芳香异羟肟酸二烃基锡配事物的合成,表征及其抗癌活性的研究

合成了９个Ｒ２ＳｎＬ２型（Ｒ＝乙基，正丁基和苯基；ＨＬ＝苯甲酰异羟肟酸，对羟基苯甲酰异羟肟酸和水杨酰异羟肟酸）和６个（Ｒ２ＳｎＬ）２Ｏ型（Ｒ＝乙基，正丁基，ＨＬ同上）二烃基锡新配合物，测定了它们的分子量，红外光谱和核磁共振谱，着重研究了这些配合物的体外抗癌活性，结果表明，这二类配合物对人白血病ＨＬ－６０，艾氏腹水和Ｓ－１８０癌细胞具有很好的抑制能力，初步探讨了结构－抗癌活性间的关系。     

双(二茂铁羧酸)二烷基锡配合物的合成、表征及其抗癌活性

双(二茂铁羧酸)二烷基锡配合物的合成、表征及其抗癌活性     

二(硅烃基亚甲基)锡二芳香羧酸酯的合成和结构表征

自从Brown[1]、Crowe[2]等报道了一些有机锡化合物具有较好的抗癌活性以来,这一领域的研究引起了人们极大的兴趣。大量的研究结果表明,二烃基锡化合物具有比其相应的单烃基锡、三烃基锡或四烃基锡化合物更好的抗癌活性,因此,目前国内外对二烃基锡化合物研究十分活跃[3,4]。在文     

含硅二烃基锡苯氧乙酸配合物的合成与结构表征

自从1980年Crowe[1]等首次报道了有机锡化合物具有较好的抗癌活性以来,人们合成了各种类型的有机锡化合物,并对它们的结构、物化性质和生物活性作了广泛的研究[2,3].大量的研究结果表明,二烃基锡化合物具有比其相应的单烃基锡、三烃基锡或四烃基锡化合物更好的抗癌活性;并且,分子中不同的烃基及配体对其生物活性都将产生一定的影响[4,5],尤其在水解、转移过程中,某些配体还可起到协同作用.     

二正丁基锡邻二茂铁基苯甲酸酯配合物的合成、表征及其体外抗癌活性

用2－Fe-C6H4CO2H和(n-Bu)2SnO反应合成了（2－Fe-C6H4CO2)2Sn(n-Su)2(A)和{[2-Fe-C6H4O2)Sn(n-Bu)2]2O}(B)(Fe=（η^5-C5H5)Fe(η^5-C5H4)两种新的二正丁基锡配合物,并用元素分析,红外光谱和核磁共振（1H,13C）谱等方法对配合物的组成和结构进行了表征,由此推测出配合物可能的分子结构,测定了配合物的体外抗癌活性,结果表明配合物对HL－60,HCT,BGC－823,KB等癌细胞均有很好的抑制能力。     

二正丁基锡(Ⅳ)双(二茂铁硫代甲酸酯)配合物的合成、结构表征及其体外抗癌活性研究

以二茂铁硫代甲酸和二正丁基氧化锡反应,合成了未见报道的二正丁基锡新型配合物(n—Bu)2Sn(FeCOS)2[Fe=(η^5-C5H5)Fe(η^5-C5H4)]．通过元素分析、红外光谱和核磁共振(^1H,^13C,^119Sn)谱等分析手段对配合物的组成和结构进行了表征．用X射线单晶衍射分析法测定了该配合物的晶体结构．晶体属四方晶系,空间群P421m,晶胞参数α=2．3351(7)nm,6=2．3351(7)nm,c=0．5870(2)nm,V=3．2005(18)nm^3,Z=4,De=1．501Mg／m^3,μ（Mo Kα)=1．823mm^-1,F(000)=1464．最终可靠因子R1=0．0733,wR2=0．1173．配合物中锡原子与2个S原子、2个O原子和2个C原子形成扭曲的八面体几何构型．体外抗癌活性测试结果表明,该配合物对人体的白血病HL-60、结肠癌HCT-8、胃癌BGC-823和鼻咽癌KB等癌细胞均有很好的抑制能力．     

