Über Tetrahydrospiro [cyclohexan-1,4′(1′H)-chinazolin]-2′(3′H)-one

Zusammenfassung Cyclohexanon bzw. Cyclopentanon sowie ihre durch Aldolreaktion entstehenden Dimeren reagieren mit Harnstoff im sauren Medium zu 5,6,7,8-Tetrahydrospiro[cyclohexan-1,4(1H)-chinazolin]-3(2H)-onen (2) bzw. zum Dihydrospiro-(cyclopentan-1,4(1H)-5H-cyclopenta[d]pyrimidin)-2(3H)-on (10). Substituierte Harnsotoffe geben Gemische der isomeren 5,6,7,8-Tetrahydro- und 4a,5,6,7-Tetrahydroverbindungen (2, 3) bzw. 6,7-Dihydro-tH- und 5,6-Dihydro-4aH-verbindungen (10, 11). Charakteristisch für2 (3),10 (11) ist die Reaktivität der Kernstellen 8 bzw. 7 gegenüber elektrophilen Agentien (2f-v, 3f-j, 9 a-i, 10 d-f). Äthylmalonsäurebis-trichlorphenylester bzw. Formaldehyd und prim. Amine führen2 in ein partiell hydriertes 1H-Pyrido[3,2,1-ij]chinazolintrion (6) bzw. 1H-Pyrimido[5,6,1-ij]chinazolinon (7) über. Die 1-Alkylverbindungen (2) geben mit Formaldehyd und primären Aminen Hexahydro-8a-hydroxy-4a,8-propanospiro-(cyclohexan-1,4(1H)-pyrido[4,3-d]pyrimidin)-2(3H)-one (8).

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Heterocycles, XXV: tetrahydrospiro [cyclohexane-1,4(1H)-quinazoline]-2(3H)-ones

Cyclohexanone and cyclopentanone, resp., as well as their dimers (formed by aldol reaction) react with urea in the presence of acids to 5,6,7,8-tetrahydrospiro[cyclohexane-1,4-(1H)-quinazoline]-3(2H)-ones (2) and to the dihydrospiro-(cyclopentane-1,4(2H)-5H-cyclopenta[d]pyrimidine)-2(3H)-one (10), resp. Substituted ureas give the isomeric 5,6,7,8-tetrahydro- and 4a,5,6,7-tetrahydro compounds (2, 3), and 6,7-dihydro-5H- and 5,6-dihydro-4aH-compounds (10, 11), resp. Characteristic for2 (3),10 (11) is the reactivity of the nuclear places 8 and 7 with electrophilic agents (2f-v, 3f-j, 9a-i, 10d-f). Ethylmalonic acid bistrichlorophenylester resp. formaldehyde and primary amines react with2 to the partially-hydrogenated 1H-pyrido[3,2,1-ij]-quinazolinetrione (6) and 1H-pyrimido[5,6,1-ij]-quinazolinone (7), resp. The 1-alkyl compounds (2) give with formaldehyde and primary amines hexahydro-8a-hydroxy-4a, 8-propanospiro(cyclohexane-1,4-(1H)-pyrido[4,3-d]pyrimidine)-2(3H)-ones (8).

     

Synthesis of pyridinyl-4-pyrimidinamine derivatives

Summary N-(1-Methyl-2-pyridin-3(4)-yl-vinyl)acetimidoylchlorides (5, prepared byBeckmann rearrangement of the oximes of 3-methyl-4-pyridin-3(4)-yl-3-buten-2-ones (4)) react with cyanamide and N,N-dialkylcyanamides in the presence of titanium(IV) chloride to give 4-amino-2,6-dimethyl-5-pyridinyl-pyrimidine derivatives (7).

