空间环境, 因此在评价药物与生物膜间的相互作用、 预测药物跨膜转运以及生物活性上均明显优越于正辛醇/水系统[3]. 虽然我们已证明这两个系统在亲脂性测量尺度上存在明显差别, 但是并没有说明溶质与两个生物膜模拟相的相互作用机制的差别[4]. 本文考察了温度对溶质分子在这两个分配系统中分配的影响, 并从溶质分配过程中的熵变和焓变的角度对这两个分配系统进行了比较. 相似文献
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锆镁磷脂膜色谱固定相的制备及其在评价药物-膜相互作用中的应用 总被引:1,自引:0,他引:1
基于锆基质与磷脂之间强烈的路易斯酸碱作用,制备了锆镁磷脂膜色谱固定相,并使用红外光谱、X射线光电子能谱对该色谱固定相进行了表征;使用与体内环境类似的生理缓冲液体系为流动相,评价了该模拟生物膜色谱固定相预测药物膜渗透性的能力,结果表明药物在锆镁磷脂膜色谱中的保留(log Kmbm)与表观渗透率(log Papp)在预测药物的膜渗透性、跨膜吸收等方面具有非常好的相关性,相关系数为0.970,斜率接近1。通过理论推导,引入了直观、方便的热力学指标吉布斯自由能差值(Δ(ΔG°))对药物-膜之间的相互作用强弱进行了评价。 相似文献
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亲水作用色谱(HILIC)是一种分离极性和亲水性化合物的液相色谱模式,其作为反相液相色谱(RPLC)的重要补充,近年来越来越受到各个领域的关注和重视。这不只是因为强极性化合物的分离问题在各个领域引起了重视,而且因为与RPLC比较,HILIC具有流动相组成黏度低、色谱柱渗透性好、与质谱联用的灵敏度高及反压较低等优势。本文简要概述了HILIC的发展历程、特点及保留机理,重点介绍了HILIC用于环境分析的最新进展,评述了HILIC及RPLC用于污染物分析的优缺点,并指出了HILIC用于环境分析的未来发展趋势。 相似文献
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亲水作用色谱是采用极性固定相、高含量极性有机溶剂-水相缓冲液为流动相的一种分离技术,它能有效地保留反相色谱中保留弱或不保留的强极性碱性药物。本文综述了以未键合硅胶为固定相的亲水作用色谱分离碱性药物的机理、特点及其应用的最新进展。 相似文献
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以往对金属离子跨红细胞膜转运多集中在体内的宏量金属离子, 如Na+, K+, Ca2+, Mg2+及某些必需的重金属元素Fe2+, Cu2+, Zn2+等[1~3], 对其它重金属离子的跨膜转运研究较少. 我们曾研究了具有不同电荷的Co(Ⅲ)配合物的红细胞摄入动力学及机理[4]. 在此基础上进一步选择离子电荷数相同, 但电子组态不同的两个金属离子Ni2+和Cd2+为研究对象. Ni2+为d8组态, 动力学上是惰性的, 为体内必需的微量元素; 而Cd2+为d10组态, 动力学上是活性的, 却为有毒重金属, 本研究比较了它们跨人红细胞膜传递的动力学以及其与人红细胞作用的差异性. 相似文献
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肽受体跨膜镶嵌的人工细胞膜的构建: 细菌组氨酸蛋白激酶跨膜区多肽在合成肽脂囊泡上的镶嵌 总被引:1,自引:0,他引:1
选择agr I型金黄色葡萄球菌ATCC 6538组氨酸蛋白激酶AgrC蛋白六个跨膜区中与跨膜信号转导过程最密切的一条肽链为受体, 将此多肽采用超声法镶嵌到人工细胞膜上, 采用透射电镜和原子力显微镜对其形态进行了分析, 发现大部分囊泡及镶嵌体系的单个形态为均一球状, 直径大小在50~200 nm范围内. 考察悬浮液pH、体系温度及浓度等因素对其稳定性的影响, 发现在pH为7.0, 温度不超过30 ℃, 多肽和N+C5Ala2C16的物质的量之比为1∶100时, 镶嵌体系的稳定性最强. 同时, 通过圆二色谱、差示扫描量热分析等手段对镶嵌模型进行表征, 分析发现多肽分子能稳定地插入双层膜囊泡中, 且能主动地插入形成镶嵌体系. 相似文献
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用电镜观察嗜水气单胞菌J-1株,见有两种不同的菌毛,一种为短而硬直的R菌毛,另一种为长而易弯曲的W菌毛。R菌毛数量多,周身分布;W菌毛数量少,一个菌体仅4-6根。搅拌菌体悬液可使菌毛有部落,低速离心的上清液经PEG沉淀、硫酸铵盐析和Sepharose 4B层析后,获得纯化的R菌毛。SDS-PAGE显示,在有2-巯基乙醇存在时,R菌毛的亚单位分子量为17000。 相似文献
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C. H. Yoon B. S. Shin H. S. Chang L. S. Kwon H. Y. Kim S. E. Yoo S. D. Yoo 《Chromatographia》2004,60(7-8):399-404
The immobilized artificial membrane phosphatidylcholine (IAMPC) chromatography was evaluated for the predictability of oral absorption potential of 40 structurally unrelated drugs. The chromatographic capacity factors (kIAM) were determined as a function the pH and composition of the mobile phase, and were corrected for the molar volume of the solutes (kIAM/MWn). The correlation between kIAM/MWn and the human fraction of intestinal absorption (Fa) was highest when measured at 20% acetonitrile (pH 5.5) with the power function n = 2.5. The best-fit equation for the sigmoid relationship between kIAM/MWn and Fa was obtained: Fa (%) = 94.3 × {1-exp[-17.9 × (kIAM/MW2.5) × 106]}^2.1 (r = 0.925). This in vitro prediction method may be useful in a rapid screening of drug candidates with high oral absorption potential in humans. 相似文献