混合二烃基二氯化锡与水杨醛缩苯胺类Schiff碱1∶1配合物的合成和表征

由混合二烃基二氯化锡（ＲＲ＇ＳｎＣｌ＿２）与水杨醛缩苯胺类Ｓｃｈｉｆｆ碱（２－ＨＯＣ＿６Ｈ＿４ＣＨ＝ＮＡｒ）反应，合成了１４种新的有机锡配合物。经元素分析、ＩＲ、ＮＭＲ和ＴＧ－ＤＳＣ测定，确定配合物的组成是有机锡与Ｓｃｈｉｆｆ碱的１：１配合物，配体以酚羟基氧原子与锡原子配位，摩尔电导率测定表明配合物均为非电解质。     

混合二烃基二氯化锡与水杨醛缩苯胺类Schiff碱配合物的合成和表征

由混合二烃基二氯化锡与水杨醛缩苯胺类Schiff碱反应,合成了24种新的有机锡配合物。经元素分析、NMR、TG-DSC测定和X射线粉末衍射分析,确定有14种是有机锡与Schiff碱的1:1配合物,10种是1:2配合物。配体是以酚羟基氧原子与锡原子配位,摩尔电导率测定表明这些配合物均为非电解质。     

环己基(三甲基硅基亚甲基)锡二芳香酸酯的合成、结构和抗癌活性

采用环己基(三甲基硅基亚甲基)二氯化锡和芳香酸(物质的量比1:2)在三乙胺存在下,合成了8种新的混合二烃基锡化合物环己基(三甲基硅基亚甲基)锡二芳香酸酯。 通过IR、¹H NMR、¹³C NMR和元素分析等技术手段对它们的结构进行了表征;部分化合物的生物活性测定初步结果表明,它们对肺腺癌细胞(A549)有较好的体外抗癌活性,抑制率均在75%以上。     

含硅二烃基锡(Ⅳ)邻菲咯啉配合物的合成及结构表征

1980年,Crowe等人首次报道了六配位有机锡(Ⅳ)配合物R2SnX2L2(R=烷基或苯基;X=F,C l,Br,I或NCS;L为含O或N的有机配体)对P388淋巴白血病细胞有抑制活性[1]。以后人们合成许多二烃基锡配合物,并对基作了广泛的研究[2,3]。结果表明,二烃基锡化合物的抗肿瘤活性主要取决于烃基,混合二烃基锡化合物毒性较高,使它们的应用受到一定的限制。在药物分子中,某个碳原子被硅取代,称为硅药(Sila-drug),其特点是能降低毒性,有时也能提高药效[6]。因此,开展对含硅有机锡化合物进行研究,对于探讨分子中引入硅原子后对有机锡化合物性质的影响有一定的…     

Synthesis,Characterization and in vitro Antitumour Activity of the Di—n—butyltin（IV） Complexes of Some Arylhydroxamates

Fourteen new di-n-butyltin(IV)complexes of hydroxamic acids of the formula Bu2SnL2(HL-hydroxamic acids)were synthesized by the reaction of Bu2SnO and hydroxamic acids in dry toluene and ethanol media.The compounds were characterized by elemental analyses,molecular weight,IR and 1H NMR spectoscopy.The results indicate that n-Bu2SnL2 have distorted trans-octahedral structure.The antitumor activity in vitro against human A-549 tumor cells and P388 leukemia was presented,and their structure-activity relationship was discussed.     