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Synthese von Pyridinyl-4-pyrimidinamin-Derivaten

Zusammenfassung N-(1-Methyl-2-pyridin-3(4)-yl-vinyl)acetimidoyl-chloride (5, dargestellt durchBeckmann-Umlagerung der Oxime von 3-Methyl-4-pyridin-3(4)-yl-3-buten-2-onen (4)) reagieren mit Cyanamid und N,N-Dialkylcyanamid in Gegenwart von Titan(IV)chlorid zu 4-Amino-2,6-dimethyl-5-pyridinyl-pyrimidin-Derivaten (7).

     

Synthesen mit Nitrilen, 10. Mitt.: Addition von Tetracyanäthylen an 4-Hydroxycumarine

Zusammenfassung 4-Hydroxycumarine addieren in 3-Stellung leicht Tetracyanäthylen unter Bildung der 3-(1,1,2,2-Tetracyan)äthan-4-hydroxycumarine VII–XII. Ebenso reagieren 4-Hydroxycarbostyril und 4-Hydroxy-2,5-diketo-(2H,5H-pyrano-[3,2-c] [1]-benzopyran) zu XIII und XIV. Die entstehenden Produkte sind sehr hydrolyseempfindlich, und aus VII wird unter partieller Verseifung das Furobenzopyran XV gebildet.

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4-Hydroxycoumarins add tetracyanoethylene in position 3 forming the 3-(1,1,2,2-tetracyano)ethane-4-hydroxycoumarins VII–XII. 4-Hydroxycarbostyril and 4-hydroxy-2,5-diketo-(2H,5H-pyrano-[3,2-c] [1]benzopyran) react in the same way to XIII and XIV. These products are very easily hydrolyzed, the furobenzopyran XV is obtained from VII. *** DIRECT SUPPORT *** A3615111 00002

     

Über Inhaltstoffe der Iris germanica (Schwertlilie)

Acetovanillon and the known flavonoids irisolidone, irigenin, irisolone, tectorigenin and dihydroquercetin-7.3-dimethylether were detected in the rhizomes of Iris germanica. Also a few unknown compounds could be isolated and their structure elucidated; 9-methoxy-7-(3.4.5-trimethoxyphenyl)-8H-1.3-dioxolo[4.5-g] [1]-benzopyran-8-on (=5.3.4.5-tetramethoxy-6.7-methylenedioxyisoflavone (III A); 9-methoxy-7-(3.4-dimethoxyphenyl)-8H-1.3-dioxolo[4.5-g] [1]-benzopyran-8-on (=5.3.4-trimethoxy-6.7-methylenedioxyisoflavone(III B); 9-hydroxy-7-(p-hydroxyphenyl)-8H-1.3-dioxolo[4.5-g] [1]-benzopyran-8-on (=5.4-dihydroxy-6.7-methylenedioxyiosoflavone (IX); 5.7-dihydroxy-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-6-methoxy-4H-1-benzopyran-4-on (=5.7.3-trihydroxy-6.4-dimethoxyisoflavone (XI B); 5.7-dihydroxy-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methoxy-4H-1-benzopyran-4-on (=5.7.4-trihydroxy-6.3-dimethoxyisoflavone (XI C).The structure determination was effected by combined spectroscopical and chemical methods.

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Herrn Prof. Dr.F. Hecht mit den besten Wünschen zum 70. Geburtstag gewidmet.     

Identification and determination of organic acids in cultivation medium ofPenicillium vermiculatum dang

Summary [2E,7E]-4,9-dioxo-2,7-decadienoic, [2E,7E]-9-oxo-2,7-decadienoic and [2Z,4E]-2-methyl-2,4-hexadienoic acids were isolated from the filtrate ofPenicillium vermiculatum Dang. The presence of [2E,2E,7S,7E]-4,9-dioxo-7-(4,9-dioxo-2,7-decadienoyloxy)-2-decenoic acid was confirmed by chromatography. HPLC was used for the determination of these acids in the cultivation medium.