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Xiangli Liu Ping Fan Ming Chen Hossam Hefesha GerhardK.E. Scriba Detlef Gabel Alfred Fahr 《Helvetica chimica acta》2010,93(2):203-211
The objective of this study was to investigate drug–membrane interaction by immobilized liposome chromatography (ILC; expressed as lipophilicity index log Ks) and the comparison with lipophilicity indices obtained by liposome/H2O, octan‐1‐ol/H2O, and immobilized artificial membrane (IAM) systems. A set of structurally diverse monofunctional compounds and drugs (nonsteroidal anti‐inflammatory drugs and β‐blockers) were selected in this study. This set of solutes consists of basic or acidic functionalities which are positively or negatively charged at physiological pH 7.4. No correlation was found between log Ks from ILC and lipophilicity indices from any of the other membrane model systems for the whole set of compounds. For structurally related compounds, significant correlations could be established between log Ks from ILC and lipophilicity indices from IAM chromatography and octan‐1‐ol/H2O. However, ILC and liposome/H2O systems only yield parallel partitioning information for structurally related large molecules. For hydrophilic compounds, the balance between electrostatic and hydrophobic interactions dominating drug partitioning is different in these two systems. 相似文献
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固定化铜离子亲和膜色谱柱吸附血红蛋白的研究 总被引:2,自引:0,他引:2
将纤维素滤纸进行碱处理及环氧活化、偶联亚氨基二乙酸、固定化铜离子等处理,并将其装入自制的色谱柱管,制得固定化铜离子亲和膜色谱柱。该柱可用于吸附血红蛋白(hemoglobin,Hb),吸附率可达到90%以上。考察了上样量、pH值、温度、上样速度等因素对固定化铜离子亲和膜吸附Hb的影响。实验结果表明,固定化铜离子亲和膜色谱柱吸附血红蛋白的最佳条件为:室温下实验,缓冲体系的pH值控制在6~8,上样速度0.5~1.0 mL/min,上样量为3.16~7.90 mg/g。 相似文献
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《Analytical letters》2012,45(8):1149-1156
Abstract Modification of an anion-exchange membrane by (1-(2-arsono-phenylazo))-2-hydroxy-3,6-naphthalenedisulfonic acid (thoron) results in a membrane that can chelate metals. The high affinity of the disulfonate for the anion-exchange sites together with molecular adsorption of the aromatic thoron onto the polymers yields a system that is stable in strong acids at or below 1 M. By employing a relatively high pH sample (5-9) in conjunction with an acidic stripping solution (0.2 - 1.0 M HCl), uphill transport of Cu(II) and Zn(II) was accomplished. The transport rate was increased by means (lower chelating capacity and the use of a chelate-forming aid on in the stripping solution) of promoting the volume diffusion mechanism of membrane transport. With a 0.05 mmol per dry gram chelating capacity and a 0.1 M EDTA stripping solution (pH 6.5), an enrichment factor of 16 was observed in a one-hour experiment with a 200 mL sample, 11 cm2 membrane, and 5 mL stripping solution. This value compares favorably with those obtained by other uphill transport modes under the same conditions. 相似文献
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IDA型Cu~(2 )-螯合亲和膜色谱法对牛肝过氧化氢酶纯化的研究(英文) 总被引:3,自引:0,他引:3
首次采用以改性纤维素为基质、亚氨二乙酸(IDA)为取代配基的铜离子螯合膜色谱法对牛肝过氧化氢酶(BLC)的分离纯化进行了研究。缓冲液的pH值对BLC与螯合配基的结合影响显著。在选定的色谱条件下,BLC粗酶液经IDA型Cu2+-螯合膜色谱柱一步纯化,比活性平均提高4.7倍,回收率为67.7%。金属螯合膜色谱柱可用含0.2mol/L的咪唑或50mmol/LEDTA-1mol/LNaCl的缓冲液再生,反复使用,后者比前者对柱子的再生效果更好。 相似文献