稀土-全反式维甲酸-缬氨酸三元配合物的合成、表征及抗肿瘤活性检测

在无水乙醇介质中,合成了4种新型稀土三元固体配合物。 通过红外光谱、紫外光谱、元素分析和TG-DTA等技术手段测试,确定了配合物的化学组成为:REL₂L'·nH₂O (RE:Nd³⁺,Eu³⁺,La³⁺,Sc³⁺;L=全反式维甲酸;L'=L-缬氨酸)。 利用MTT测试法,检测了配合物对体外培养的人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549和人宫颈癌细胞Hela生长的影响。 结果表明,4种稀土配合物与稀土硝酸盐、配体全反式维甲酸和L-缬氨酸对3种癌细胞株的生长均有一定的抑制作用,但在一定的浓度范围内,三元固体配合物的抑制效果明显优于稀土硝酸盐和2种配体;稀土配合物对3种癌细胞株生长的抑制作用基本上随浓度的升高而增强,存在一定的时间依赖性和浓度依赖性。 为了进一步阐明抗肿瘤作用的原因,利用光谱方法和黏度法的手段,对配合物与DNA之间的相互作用方式做了考察,推测配合物抗肿瘤活性的起效与这种嵌入DNA双螺旋结构的作用方式有关。     

氨基糖衍生物二丁基锡配合物的合成、结构表征和生物活性

分别由2-[(2Z)-3-羧基-1-氧代-2-丙烯基]氨基-2-脱氧-1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(1a), 2-[(2-羧基苯甲酰基)氨基]-2-脱氧-1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(2a)和氧化二正丁基锡反应合成了两个新化合物双-{2-[(2Z)-3-羧基-1-氧代-2-丙烯基]氨基-2-脱氧-1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖}-二正丁基锡酯(1)和双-{2-[(2-羧基苯甲酰基)氨基]-2-脱氧-1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖}-二正丁基锡酯(2), 并经红外光谱、核磁共振(¹H, ¹³C NMR)、质谱初步确定了其结构. 体外抗肿瘤活性结果表明, 化合物1对人肺癌细胞株A-549和人肝癌细胞株BEL-7402的细胞毒活性显示为强效; 而对小鼠白血病细胞株P388和人白血病细胞株HL-60的细胞毒活性为弱效. 化合物2对肿瘤细胞株HL-60, A-549和BEL-7402具有强效的细胞毒活性; 而对肿瘤细胞株P388的作用则为弱效. 克隆基因分析表明化合物1和2在3.82×10^－6 和 3.02×10^－6 mol/L均具有造血细胞毒性.     

甘草次酸衍生物的合成及其抗癌活性

设计合成了6种甘草次酸衍生物,用元素分析、波谱分析鉴定了它们的结构,并比较了它们的体内、体外抗癌活性,均表现出较好的活性,尤其是化合物Ⅰa,Ⅰb口服效果比盐酸氮芥还好,表现出甘草次酸对氮芥有明显的增效应用。     

三苦味酸根·2,2'-二硫代二(N-氧化吡啶)合稀土(Ⅲ) 配合物的合成、表征及其抗肿瘤活性研究

据文献报导,2,2′－二硫代二（N－氧化吡啶）（简称配体L）不仅可以用在农药中抵抗生物疾病^[1],而且有着广泛的抗菌作用^[2]。由于稀土元素具有特殊的药理作用^[3,4],它与配体L形成的配合物,可能表现出更特殊的生理活性。因此,我们合成六种稀土苦味酸盐与2,2′－二硫代二（N－氧化吡啶）的配合物,并对配体及配合物的抗菌活性进行了测试。结果表明,配合物对L1210,HL－60人白血病细胞均有优于配体自身的抗肿瘤活性,其中Eu配合物对于HL－60细胞,La、Eu、Er配合物对于L1210细胞均有较强的杀伤能力,值得进一步做体内抗癌筛选。     

镧与氨荒乙酸钴多核配合物的合成及抗癌活性

在微波辐射下用低温固相配位反应合成出多核配合物．通过元素分析确定配合物组成为Ｌａ２（ＣｏＬ２）３（Ｌ＝－Ｓ２ＣＮＨＣＨ２ＣＯ－２），并研究了该配合物的摩尔电导、红外光谱、紫外光谱和核磁共振氢谱．配合物的抗癌活性测定结果表明Ｃｏ（ＨＬ）２和Ｌａ２（ＣｏＬ２）３有一定的抗癌活性；Ｌａ２（ＣｏＬ２）３对肝癌细胞生长有显著抑制作用，对正常肝细胞的生长无影响．     