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Identifizierung und Bestimmung von organischen Säuren im Kultivierungsmedium vonPenicillium vermiculatum Dang

Zusammenfassung [2E,7E]-4,9-dioxo-2,7-decadiensäure, [2E,7E]-9-oxo-2,7-decadiensäure und [2Z,4E]-2-methyl-2,4-hexa-diensäure wurden aus dem Kultivierungsmedium vonPenicillium vermiculatum Dang isoliert. Die Anwesenheit von [2E,2E,7S,7E]-4,9-dioxo-7-(4,9-dioxo-2,7-decadienoyloxy)-2-decensäure wurde chromatographisch bestätigt, Im Filtrat vonP. vermiculatum wurden diese Säuren mittels HPLC analysiert.

     

Untersuchung des Zerfalls verschiedener Azoinitiatoren in Lösung

The decomposition of various symmetric and unsymmetric azo-initiators (1,1-dichloro-1,1-diphenyl-1,1-azoethane, 2,2-dichloro-2,2-azopropane, 1,1-dichloro-1,1-azocyclohexane, 2,2-diacetoxy-2,2-azopropane, 1,1-diacetoxy-1,1-diphenyl-1,1-azoethane, 1,1-diacetoxy-1,1-azocyclohexane, 2,2-dipropionoxy-2,2-azopropane, 2,2-dicapronoxy-2,2-azopropane, 4,4-dimethyl-1,4-azobutyrolactone, azoisobutyronitrile, 2-t-butylazo-2-cyanobutan, 2-t-bytylazo-1-cyanocyclohexan) in solution was studied in dependence of temperature. Volumetry and differential-scanning-calorimetry (DSC) were used to determine decomposition rates; first order kinetics was found in all cases.

     

Spektrophotometrische und fluorometrische Bestimmung von Myricetin (3,3′,4′,5,5′,7-Hexahydroxy-Flavon)

Zusammenfassung Myricetin (3,3,4,5,5,7-Hexahydroxyflavon) wird aus Pflanzenextrakten chromatographisch abgetrennt, mit Methanol eluiert. Das gelbgrüne Fluoreszenzlicht seines Aluminiumchelats wird in Gegenwart von Essigsäure und Ammoniumacetat gemessen. 10^–4% Myricetin lassen sich mit einem relativen Fehler von ±4% bestimmen.

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Spectrophotometric and fluorometric determination of myricetin (3,3,4,5,5,7 -hexahydroxyflavone)

Summary Myricetin (3,3,4,5,5,7-hexahydroxyflavone) is separated chromatographically from plant extracts and eluted with methanol. The yellow-green fluorescent light of its aluminium chelate is measured in the presence of acetic acid and ammonium acetate. 10^–4% Myricetin can be determined with a relative error of ±4%.

     

Synthesis of 2-O-ethyl analogues of 3′-azido- and 3′-fluoro-2′,3′-dideoxyuridines and evaluation of their biological activity against HIV

Summary 2-O-Ethyluracil and 2-O-ethylthymine were silylated with 1,1,1,3,3,3-hexamethyldisilazane and condensed in the presence ofTMS triflate with 2,3-dideoxy-3-fluoro-D-erythro-pentofuranoside, 3-azido-2,3-dideoxy-D-erythro-pentofuranoside, and 2,3-dideoxy-3-phthalimido--D-erythro-pentofuranose derivatives to give the corresponding 2-O-ethyl nucleosides. Deprotection with saturated methanolic ammonia afforded the 2,3-dideoxy-3-fluoro-2-O-ethyluridines, whereas 3-azido-2,3-dideoxy-3-O-ethyluridine was obtained by deprotection with tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran. 3-Amino-2,3-dideoxy-3-O-ethyluridine could be obtained only by treatment of the corresponding 3-azido nucleoside with triphenylphosphine in pyridine. 3-Deoxy-2-O-ethyl-3-fluorothymidine (6b) showed moderate activity against HIV-1.