稀土-全反式维甲酸-精氨酸三元配合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究

为进一步研究稀土配合物作为药物使用方面的应用,本文报道了4种新型稀土三元固体配合物：REL₂L’Cl·nH₂O（RE：Nd³⁺、Eu³⁺、La³⁺、Sc³⁺;L=全反式维甲酸;L’=L-精氨酸阳离子）的合成和红外光谱、紫外光谱、荧光光谱、元素分析和TG-DTA的测试结果。并利用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）测试方法,初步探讨了配合物对体外培养的人肝癌细胞HepG₂、人肺癌细胞A₅₄₉和人宫颈癌细胞Hela生长的影响。结果表明：4种稀土配合物和稀土硝酸盐、配体全反式维甲酸和L-精氨酸盐酸盐对3种癌细胞株的生长都有一定的抑制作用,但在一定的浓度范围内,三元固体配合物的抑制效果明显优于稀土硝酸盐和2种配体;稀土配合物对3种癌细胞株生长的抑制作用基本上随配合物浓度的增大而增强;在浓度为1mmol·L^-1时,4种配合物对3种肿瘤细胞的抑制率超过60%,ScL₂L’Cl配合物表现出最强的作用,抑制率在80%以上。通过荧光,粘度和紫外光谱方法研究了配合物与药物靶分子DNA的相互作用,结果表明配合物与DNA以嵌入的方式相互作用,推测配合物抗肿瘤活性的起效与这种嵌入DNA双螺旋结构的作用方式有关。本文的研究工作为设计合成高效低毒的稀土抗肿瘤药物提供了一定的思路和实验依据。     

稀土-全反式维甲酸-精氨酸三元配合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究

合成了4种新型稀土三元固体配合物:REL2L′Cl·nH2O(RE:Nd3+、Eu3+、La3+、Sc3+;L=全反式维甲酸;L′=L-精氨酸阳离子),并对其进行红外光谱、紫外光谱、荧光光谱、元素分析和TG-DTA等测试。利用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)测试方法,初步探讨了配合物对体外培养的人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549和人宫颈癌细胞Hela生长的影响。结果表明:4种稀土配合物和稀土硝酸盐、配体全反式维甲酸和L-精氨酸盐酸盐对3种癌细胞株的生长都有一定的抑制作用,但在一定的浓度范围内,三元固体配合物的抑制效果明显优于稀土硝酸盐和2种配体;稀土配合物对3种癌细胞株生长的抑制作用基本上随配合物浓度的增大而增强;在浓度为1 mmol·L-1时,4种配合物对3种肿瘤细胞的抑制率超过60%,ScL2L′Cl配合物表现出最强的作用,抑制率在80%以上。通过荧光,粘度和紫外光谱方法研究了配合物与药物靶分子DNA的相互作用,结果表明配合物与DNA以嵌入的方式相互作用,推测配合物抗肿瘤活性的起效与这种嵌入DNA双螺旋结构的作用方式有关     

新型含三氟甲基喹唑啉衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

为了从喹唑啉衍生物中寻找高活性的抗肿瘤分子,以2-氨基苯甲酰胺为原料,经过三氟乙酰化、环化、氯代以及偶联反应等,合成了21个2-三氟甲基喹唑啉类化合物,并通过¹H NMR、¹³C NMR、¹⁹F NMR进行结构确证。采用四唑盐（MTT）法评价目标化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明,部分所合成的喹唑啉衍生物对人前列腺癌细胞（PC3、LNCaP）、人慢性髓系白血病细胞（K562）、宫颈癌细胞（Hela）以及人肺癌细胞（A549）具有抗增殖活性,其中活性较好的化合物5a和5b在5μmol/L时对LNCaP细胞增殖的抑制活性分别为61.7%、62.8%。此外N-甲基化产物5a和5b的体外抗肿瘤活性较原型化合物（4a和4b）显著提高,这为该类化合物的深入研究提供了参考依据。