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Synthese von 2-O-Ethyl-Analogen von 3-Azido- und 3-Fluor-23-dideoxyuridinen und Bestimmung ihrer biologischen Aktivität gegenüber HIV

Zusammenfassung 2-O-Ethyluracil und 2-O-Ethylthymin wurden mit 1,1,1,3,3,3-Hexamethyldisilazan silyliert und in Gegenwart vonTMS-triflat mit 2,3-Dideoxy-3-fluoro-D-erythro-pentofuranosid, 3-Azido-2,3-dideoxy-D-erythro-pentofuranosid und 2,3-Dideoxy-3-phthalimido--D-erythro-pentofuranosederivaten zu den entsprechenden 2-O-Ethyl-Nucleosiden umgesetzt. Entfernung der Schutzgruppe mit gesättigter methanolischer Ammoniaklösung lieferte 2,3-Dideoxy-3-fluor-2-O-ethyluridin; 3-Azido-2,3-dideoxy-3-O-ethyl-uridin wurde durch Entschützung mit Tetrabutylammoniumfluorid in Tetrahydrofuran erhalten. 3-Amino-2,3-dideoxy-3-O-ethyl-uridin konnte nur durch Behandeln des entsprechenden 3-Azido-Nucleosids mit Triphenylphosphin in Pyridin hergestellt werden. 3-Deoxy-2-O-ethyl-3-fluor-thymidin (6b) zeigt geringe Aktivität gegenüber HIV-1.

     

Zusammenhang zwischen L?slichkeit und Kapazit?tsfaktor bei der reverse-phase-bonded-phase-Chromatographie von Alkylbenzolen, Alkylbromiden und Alkyldisulfiden

Zusammenfassung Alkyldisulfide, Alkylbenzole und Alkylbromide wurden an einer chemisch gebundenen Kohlenwasserstoffphase (MicroPak-CH) mit Wasser-Methanol-Gemischen unterschiedlicher Zusammensetzung chromatographiert. In den entsprechenden Lösungsmittelgemischen wurden die SÄttigungslöslichkeiten der Probenkomponenten bestimmt. Man fand, da\ die SelektivitÄt innerhalb einer homologen Reihe durch die Löslichkeit der Glieder in der mobilen Phase bestimmt ist. Dabei lie\ sich der chromatographische KapazitÄtsfaktor mit guter Genauigkeit als k = b · (1/c_sat)^2/3 darstellen. log k und log c _sat hÄngen linear von der C-Zahl ab.

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Relation between solubility and capacity factor in the reverse-phase-bonded-phase chromatography of alkylbenzenes, alkylbromides and alkyldisulphides

Alkyldisulphides, alkylbenzenes and alkylbromides were chromatographed on a hydrocarbon type bonded stationary phase (MicroPak-CH) using water-methanol-mixtures of various composition as mobile phase. The solubility of the sample components was determined in the respective mobile phases. It was found that the selectivity within a homologous series is determined by the solubility in the mobile phase. The capacity factor can be expressed as k = b · (1/c_sat)^2/3. Log k and log c _sat depend linearly on the carbon number.

     

Hydrogenation of vermistatin

Summary Hydrogenation of vermistatin, a metabolite ofPenicillium vermiculatum, affordedcis- andtrans-3-(2-carboxy-4,6-dimethoxybenzyl)-6-propyltetrahydro-4H-pyran-4-one and 4,6-dimethoxy-3-(4-propylcyclopentanon-2-yl)phthalide. The latter compound was found to be the strongest inhibitor of RNA synthesis in P 388 leukemia cells of all compounds tested.

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Hydrierung von Vermistatin

Zusammenfassung Bei der Hydrierung von Vermistatin, einem neuen sekundären Metabolit ausPenicillium vermiculatum, wurdencis- undtrans 3-(2-Carboxy-4,6-dimethoxybenzyl)-6-propyltetrahydro-4-pyran-4-on und 4,6-dimethoxy-3-(4-propylcyclopentanon-2-yl)phthalid erhalten und spektroskopisch charakterisiert. Die letztgenannte Verbindung zeigte von allen getesteten Verbindungen die stärkste Hemmwirkung auf die RNA Synthese in P 388 Leukämiezellen.